人乳头状瘤病毒dna测试评估检测癌前和宫颈恶性病变。

文摘

颈的知识瘤形成是由人类乳头状瘤病毒(HPV)感染导致的评价它在宫颈肿瘤的筛查中的作用。这项研究进行了评估的准确性人乳头状瘤病毒dna检测在诊断癌前和宫颈恶性病变与组织病理学的关系。总没有115合格的女性被纳入本研究。记录相关数据后子宫颈被库斯科窥器检查在肉眼。Paps涂片收集和通过测试并发执行。Colposcopic考试积极在做筛查。此外,受试者与消极甚至严重异常宫颈筛查也称为阴道镜。对HPV DNA样本来自阴道镜和活检的病人做在同一个病人。那些CIN我或者更糟病变组织学诊断的视为真阳性。研究结果显示,通过测试参数的敏感性94.11%,特异性为57.57%,阳性预测值为12.20%,阴性预测值为99.70%。 The test parameters for Pap smear were sensitivity of 64.71%, specificity of 94.29%, positive predictive value of 51.70% and negative predictive value of 99.80%. The test parameters for HPV DNA test were sensitivity of 82.35% and specificity of 84.85%, positive predictive value of 73.68% and negative predictive value of 90.32%. VIA and HPV-DNA tests detected all cases of high grade lesions (CIN II & III) and carcinoma. This study was that VIA is superior to Pap smear cytology and HPV-DNA test in sensitivity, that is VIA can more accurately identify the CIN/ cancer patients, On the other and Pap smear is superior to VIA and HPV-DNA test in specificity that it can more accurately identify the truly well people and HPV-DNA has strong association in high grade lesions of the cervix.

关键字

宫颈癌筛查宫颈癌,目视检查与乙酸宫颈,阴道镜、宫颈上皮内瘤,子宫颈抹片检查,人乳头状瘤病毒dna

介绍

子宫颈癌是第二个最常见的癌症,影响妇女和可能构成25%的发展中国家的所有女性癌症(1]。它影响近一百万妇女每年在世界范围内,即声称四分之一的一百万人的生命。,50%的死亡率(2]。孟加拉国和印度每年宫颈癌的发病率分别为11956人和125952人(3]。它是女性癌症中24.6%在孟加拉国(4]。现在有充足的证据,“高风险”子集的持续感染人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌的最重要的风险因素(5,6,7]。人乳头状瘤病毒家族的病毒包含超过100种;所提到的数字。大约40类型的人乳头状瘤病毒被称为生殖器人乳头状瘤病毒,因为他们影响生殖器区域(8]。生殖器人乳头状瘤病毒没有引起疾病感染通常无症状和解决。然而,一些人类乳头瘤病毒引起良性皮肤疣,或乳头瘤病毒家族的命名和某些人类乳头瘤病毒感染可以导致宫颈癌(9]。人乳头状瘤病毒类型与癌症有关被称为致癌或“高风险”类型;13已被国际癌症研究机构(IARC) (10]。最常见的致癌HPV类型鳞状宫颈癌的人乳头状瘤病毒16,18发现超过80%的情况下11]。人乳头状瘤病毒类型不致癌的称为“低风险”。两个“低风险”类型导致生殖器疣(HPV 6和11)。生殖器人乳头状瘤病毒是如此普遍,它几乎可以被认为是一个正常的做爱的结果。估计表明,50%至79%的女性曾经有过性交有一辈子的风险成为一个或更多的性传播感染人乳头状瘤病毒类型(12]。感染通常是短暂的,只有当它变得持久可能导致宫颈上皮内瘤(CIN)。

现在还不确定为什么一些女性来说,持续的HPV感染导致比在其他更严重的问题。然而,几个辅助因子,增加宫颈癌的风险识别。这些包括:女性在早期经历第一次性交,有多个性伴侣,或与男性性交伴侣有多个性伴侣,有超过四个足月妊娠,习惯和吸烟免疫抑制。有有限的证据表明,四年或以上口服避孕药使用可能有作用[13]。宫颈癌的发病率显著降低自1960年(14]。这些戏剧性的增长很大程度上归功于属于由宫颈细胞学筛查的有效性和可访问性的宫颈阴道镜和活检检测颈癌前期。筛查宫颈癌是基于理论的,所有的侵袭性癌症之前的一系列前兆称为CIN宫颈细胞学能被探测到的。宫颈癌是通常由一个漫长的阶段细胞学变化,需要长时间的10 - 15年之前侵入性癌症发展(15]。

第一子宫颈癌筛查方法。,子宫颈抹片检查technique relies on a microscopic examination of cervical cells collected during the cervical smear procedure. This method allows detection of cellular changes indicating the possible genesis of cervical cancer. The VIA is another screening test which involves swabbing the cervix with 3% to 5% acetic acid solution and examination of cervix in good light. Abnormal cells temporarily turn white and reveal aceto-white epithelium on the cervix. The HPV detection is an objective quality assurance benchmark for cervical cytology [16]。最近,杂交捕获技术开发文档的存在病毒在液体样品获得从女性生殖道17]。几项研究已经进行了世界上不同国家的子宫颈抹片检查,通过和早期发现宫颈癌的人乳头状瘤病毒dna。本研究也进行了子宫颈抹片检查的精度,通过和人乳头状瘤病毒dna检测在诊断宫颈肿瘤以及癌前病变的关系组织病理学。

材料和方法

这项前瞻性研究进行了妇产科学系的与病理部门合作,Rajshahi医学院Rajshahi;孟加拉国,期间从2006年7月到2008年6月。总数115患者选择从病人参加妇科病人部门根据招生标准(门诊部当)。已婚女性30岁或以上的女性在婚姻生活十多年参加妇科门诊部当任何妇科问题是指通过中心。目前未婚女性,女性怀孕或异常的历史细胞学,以前治疗CIN或癌症,被排除在研究之外。

数据收集的方法

数据收集从登记病人通过一份调查问卷。记录病史后,子宫颈在肉眼检查在库斯科窥器。Paps涂片收集和通过测试并发执行。Colposcopic考试积极在做筛查。此外,受试者与消极甚至严重异常宫颈筛查也称为阴道镜。人乳头状瘤病毒dna的样本来自的病人阴道镜和活组织检查都做在同一病人。临床历史,物理发现,子宫颈抹片检查结果,通过发现、DNA测试和组织学研究结果记录在预定设计研究了病人的概要文件。

子宫颈抹片检查的技术准备

清洁干燥的玻璃幻灯片编号。小木艾尔的抹刀结束通过外部操作系统被入运河。抹刀然后顺时针旋转在3600角彻底刮颈整个操作系统。收集到的样本分布在三分之二的清洁玻璃幻灯片,这是立即浸入Coplin jar包含固定剂(95%乙醇)至少30分钟。然后涂片细胞学诊断被改良巴氏染色法染色。细胞学被认为是积极的,如果有下列病变的报道:发育不良的年级,原位癌和浸润性癌症。巴氏涂片进行评估和诊断使用贝塞斯达系统。

通过技术

后获得的标本细胞学,5%乙酸应用于宫颈1分钟和检验是为了看到任何acetowhite周围squamocolumner结(SCJ)或在过渡区(TZ)。一个正常的宫颈没有白色病变。低级别CIN显示淡白色病变这可能或可能不邻接SCJ。定义良好的、密集acetowhite规则还是不规则的边缘的地区接近SCJ或TZ或密集,aceto-whitening ulcer-oproliferative增长对子宫颈被认为是优质CIN。

技术人乳头状瘤病毒dna样本集合

人乳头状瘤病毒DNA检测的样品是通过洗ectocervix,子宫管使用一种特殊的刷子旋转逆时针方向为3次,并将HPV收集箱,储存在-200 c,直到进一步的处理。人乳头状瘤病毒DNA检测进行了使用商用设备;混合捕获II (Digene诊断HPV Test-IVT)按照制造商的指示协议。参考调查(金标准)在检测评估的准确性测试真阳性病变组织学。女性的最终诊断CIN或原位癌被认为是真正的阳性病例估计的敏感性,特异性和筛查的预测值。估计的敏感性、特异性和预测价值计算使用这些测试标准公式,使用一个2×2列联表。

结果和观察

115名患者筛选,通过积极的(26.09%),85(73.91%)通过负的。子宫颈抹片检查是阳性13例(11.31%)和负102(88.69%)例。通过积极和子宫颈抹片检查发现阳性病例进行评估colposcopically和最终诊断是在组织病理学报告。对HPV DNA样本来自阴道镜和活检的病人做相同的病人。通过的结果,常常,人乳头状瘤病毒DNA检测和组织病理学报告所示表1。在巴氏涂片细胞学,98(85.22%)例诊断为“炎症/负面上皮内病变或恶性肿瘤”。再次,1例(0.87%)诊断为待定意义的非典型鳞状上皮细胞(子囊),6(5.22%)例低度鳞状上皮内病变(LSIL), 4(3.48%)例高档鳞状上皮内病变(HSIL)。2(1.74%)例鳞状细胞癌。剩余的4(3.47%)不满意结果,包括在其他诊断结果(表2)。50活检标本的组织病理学检查,33例(66%)诊断为炎症或慢性宫颈炎,9(18%)例诊断为CIN-I,诊断为CIN-II 1(2%)例,4例(8%)诊断为CIN-III, 3(6%)例诊断为浸润性鳞状细胞癌(表3)。

通过测试及其与组织病理学的关系

总数的50例活检进行,通过30例的测试是积极的和消极的20例。33的组织学诊断的慢性宫颈炎的情况下,14(42.42%)通过积极和19通过负(57.58%)。CIN-I 9例,8例(88.89%)例通过积极和1(11.11%)是负的。所有5 (100%)CIN-II / 3例和3例(100%)恶性病例通过积极的(表4)。

巴氏涂片细胞学和组织病理学的关系

在组织学基础上,其中33例慢性宫颈炎,31(96%)例细胞学上正确诊断为上皮内病变炎症细胞学或消极。的9 CIN-I病变4例(44.4%)诊断为LSIL 5 CIN-II / III的4(80%)例诊断正确HSIL细胞学。在3例鳞状细胞癌,2是由子宫颈抹片检查正确诊断细胞学(表5)。

人乳头状瘤病毒dna检测和组织病理学的关系

在50例,19 (38%)HPVDNA积极和31(62%)人乳头状瘤病毒DNA阴性。组织学检查,5例慢性宫颈炎(16.13%),6例(66.67%)例CIN-I和所有病例CIN-II / III,鳞状细胞癌显示HPV DNA阳性(表6)。本研究的统计学评价是根据组织学证实的50例。在目前的研究中,通过测试是准确的在70%的情况下为94.1%(16 17)真阳性,5.9% 17(1)假阴性,57.6% (0 f 33) 19日真阴性和57.6% (14 0 f 33)假阳性情况下(表7)。巴氏涂片细胞学诊断准确在84%的情况下为64.7%(17)11日真阳性,35.3% 17(6)假阴性,93.9% 33的(31)真阴性和6% 33的(2)假阳性的情况。人乳头状瘤病毒DNA检测是诊断准确在84.62%的情况下为83.35%(17)14日真阳性,17.65% 17(3)假阴性,33的(28)真阴性84.84%,33(5)假阳性(15.15%表7)。敏感性,特异性,阳性预测值(PPV),阴性预测值(NPV), HPV DNA were82.35%, 84.85%, 73.68%, 90.32%,子宫颈抹片检查是64.7%,93.94%,84.62%,83.78%,和通过测试分别为94.11%,57.57%,53.53%,95% (表7)。

讨论

本研究解决了测试性能的三种筛选方法(通过,子宫颈抹片检查和人乳头状瘤病毒DNA检测)检测宫颈肿瘤。本研究评估的成功;研究结果与观察。在回顾观测不同作者的敏感性都见过通过范围从60.50%到94.12% (18,19,20.,21和特异性范围从30.4%到88.5%22,23]。的敏感性子宫颈抹片检查从29.6%到83.30%不等24,25和特异性范围从69.60%到97.90%22,26,27]。关于HPV DNA检测灵敏度范围从45.70%到94.40%,特异性范围从69.30%到94.60%20.,28,29日]。在这项研究中,通过的敏感性(94.11%)高于其他横断研究的观察到津巴布韦(76.10%)、中国(70.90%)和印度(88.60%),使用护理、辅助医疗和医学背景。然而,通过的特异性(57.57%)较低在我们的研究相比,这些报告(21,22,23,24,25,26,27]。比较通过和细胞学Gaffikin指出,通过优于整体效用的巴氏试验(16]。通过和人乳头状瘤病毒dna检测发现所有病例的优质病变(CIN II和III)和癌。细胞学的性能检测病变远非令人满意和审查由不同的作者都见过,观察子宫颈抹片检查有一个广泛的敏感性(28.20 - 83.30%)25,35]。最好的估计表明,巴氏试验是中度敏感,很可能经常筛查项目中重复测试在发达国家甚至促成了他们的成功,尽管温和低灵敏度(36,37]。

尽管在这个研究子宫颈抹片检查的敏感性(64.71%)显然不如通过的(94.11%)、特异性明显更大(93.94%)比通过(57.57%)。在本研究中通过的阳性预测值和阴性预测值分别为53.53%和95%。这些值也密切相似的侯赛因(23]。通过阴性预测值(95%)在本研究中也反映了失踪CIN /癌症的机会是5%。阳性预测值和阴性预测值为本研究HPV DNA分别为73.68%和90.32%。这些值与不同Israt [24]。阳性预测值和阴性预测值的子宫颈抹片检查本研究分别为84.62%和83.78%。这些值或多或少类似于女王(25]。

在解释目前的研究已经表明,在得到一个负面的子宫颈抹片检查的结果没有CIN /癌症的概率为83.78%,失踪CIN /癌症的几率是16.22%。这个速度非常高,不适合癌症筛查。通过最高的敏感性(94.11%)被发现,但假阳性高得多,产生57.57%的特异性,这表明高程度的诊断。由于不成熟鳞状Acetowhite领域化生和炎性病变似乎负责大量的假阳性结果。

已知的研究结果评价包括这一指出,通过测试优于涂片检查以及人乳头状瘤病毒DNA测试灵敏度,是通过可以更准确地识别CIN /癌症患者和子宫颈抹片检查优于通过和人乳头状瘤病毒DNA检测的特异性,可以更准确地识别真正的人民和人乳头状瘤病毒DNA具有强大的协会优质宫颈的病变。通过和人乳头状瘤病毒dna检测发现所有病例的优质病变(CIN II和III)和癌。这必然导致高的转诊率和高水平的治疗。另一方面,高效执行的不同步骤的内在困难细胞学筛查是次优的敏感性检测损伤的主要原因。人乳头状瘤病毒检测的一个缺点是,它是更昂贵($ 20到$ 30 /测试)比其他筛查和耗时的,它需要一个复杂的实验室基础设施。没有研究表明,Pap等筛查,通过和人乳头状瘤病毒dna测试分别适用于宫颈病变的诊断。

结论

最新进展我们了解宫颈瘤形成的原因和自然历史,特别是建立HPV感染创造了机会的核心作用的初级和二级预防宫颈癌。在未来,预防工作将包括人乳头状瘤病毒测试的公司作为辅助或替代cytology-based筛查规划和重组DNA技术的使用预防性疫苗的发展。因为全球超过99%的浸润性宫颈癌包含人乳头状瘤病毒,一些研究者建议一起做例行HPV检测宫颈癌筛查。其他人认为常规HPV测试会导致不适当的警报运营商,更不必要的后续测试和治疗。人乳头状瘤病毒检测与细胞学显著增加筛查的成本。

确认

作者非常感谢受访者的信息。作者欣然承认到妇产科学系Rajshahi医学院Rajshahi;孟加拉国的研究已经完成。

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