研究与评论:生物学研究雷竞技苹果下载杂志
菜单ISSN: 2322 - 0066
ISSN: 2322 - 0066
收到日期:14/11/2017;接受日期:16/11/2017;发表日期:27/11/2017
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目标:的影响政府硝苯地平血管评估接受冠状动脉介入治疗患者桡动脉的顺应性。
方法: 60例患者术前1天给予硝苯地平治疗。超声-多普勒测量桡动脉内径、阻力指数(RI)、收缩峰值速度(SPV)。结果:硝苯地平对RA直径、SPV和RI的影响在给药5分钟后最大。基线直径<2.73 mm时，RA直径在5分钟和15分钟后比基线增大signiשּׁ(分别为2.72±0.19 mm vs 2.38±0.13 mm, P<0.001和2.69±0.17 mm vs 2.38±0.13 mm, P<0.001)，而在30分钟后与基线相比直径没有变化。
结论:经测定，TRI前给予硝苯地平可改善桡动脉功能。
硝苯地平，桡动脉直径，阻力指数
冠状动脉介入治疗通常选择桡动脉(RA)作为主要入路，但其直径较小，增加了血管穿刺的难度。经研究发现，在桡动脉穿刺前使用镇静药物可提高穿刺成功率，减少痉挛的发生[1]。介入心脏病医师在大多数介入心脏中心桡动脉穿刺后注射硝酸甘油或地替唑。由于在穿刺前或穿刺过程中，桡动脉腔的内径经常变小，这就成为桡动脉作为入路的障碍[2，3.]。因此，穿刺前使用药物增加血管顺应性是必要的。硝苯地平强烈阻断钙离子的内部流动，导致血管平滑肌松弛，血管阻力降低。进一步研究需要确定术前使用硝苯地平是否会改变血管顺应性。
研究人群与研究设计
我们在研究中纳入了60名连续患者，在术前一天给予硝苯地平。研究人群为2017年1月至6月在秦皇岛市第一医院接受冠状动脉造影(CAG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的所有患者。硝苯地平组患者接受10mg剂量(石家庄制药集团，石家庄，中国)，而对照组患者不接受该药物剂量。
纳入研究的患者标准是首次接受冠状动脉介入治疗的患者。排除标准为既往有经桡动脉冠状动脉介入治疗史(TRI)、Allen试验阴性、外周血管疾病、st段抬高型心肌梗死(STEMI)、非st段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、左室射血分数<40%、纽约心脏协会III级或IV级、治疗与钙拮抗剂和拒绝参与研究。研究方案经秦皇大第一医院伦理委员会批准。这项研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的。
一位经验丰富的血管超声医师对患者的分配情况不知情，在5、15和30分钟后使用超声(Philips iE-elite，荷兰，5.0至12.0 MHz线性传感器)测量RA的直径、阻力指数(RI)和收缩峰值速度(SPV)。记录基线心率和血压。在距离桡骨茎突3cm处确定RA功能。基线研究在恒温空调室内进行。
统计分析
所有计算均用SPSS进行统计分析软件(17.0版，SPSS公司，芝加哥，伊利诺伊州)。对于正态分布变量，连续变量表示为均值±标准差;对于非正态分布变量，连续变量表示为中位数，有四分位数区间。分类变量以百分比表示。连续变量的比较采用正态分布的Student t检验，非正态分布的Mann-Whitney U检验。如果期望频率<5，则使用卡方检验或Fisher精确检验进行比例比较。P<0.05为差异有统计学意义。
研究人群的特征总结于(表1）.在不同的研究时间点，平均动脉压和心率没有差异(表2）.
| 年龄(年) | 57.4±5.5 |
| 男性 | 38 (63.3) |
| 体重指数(kg/m2) | 26.5±4.2 |
| 历史 | |
| 糖尿病 | 21日(35.0) |
| 高血压 | 38 (63.3) |
| 血脂异常 | 22日(36.7) |
| 计算机辅助设计 | 45 (75.0) |
| 吸烟 | 35 (58.3) |
| 总胆固醇(mg/dl) | 161±26 |
| 甘油三酸酯(mg / dl) | 119±32 |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg/dl) | 91±18 |
| 糖化血红蛋白(mg / dl) | 5.7±0.2 |
| 葡萄糖(mg / dl) | 116±21 |
| 药物的使用 | |
| 阿斯匹林 | 57 (95.0) |
| 他汀类药物 | 41 (68.3) |
| β受体阻断剂 | 47 (78.3) |
| P2Y12血小板拮抗剂 | 44 (73.3) |
| 血管紧张素转化酶抑制剂/ ARB | 46 (76.7) |
| 口服硝酸盐 | 43 (71.7) |
| 利尿剂 | 11 (18.3) |
表1研究人群特征。
硝苯地平对基础血压和心率的影响
患者年龄57.4±5.5岁，男性占63.3%。5、15和30分钟后的平均动脉压(MAP)分别为90±13 mmHg、89±15 mmHg和93±16 mmHg，与基线(92±12 mmHg)相比没有变化。同一时间点心率分别为74±16、72±18和71±16次/分，与基线(73±15次/分)比较无明显变化。
硝苯地平对桡动脉生理特性的影响
5、15、30 min后RA平均直径分别为2.85±0.21 mm、2.81±0.19 mm、2.69±0.18 mm。在5、15分钟时，直径明显大于基线直径(2.85±0.21 mm vs. 2.73±0.21 mm, P=0.002, 2.81±0.19 mm vs. 2.73±0.21 mm, P=0.03)。相反，30分钟时的直径与基线相比没有变化。因此，硝苯地平对RA直径的影响在5分钟时最大。扩张效应与基线直径有关。对于基线直径≥2.73 mm的RA，基线时、5、15和30分钟后RA平均直径分别为3.01±0.22 mm、3.00±0.24 mm、2.98±0.20 mm和2.98±0.21 mm。直径<2.73 mm时，直径在5分钟和15分钟较基线显著增加(2.72±0.19 mm vs. 2.38±0.13 mm, P<0.001和2.69±0.17 mm vs. 2.38±0.13 mm, P<0.001)。同样，30分钟后的直径与基线相比没有变化。
硝苯地平给药后5、15和30分钟，RA SPV分别为56.7±7.9 cm/s、52.1±6.2 cm/s和49.3±5.8 cm/s，显著高于5和15分钟后的基线测量值(56.7±7.9 cm/s vs 48.7±9.4 cm/s, P<0.001和52.1±6.2 cm/s vs 48.7±9.4 cm/s, P=0.02)。30分钟后SPV与基线相比没有变化。由此可见，硝苯地平在5 min后对RA SPV的作用最大。
5、15、30 min后RA RI分别为0.77±0.09、0.81±0.04、0.83±0.05。5分钟后的RI明显低于基线RI(0.77±0.09 vs. 0.82±0.06,P<0.001)，但与基线测量相比，15分钟和30分钟后没有变化。因此，硝苯地平最大的松弛作用是在5分钟后观察到的RA RI。
本研究的一个关键发现是硝苯地平在TRI前使用是安全且合适的。RA功能的改变与初始RA基线直径有关。
硝苯地平对心率和血压的影响
在临床患者中高血压对于冠心病，硝苯地平有快速的外周血管扩张的作用，尽管这种短期钙离子拮抗剂并不常见。我们发现硝苯地平对正常血压和心率的影响较小，但可在30分钟内将超过140 mmHg的收缩压降低10-20 mmHg。本研究中住院高血压患者多采用降压药控制。仅有6例患者术前检查时血压未控制，可能与紧张有关，但未见心率增高现象，可能与长期口服降压药导致心脏儿茶酚胺激活受体下调有关。此外，对于血压低于140/90 mmHg的患者，硝苯地平并没有降低血压，因此没有出现反射激活心率增加的现象。与地尔硫卓和维拉帕米不同，硝苯地平只抑制钙通道的失活状态，因此失活时间延长后需要时间恢复。频率依赖性较弱，因此对于心脏自主活动和心率，心脏传导系统受影响较小[4]。在使用硝苯地平后，未观察到任何患者发生心绞痛，硝苯地平对正常血压和心率影响不大。因为血压和心率的乘积是恒定的，所以心输出量也是恒定的。另一方面，高血压降低，心率增加不快，心输出量减少。此外，硝苯地平强烈扩张冠状动脉的直径，所以手术前给药硝苯地平应被认为是安全的和适当的干预。
硝苯地平对桡动脉生理特性的影响
桡动脉是富含平滑肌细胞的肌肉动脉。血管平滑肌细胞上的主要受体是肾上腺素能受体，因此对儿茶酚胺敏感[5，6]。通过初步研究，通过光学相干断层扫描(OCT)检测动脉内径与内侧膜厚度之间的关系，发现桡动脉内径与内侧膜厚度直接相关。因此，薄的内膜更容易扩张，径小的桡动脉顺应性更好。在直径较大的桡动脉中，由于内侧膜较厚，顺应性相对较小。我们发现当桡动脉直径小于2.73 mm时，硝苯地平作用下桡动脉扩张可能与内膜厚度有关。本研究发现，若给药硝苯地平后RA的RI值明显降低，SPV增加，则RA直径越大，血流就越大，因为动脉横截面积与血流=动脉压/RI有关。因此，在径向压力恒定的情况下，血流由血流速度决定，并与血管RI成反比。RA血液流动加速导致血管内皮细胞表面剪切力增加，从而触发细胞膜产生一氧化氮(NO)。舒张因子通过细胞间隙扩散到血管平滑肌细胞，导致细胞内钙离子浓度降低，血管平滑肌松弛，从而引起血管舒张。硝苯地平作用于血管平滑肌，阻断钙离子流动，以降低外周阻力，增加血流速度，加强血管内皮细胞的正反馈效应[7，8]。经OCT检查TRI后RA内皮细胞损伤，研究人员发现RA的直径是影响损伤的最重要因素[9]。另一项研究发现，RA的直径越小，就越有可能发生痉挛。10]。因此，通过硝苯地平提高RA的顺应性，有可能减轻RA穿刺引起的内皮损伤。
这临床该试验仅研究了硝苯地平的效果和术前患者发生RA的最佳时间。在这60例患者中，没有比较RA痉挛的发生率，尽管他们在平静休息时没有桡动脉痉挛(图1）.
图1:硝苯地平对不同桡动脉直径的影响
综上所述，TRI前给予硝苯地平可改善桡动脉功能。
