卡介苗疫苗的有效性在结核分枝杆菌耐药的病人

文摘

目的:信息卡介苗(BCG)疫苗的效果在耐药性结核病(TB)将是有用的在规划的应用卡介苗。本研究的目的是探讨卡介苗在结核病耐药性肺结核病人有效性。方法:肺结核患者登记,痰液样本获得结核病实验室五个省的伊朗。药敏测试是根据比例的方法。BCG疫苗接种疤痕经医疗记录。疫苗的有效性(VE)估计(100%×(1−调整优势比)]结核病药物敏感结核病患者与耐药的病人。结果:共有288例(80.8%)没有BCG接种疤痕。抵抗频率异烟肼(INH)、利福平(RMP)和链霉素(SMP), 18岁(5%),分别为40(11.2%),12例(5.2%)。多重耐药的频率(MDR)一样,是10 (4%)。我们分析了调整卡介苗疫苗有效性(VE)预防结核病的耐药性对一线抗结核药物的基础。卡介苗对SMP电阻(VE 87.5%)显示伤害作用在控制年龄和性别。结论:这是猜测,这可能是必要的规划修改BCG疫苗株的预防结核病耐药。

关键字

结核分枝杆菌耐药,疫苗有效性,卡介苗疫苗

介绍

芽孢杆菌Calmette-Gurein (BCG)疫苗仍用于结核病预防(1]。但信息的有效性卡介苗预防结核病的耐药性并不容易。根据一些研究,接种疫苗可以预防的进步更严重的儿童疾病的类型(23)。此外,它强烈地防止额外的肺结核(4]。一些研究指出BCG接种疫苗结合化疗治疗结核病的耐药性是有用的(5,6]。

不幸的是没有人研究与预防接种卡介苗疫苗有效性和耐药性是可用的7]。世界卫生组织(世卫组织)已通知有迫切需要新的、安全有效的疫苗,预防各种形式的结核病和耐药菌株(7]。这样的研究结果将有助于修改当前免疫项目以及开发新的改进结核病疫苗。

材料和方法

评价疫苗的有效性在边境省份,我们设计了一个集群横断面研究和使用的优势比计算样本大小。假设50%的疫苗覆盖率药物敏感结核病患者(在一个试点研究)和5%的错误概率和II型错误的概率20%,296足够的样本大小或0.5。0.2样本容量的设计效应被用来解释集群研究的参与者,最后358名患者入选。

共有358名患者被随机选择,使用集群随机抽样。隔离是按比例(根据每个省份的涂阳肺结核患病率在2012年)抽样从患者的省份。一般来说,121名患者(33.8%)从东阿塞拜疆,71(19.83%)科曼莎,60从西阿塞拜疆(16.76%)、69(19.27%)从Ardabil省份库尔德斯坦和37例(10.34%)。使用随机数字表随机分配隔离执行在每一个省。

选择标准包括至少两个积极肺涂片抗酸的细菌(AFB),或一个积极肺涂片以及影像学异常符合活性肺结核,或一个积极的结核分枝杆菌涂片和一个积极的文化。我们排除了病人如果他们没有卡介苗的伤疤,如果他们包括70岁以上,此外,职业患者被排除在外。

运输和文化做准备

样本培养和分离运输通过在每个省结核病实验室标准条件下的参考实验室。接受文化后,检查确认执行隔离的成员MTB复杂。分化MTB的其他成员MTB复杂的识别是基于烟酸测试(积极烟酸表示M.T.B杆菌)和硝酸测试(积极的反应是表示硝酸盐减少亚硝酸盐)(8]。

异烟肼(INH)和利福平(RMP)

药敏测试

首先,连续稀释10 - 1,三分和纯毫克/毫升标准悬挂的药物准备每个隔离。也为每个悬挂两个控制管的稀释接种。药敏测试进行异烟肼(INH): 0.2 mg / l,利福平(RMP): 40 mg / l,链霉素(SMP): 4 mg / l。因此,对于每个隔离(病人),总共27个管必须接种。接种后,管子在37˚C孵化一个倾斜的位置。阅读的结果是计算耐药细菌的比例通过比较被毒品和药物含有L-J介质和自由进行了28日和接种后40天。如果在28天阅读,对殖民地的比例高于临界比例(1%),报告为耐药菌株。所有其他结果被报道后,40天阅读(9]。

人口统计变量和BCG疤痕

年龄、性别(1:男,2:女性)和吸烟状况(1:是的,2:没有)提供使用在医疗记录中提到的信息以及个人访谈和检查。BCG接种区是由医生通过观察呈现典型的BCG疤痕上臂三角肌的一部分。

统计分析

疫苗效力(VE)决心通过使用公式(10):VE =(1或)×100,或者是疫苗接种的几率在病人没有耐药性结核病耐药患者接种疫苗的可能性,通过控制年龄和性别。我们考虑使用SPSS 13软件显著性水平为0.05(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。置信区间估计95%的水平。

道德声明

道德规范的研究是1391/6/18/5/4/5375批准在大不里士大学医学伦理委员会。参与者提供了他们的书面知情同意参加本研究和18岁以下的病人从他们的父母获得书面同意。

结果与讨论

结核分枝杆菌的患者的平均年龄是53.65 (SD = 23.0)和160年(46.2%)患者是女性。结核分枝杆菌358活跃的患者中,288例(80.8%)没有BCG接种疤痕。共有42名患者(26.9%)有主动吸烟史。两组(结核病耐药性和易感)比较基于年龄、性别、吸烟习惯,和地理分布的因素。估计在人口统计学变量组无显著差异(表1)。异烟肼的频率,RMP和SMP抵抗18岁(5%),40(11.2%)和12(5.2%)和耐多药结核病是10的频率(4.0%)。调整VE(假定值)对异烟肼、RMP, SMP抗性和耐多药结核病,在控制年龄和性别是56.7%(0.210),(0.004)(0.391)的10%,87.5%和49%分别为(0.215)。

表1:基本的人口和疫苗疤痕历史的两组。

讨论

我们分析了调整卡介苗有效性(VE)预防结核病的耐药性对一线抗结核药物的基础。卡介苗对SMP电阻(VE 87.5%)显示伤害作用在控制年龄和性别。但它不存在重大关联BCG疫苗接种史和异烟肼RMP结核分枝杆菌的耐药的病人。

新,假定抗结核结核分枝杆菌卡介苗可能应变引起的保护财产具体这特异性可能导致不完美的这种疫苗的有效性(10,11]。另一方面,担心有一些基因型可能倾向于全球新兴耐药性和可能蔓延,可能由于增加毒性(12- - - - - -16]。在世界的一些地方,例如,在俄罗斯,爱沙尼亚,阿塞拜疆,很强的北京家族菌株之间的关系和结核病耐药报告(16- - - - - -20.]。北京所有耐多药菌株耐SMP,表明SMP阻力可能在这些菌株(MDR的标志21),也在巴基斯坦,有显著关系北京株和耐SMP (95% CI: 1.4—-6.5)22]。

结核分枝杆菌临床前研究提出,某些基因型,尤其是北京株可能是耐抗结核引起的保护性免疫BCG (23]。北京株与全球结核病疫情已经十多年(24- - - - - -27)和流行病学研究已经提出,BCG疫苗接种可能是北京基因型暴发的主要原因(28- - - - - -29日]。有趣的是,在一些研究中,北京菌株在总量作为分母结核病患者相比,这更加常见的外地患者(28- - - - - -29日]。基于这些数据,它表明BCG疫苗实际上可能增加新兴地区结核病耐药性的风险比例很高的北京株感染(11]。

结论

假设,认为这可能是必要的规划修改BCG疫苗株的预防结核病耐药。

确认

作者感谢工作人员和病人的西部和西北参考实验室和莱斯利·卡森夫人编辑说明。这项研究是一个博士论文的一部分,加强了肺结核和肺部疾病研究中心。

的利益冲突

没有任何关系或利益有直接或潜在的影响或传授偏见的工作。这工作是一个部分的博士论文已通过区域伦理委员会(代码的5/4/5375日期2012年9月8日)在协议中制定的道德标准赫尔辛基宣言(1964)及其相应的道德标准在大不里士大学的医学科学。病人被认为的好了。所有病人有权利决定收集的个人资料,他们说在面试或研究。研究人员不知道参与者的名字,他们的身份是瞎了。

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