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非洲基格菌对EAC诱导的乳腺肿瘤的抗癌活性评价

斯里·塞纳德, Nagarathna PKM, Vasantha Kumar C和SC Kulkarni

卡纳塔克邦药学院药学系,印度卡纳塔克邦班加罗尔560064。

通讯作者:
斯里·塞纳德
药理学学系
卡纳塔克邦药学院
班加罗尔-560064,卡纳塔克邦,印度。

收到:17/05/2013;修改后:01/06/2013;接受:10/06/2013

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摘要

目的:研究非洲基格莱的抗肿瘤作用。研究了100、200 mg/kg非洲黑金叶甲醇提取物对小鼠乳腺Ehrlich腹水癌(EAC)的抗肿瘤活性。为了确定非洲基吉利亚甲醇提取物的安全性,初步进行了急性和短期毒性研究。肿瘤接种12 d后,每天给药30 d。我们评估了非洲基格利亚甲醇提取物对肿瘤生长、EAC宿主寿命以及血液学特征和组织病理学特征的同时改变的影响。非洲基吉鲁醇提物能降低EAC荷瘤小鼠的肿瘤大小、平均体重和平均生存时间,从而延长荷瘤小鼠的寿命。在提取物处理的小鼠中,血液学特征恢复到或多或少的正常水平。相比之下,组织病理学的影响很小,但可以看到显著的变化。

关键字

非洲基基菌,埃利希腹水癌,乳腺,类黄酮,5氟尿嘧啶

简介

癌症是一种细胞肿瘤,与良性肿瘤细胞不同,它可以转移并侵入周围和远处的组织[1].癌症是我们体内细胞的异常生长,可以导致死亡。这些细胞是由于体内的不平衡而产生的,通过纠正这种不平衡,癌症可能得到治疗。导致癌症的主要原因是吸烟、饮食不平衡、激素和导致慢性炎症的慢性感染。大多数癌症的重要预防方法包括改变饮食习惯、停止使用烟草制品、有效治疗炎症性疾病和服用有助于免疫功能的营养补充剂[2].洗脱的黄烷类具有广泛的抗生素性质-包括杀线虫,抗菌,抗原虫和杀虫活性。它可能有助于治疗与胃癌风险显著增加有关的幽门螺杆菌细菌感染。关于非洲基加利亚的彻底和完整的文献检索。从化学文摘、国内外期刊、电子图书馆、互联网和其他研究资料中进行。Kigelia Africana是Bignoniaceae家族的药用植物。它广泛分布在印度的东高止山脉和德干高原。非洲基格莱叶在传统医学中用于缓解头痛,抗炎活性,防腐,抗菌活性。一般药理学研究表明,非洲基利亚叶水提物和甲醇提物具有镇痛、抗炎、抗微生物、抗疟疾、抗真菌和抗溃疡活性。本文报道了非洲基吉亚叶粗醇提取物在急性炎症模型中的抗炎和创面愈合作用。 The phytoconstituents present in this plant are kigelinole, isokigelinole, pinnatal, isopinnatal, B-Sitosterol, ferulic acid and lapachol [3.].在此基础上,本研究评估了非洲基格里亚甲醇提取物对瑞士白化小鼠埃利希腹水癌(EAC)的抗肿瘤活性和状态。

材料与方法

植物材料

Kigelia Africana的叶子于2012年6月从Tirupathi森林中采集,由Tirupathi Padmavathi学院植物系教授K. Madhavachetty鉴定和鉴定,并将样本保存在卡纳塔克药学院药理学系。将棚干后的健康叶分别用机械研磨机磨粉,再通过筛分,以保持均匀大小。

提取物的制备

用甲醇溶液在索氏仪中提取约250 g干叶粉。约2 h后,通过蒸发浓缩。将浓缩的提取物遮荫干燥以除去溶剂以供进一步使用。计算萃取物的收率,并储存起来以备将来使用。将浓缩的甲醇提取物进行柱层析,从中分离出一种黄酮类化合物,并通过光谱学和结构鉴定予以确认[4].

材料

使用的细胞系

Ehrlich腹水细胞系来自Amala癌症研究所,Thrissur,用于Invitro试验。

实验动物

本研究使用体重18-25克的雌性瑞士白化小鼠。它们被维持在标准的环境条件下,并被喂食标准的颗粒饮食水。实验开始前,小鼠在实验室条件下驯化10 d。

抗肿瘤活性

实验设计

雌性瑞士白化小鼠分为4组(n=6)。各组腹腔皮下注射EAC细胞(2 ×106细胞/只,0.2 ml)致乳腺肿瘤。这是第0天,在肿瘤细胞诱导后的第12天开始治疗。所选参数每五天进行一次相应的检查。然后将提取物施用于除对照组外的小鼠。标准组给予5氟尿嘧啶作为标准药。一组服用100毫克,另一组服用200毫克。参数包括平均生存时间(MST)、寿命增加百分比(%ILS)、体重、肿瘤大小、血液学参数、红细胞、白细胞、血红蛋白、肝脏和肾脏组织病理学。

平均生存时间[5]

动物将在第0天接种EAC细胞(1 X 106细胞/只小鼠),并记录每组(6只小鼠)的中位生存时间(MST)。

方程

寿命增加百分比(% ILS) [6]

通过记录6周内的每日死亡率来监测药物对肿瘤生长的影响,并计算寿命增加百分比(%ILS)。

方程

体重

在实验开始(第0天)记录治疗组和对照组实验小鼠的体重,并在治疗期间每5天记录一次。

肿瘤大小

从肿瘤诱导第11天开始测量肿瘤质量。每5天进行一次测量,为期30天。肿瘤体积计算公式为:

方程

其中“r”是“r¹”和“r²”的平均值,它们是肿瘤块的两个独立半径[7].

对血液参数的影响

?实验结束后,每组6只小鼠禁食一夜后,于次日处死颈脱位小鼠。

?经眶后路径采血,用于估计血红蛋白(Hb%)含量、红细胞计数(RBC) [8]和白细胞计数[9].

组织病理学研究[10]

将各组动物的部分肝脏和肾脏置于10%福尔马林(10ml甲醛在90ml生理盐水中)溶液中保存12小时,并进行组织病理学研究。

统计分析

数值以平均值±SEM表示。数据分析采用单向方差分析(ANOVA),然后采用Dunnett检验,使用社会科学统计包(SPSS 10.0版)。P<0.05被认为是显著的。毒性对照组与正常对照组比较,其他各治疗组与毒性对照组比较。

结果与讨论

EAC致乳腺肿瘤的肝、肾组织病理学

药物科学

图5:

讨论

研究了非洲基格黄酮对荷瘤小鼠存活的影响表我.EAC对照组的MST为17.00±0.2582 d;而非洲基吉菌(100 mg/kg/day p.o)和非洲基吉菌(200mg/kg/day i.p)治疗组分别为25.00±0.3651 d和31.17±0.7923 d。5-氟尿嘧啶(20mg/kg/day p.o)治疗组的MST为32.17±0.6009。非洲基加利亚菌的ILS (100 mg/kg/day p.o)增加到147.10%,非洲基加利亚菌的ILS (200 mg/kg/day p.o)增加到183.30%,5-氟尿嘧啶的MST (20mg/kg/day p.o)增加到189.20%表二世

pharmaceutical-sciences-mammary-tumor

表1:EAC诱发乳腺肿瘤的体内研究参数:

pharmaceutical-sciences-breast-tumor

表2:EAC致乳腺肿瘤血液学参数:

非洲基吉菌和5-氟尿嘧啶对荷瘤小鼠体重的影响表二世.EAC对照组体重为36.37±0.2985g,非洲基基菌(100mg)治疗组体重为33.75±0.2094g,非洲基基菌(200mg)治疗组体重为31.93±0.2445g。5-氟尿嘧啶治疗组体重为30.07±0.4039g。

第15天EAC对照组血液学参数较治疗组有明显变化。在EAC对照组中,总白细胞计数随着血红蛋白含量和RBC计数的降低而增加。另一方面,非洲基菌黄酮处理可以使这些改变的参数以剂量依赖的方式接近正常值,最高剂量的非洲基菌产生了与5-氟尿嘧啶相当的显著影响。EAC对照组肾脏退行性改变,血管扩张。标准组接受5氟尿嘧啶治疗,切片显示肝实质结构完整。肝实质和中央静脉正常。大部分窦状窦扩张充血。

肾的结构是完整的。肾小球显示正常的细胞结构。小管正常。部分血管扩张充血。

第3组给予100mg非洲基葛利亚提取物,肝实质结构完整。部分窦状窦扩张。门静脉周围炎性浸润极少,主要为淋巴细胞。很少有静脉出现充血。

肾脏结构完整。肾小球显示正常细胞结构。系膜在正常范围内。小管和间质正常。很少有血管堵塞。

药物科学

图1:

药物科学

图2:

药物科学

图3:

药物科学

图4:

结论

研究表明,与标准抗肿瘤药物相比,非洲基格莱纯化合物表现出明显的抗肿瘤活性。MST显著增强,平均体重增重减少,白细胞计数减少,证实其活性。另一方面,随着进一步的研究,它也可以作为辅助治疗与现有的抗癌药物如氟尿嘧啶或甲氨蝶呤联合使用。

在此基础上,我们总结出非洲基吉亚黄酮具有潜在的抗肿瘤活性,可能是一种很有前途的抗Ehrlich腹水癌乳腺癌药物。结合抗肿瘤活性的观察结果表明,该组合对埃利希腹水瘤有较强的抗肿瘤活性。需要进一步的研究来确定所选提取物的抗癌活性,以找出所涉及的确切机制,以便能够配制并可能进行临床试验。

参考文献

全球科技峰会