研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
菜单e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
Rajeshri Dhurke*
制药学、圣彼得大教堂医药科学研究所,Hanamkonda, Telangana状态,印度。
收到日期:03/08/2021;接受日期:18/08/2021;发表日期:25/08/2021
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这项研究的目标是开发基于微乳液的鼻内交付盐酸文拉法辛的有效治疗抑郁症的大脑通过瞄准。饱和溶解度的研究进行了确定药物的溶解度在各种油、表面活性剂和助。准备使用桉叶油纳米乳油相,二层80表面活性剂和助表面活性剂和乙醇分别。Pseudo-ternary相图绘制在使用水滴定法确定微乳液的形成。药物装载纳米乳进一步体外药物扩散研究的特点,电动电势,polydispersibility指数、pH值、粘度和稳定性研究在不同的温度。差示扫描量热法和红外傅里叶变换光谱学是来验证任何药物赋形剂不相容。微乳液Smix:油比1:1 (F1)被发现稳定pH值6.2±0.2 90.0±2 cps的粘度。体外和体外研究结果显示98.33±0.39,81.58±1.56%的药物扩散分别一段6 h相比其他配方。微乳液(F1)显示一个好的球状体的平均大小为218.9 nm,多分散性指数0.372和-23.4 mV的电动电势。研究显示药物和辅料之间缺乏互动。上述结果显示好difffusion属性发达纳米乳的一段6 h。一个多分散性指数和电动电势值表示均匀分布的小球和良好的纳米乳的稳定。基于微乳液的鼻内交付盐酸文拉法辛可能是一个潜在的交付治疗抑郁症。
鼻内;抗抑郁药;盐酸文拉法辛;桉树油;电动电势
纳米乳已被广泛研究,加强不溶性药物的生物利用度。状液表面张力很低,小液滴的大小,导致高吸收和渗透。微乳液系统正在越来越多地追究皮肤、眼、鼻、肺、阴道、直肠和静脉给药(1]。很多学习和研究了纳米乳作为一个潜在的药物输送系统(2,3]。增加药物增溶等特点,更好的热力学稳定性和易于制造使纳米乳优势其他配方4,5]。
微乳液系统有很大的多样性,可以用来提供这些药物通过不同的路线(6,7]。盐酸文拉法辛广泛通过CYP2D6在肝脏代谢,所以45%的口服生物利用度较低。文拉法辛是一种独特的抗抑郁药物,被称为norepinephrine-dopamine血清素再摄取抑制剂。文拉法辛及其活性代谢物,Odesmethylvenlafaxine (ODV)抑制去甲肾上腺素神经元摄取5 -羟色胺和多巴胺在较小程度上8]。精油本质上是亲脂性的,因此可以通过嗅觉的路线通过BBB和展示他们的潜在影响。吸入芳香疗法是一种流行的和温和的治疗以减少轻度焦虑(9]。因此,一个药物分子可以快速转移在单一的上皮细胞层直接全身血液循环没有初步的肝脏和肠道代谢。达成的效果往往是在5分钟内较小的药物分子(10]。治疗抑郁的病人并不容易,他拒绝接受或管理药物由其他路线,因此鼻喷雾剂是一个首选的给药途径快速行动开始后,病人的依从性和易于管理。
本研究试图设计基于微乳液配方的盐酸文拉法辛鼻内的应用程序,它将有助于维持高浓度的药物在大脑,提高生物利用度,避免肝首先通过新陈代谢和发挥快速发作需要行动,需要病人患有抑郁症。鼻内喷雾是更符合患者口服途径相比,它将有助于最大限度地提高治疗指数,减少剂量和给药频率。
材料
盐酸文拉法辛被Wockhardt有限获得样品作为礼物,奥兰加巴德,马哈拉施特拉邦,印度,80年渐变,丙二醇,十四烷酸异丙酯,聚乙二醇400从美国购买d .精细化工有限公司,印度孟买。桉树油和蓖麻油从Sreeji购买香味孟买,印度,和Capmul MCM是慷慨的礼物示例表单ABITEC公司美国、鼻腔喷雾剂泵得到样本来自瓦卢瓦王朝印度分公司作为礼物。所有其他的试剂和溶剂使用的均为分析纯。
方法
辅料的选择(饱和溶解度的研究):盐酸文拉法辛的溶解度是确定各油、表面活性剂和助。5毫升的每个组件是在螺旋盖瓶数量过剩的药物。密封后,瓶被保持在轨道振动水浴37¾C 48 h (11]。平衡每个试管后离心机(雷米设备分公司孟买,印度)15分钟,每分钟3000转的解决方案是适当稀释的甲醇和紫外吸光度测量在224 nm空白。溶解的药物浓度测定用标准方程。
建设pseudo-ternary相图:盐酸文拉法辛装载纳米乳是准备使用水滴定法。缓慢滴定与水相分别为每个组合进行石油和Smix [12,13]。表面活性剂(渐变80)和助(乙醇)混合(Smix)在不同体积比例(1:1,1:2,1:3,2:1、3:1)。对于每一个相图,油(桉树油)和特定Smix比例混合彻底在各种比率在不同的玻璃小瓶从9:1 1:9。每次添加后的水相油:Smix,视觉观察。伪三元相图构造使用TriPlot (TriPlot version 4.1试用版)软件基于观察指出。
微乳液的发展:表面活性剂和助表面活性剂的浓度油,水,在每种情况下不同药物的浓度保持不变(14]。预定数量的药物准确称重和溶解在油。助和表面活性剂添加油性解决药物和机械搅拌(电磁搅拌器,雷米设备的pvt Ltd .)形成乳剂。水一滴一滴地添加到乳液,直到形成一个透明的解决方案,指出微乳液的形成。
药物赋形剂相容性研究:傅里叶变换红外光谱(FTIR)研究:红外光谱谱盐酸文拉法辛的记录,以确定任何可能的药物之间可能发生的相互作用和其他辅料配方的开发过程中(15,16]。这些通常是分析单一反射ATR配件;药物的红外光谱和配方记录使用力量αE,红外光谱仪(力量αE,作品- 7.0.122年代和8400年代日本岛津公司。日本)配备一个ATR(全反射衰减)。在室温下的光谱进行扫描传输方式在4000厘米的波数范围1- 400厘米1。
差示扫描量热(DSC)研究:热分析进行了使用差示扫描量热(8400年代日本岛津公司。站(日本)配备了计算机数据17]。纯药物称重和加热的样品的扫描速度10°C /分钟40ºC和300°C到40毫升/分钟的氮流。差示扫描量热分析给出了一个关于各种材料在不同的温度下的交互;它还允许我们研究材料的可能的降解。
对微乳液
外貌:发达盐酸文拉法辛微乳液配方是检查外观,热稳定性和加速稳定性研究[17]。
pH值的测量:发达的pH值纳米乳由酸度计测定的样本(雷米设备分公司,印度)。酸度计的校准之前每个用缓冲溶液的pH值4.0,7.0和9.0。测量pH值的制定做了一式三份和平均值计算。
粘度的测量:发达纳米乳的粘度与布氏粘度计测定DV-II +专业,配备主轴。LV1主轴代码62在环境温度和100 rpm 5分钟18]。
药物含量测定:盐酸文拉法辛含量开发纳米乳被溶解量相当于一个喷雾测量甲醇的微乳液声波降解法18。吸光度测量在224 nm适当稀释后使用UV / VIS分光光度计(UV1700 CE、日本岛津公司公司(日本)
体外扩散研究:弗朗兹扩散细胞用于药物释放的研究;盐酸文拉法辛加载微乳液喷雾喷到表面的透析膜(嗨媒体实验室分公司,孟买,印度)。透析膜是夹在供体和受体之间的细胞扩散。受体室挤满了刚做好SNF(模拟鼻液)的解决方案。受体室被电磁搅拌器搅拌。样本收集在适当的时间间隔,对药物内容和分析适当稀释后由紫外可见分光光度计在224海里。累积量的药物释放在透析膜是决定作为时间的函数18]。
体外药物扩散研究:体外药物扩散的研究开发微乳液进行了使用弗兰兹扩散细胞和新鲜切除鼻粘膜的羊。从新鲜羊鼻粘膜得到切除鼻屠宰场的羊。这羊鼻粘膜和双重蒸馏水清洗,然后浸泡在模拟鼻液,3.14的固定到弗朗兹扩散细胞cm2扩散区域,然后用夹子夹。发达国家制定相当于25毫克的剂量应用到鼻粘膜在捐赠者舱和受体间充满了SNF。在实验中扩散的细胞是保持身体温度和搅拌速度维持在600 rpm使用电磁搅拌器。3毫升的整除撤回在固定时间点如15分钟,30分钟,45分钟,60分钟、120分钟、180分钟、240分钟、300分钟和360分钟的受体隔间。收回样品的体积与相同体积的SNF立即更换,保持水槽条件。这些样品分析了紫外可见分光光度计在224海里。
描述的优化配方
粒子大小和电动电势测量:平均液滴大小和电动电势是由动态光散射或光子相关光谱技术使用分析仪(HORIBA科学纳米颗粒分析仪sz - 100)。发达国家制定与过滤稀释到合适的浓度双重蒸馏水。球状体大小分析25一个¢角检测的90 A¢。大小,多分散性指数直接得到纳米乳的乐器。
饱和溶解度的研究:选择油中筛选、最大溶解度的盐酸文拉法辛被发现在桉树油Capmul MCM,十四烷酸异丙酯和蓖麻油。药物有可溶性更多80年渐变和丙二醇作为表面活性剂。虽然乙醇其次是模拟鼻液和盐酸文拉法辛(蒸馏水显示合理的增溶的潜力图1)。
图1:盐酸文拉法辛的饱和溶解度研究各种溶剂和油。
红外光谱分析:盐酸文拉法辛的红外光谱谱的特征吸收峰在3345.35厘米1,2934.06厘米1,1244.44厘米1和956.01厘米1。从配方获得光谱,H-bonded债券的媒介广泛地达到3383.71厘米1。芳香族碳氢键拉伸被发现介质窄峰值为2923.73厘米1。酚醛切断债券拉伸被发现强烈的窄峰在1086.45厘米1和伯胺碳氮键拉伸被发现介质窄峰值为1046.02厘米1。最后制定F1与药物光谱的峰值。这表明该药物是兼容ormulation组件(图2)。
图2:鉴别纯药物文拉法辛(A), (B)配方(F1), (C)桉树油,(D) 80年渐变,Smix (E)。
差示扫描量热法
盐酸文拉法辛的DSC热分析图和发达的微乳液配方。文拉法辛热法显示融化电热213.3ºC .盐酸文拉法辛与赋形剂的热行为显示峰值电热180.7ºC。吸热峰的变化和扩大从185°C到180°C可能是由于装载的赋形剂复杂。这表明有细微的变化,但没有重大变化融化电热纯药物(图3)。
图3:纯药物的DSC热分析图(A)和微乳液配方F1 (B)。
建设pseudo-ternary相图:Pseudo-ternary相图显示的最大比例水成立于微乳液系统当表面活性剂通过比率是1:1,3:1,因此相同的比率选择微乳液配方。它代表pseudo-ternary相图的各种比率(图4)。
图4:为各种配方Pseudoternary相图。
微乳液配方的开发:从伪三元相图状准备使用Smix 1:1的比例3:1和Smix:石油比例4:1和9:1重量比率的桉树油/渐变80 /乙醇被选作进一步研究。制定这两个比率的一般公式是在(表1)。
| 美国没有。 | 组件 | 配方 | |
|---|---|---|---|
| F1 | F2 | ||
| 1 | 盐酸文拉法辛(毫克) | 25 | 25 |
| 2 | 渐变- 80 /乙醇(ml) | 4.1 | 4.7 |
| 3 | 桉树油(毫升) | 1.1 | 0.5 |
| 4 | 双重蒸馏水(毫升) | 4.4 | 4.7 |
表1。最佳微乳液配方公式。
评估优化微乳液配方:优化的配方是评估参数,如外观,pH值,粘度乳剂的稳定性和药物内容(表2)。
| 美国没有。 | 测试 | 微乳液 | |
|---|---|---|---|
| 1 | 外表 | 透明的 | |
| 2 | pH值 | 6.2±0.2 | |
| 3 | 粘度(cps) | 90.0±2 | |
| 4 | 稳定的温度和 离心分离 |
F1 | F2 |
| 稳定,不 分离 |
不稳定, 分离 |
||
| 稳定,没有分离 | 稳定的 | ||
| 稳定,不 分离 |
不稳定, 分离 |
||
| 5 | 药物含量 | 93.46% | |
表2。评价盐酸文拉法辛的微乳液配方进行了优化。
从数据中给出表2可以看出,盐酸文拉法辛微乳液配方F1表现出良好的稳定性在不同温度范围(4ºC, 25ºC和37ºC)没有相分离的迹象,絮凝,沉淀相比F2显示相分离是不稳定的。所以使用微乳液配方F1进行了进一步的研究。状液的pH值被发现在6.2±0.2。发达纳米乳的粘度测量和价值很低的样本,发现90.0±2 cps。样本表现出牛顿流动行为,这表明它有低粘度;药物内容评价,发现93.46%。配方中给出了F1的形象(图5)。
图5:开发微乳液配方(F1)。
体外扩散研究:显然,发达微乳液配方显示药物释放为98.33±0.39,6 h这表明良好的通过膜扩散。扩散研究获得的高值可能是由于乙醇和桉叶油的存在作为渗透增强剂(图6)。
图6:体外药物扩散,百分比配方F1意味着±SD n = 3。
体外扩散研究:开发配方F1显示更高的药物释放在羊鼻粘膜几乎81.58±1.56%的药物扩散在一段6 h。综合效应的桉树油和乙醇等自然渗透增强剂强渗透增强剂导致更多药物扩散在鼻粘膜(图7)。
图7:体外药物扩散,百分比配方F1±SD n = 3。
描述的优化配方
粒子大小和电动电势测量:发达微乳液配方分析了F1的粒度测量,多分散性指数(PDI)和电动电势。所有测量的散射角进行90°C和25°C的温度。发达的微乳液的平均液滴尺寸是218.9±1.7 nm价值较低的多分散性指数为0.372。这意味着制定的液滴大小的均匀性。我们获得价值的多分散性指数微乳液配方公式表明液滴大小的均匀性。因为渐变- 80作为乳化剂的存在导致转变分享平面位置的双电层,从而减少电动电势的大小。电动电势发达微乳液与电导率的0.123毫米- 23.4 mV /厘米,低-电动电势表明,乳液可以稳定由于非离子液滴之间的相互作用是操作(图8)。
图8:电动电势的微乳液配方(F1)。
从研究中获得的结果可以conculuded发达微乳液可以通过鼻交付有更好的吸收能力,可以有效地用于治疗重度抑郁症。
作者感谢Wockhardt有限,奥兰加巴德,印度马哈拉施特拉邦,印度、美国ABITEC公司和瓦卢瓦王朝分公司提供礼物样品进行我们的研究项目。
作者宣称没有利益冲突。