研究和评论:药理学和毒雷竞技苹果下载理学研究杂志》上
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收到日期:19/05/2014;修改后的日期:2014年6月20日;接受日期:24/06/2014
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这项研究的目的是研究的作用机制(直接、间接或混合)麻黄素的老鼠血压通过使用代理影响合成、储存和释放去甲肾上腺素。30岁男性纯种白化大鼠分成6组(n = 5)。麻黄素控制,B:酪胺控制,C:利血平+ metyrosine +麻黄素,D:利血平+ metyrosine +酪胺,E:去郁敏+麻黄素,F:去郁敏+酪胺。在A和B:血压麻黄素和酪胺的反应控制,C和D:利血平是注射18小时。之前和metyrosine注射2小时前分别麻黄素或酪胺的反应。E和F:去郁敏了10分钟前分别麻黄素或酪胺的反应。老鼠的意思是利用学生的physiograph血压测量。利血平、metyrosine水泡吸收和合成的抑制去甲肾上腺素的升压反应分别降低酪胺显著(p = 0.000),但不是麻黄素(p = 0.893)。之前政府去郁敏也抑制轴突的去甲肾上腺素显著降低酪胺的效果(p = 0.000),但不影响麻黄素的影响显著(p = 0.893)。研究得出结论麻黄素的加压的效果不是由释放去甲肾上腺素神经元,表明麻黄素直接作用在肾上腺素能受体。
利血平、Metyrosine酪胺,去郁敏
麻黄素是负责的主要生物碱草麻黄的生理效应。这种草药在印度和中国文学自古以来作为antiashmatic因为它的有效性。陈和施密特在1924年孤立主要从麻黄生物碱的植物。此后麻黄素用于各种条件如支气管哮喘、鼻塞、Stokes-Adams攻击有完整的心脏传导阻滞,中枢神经系统兴奋剂的嗜睡症和抑郁状态,尿失禁,在脊髓麻醉,精神刺激剂,减肥等在所有这些条件麻黄素已经取代了更好的选择性药物。目前,麻黄素建议作为第一行血管加压的治疗低血压与脊髓麻醉在产科1]。报告显示,麻黄素生产严重心血管毒性当用于治疗使用在人类身上,可用于非法制造甲基苯丙胺(冰毒)的强大动力。所以,它最近被禁止在许多国家2]。
麻黄素是归类为拟交感神经药物。长期以来认为麻黄素行为混合行动通过释放去甲肾上腺素和代理直接在受体。最近有报道称麻黄素在孤立的组织有直接影响;然而加压反应介导的以间接方式完全体内大鼠(3]。相反在最近的一项研究已经表明,加压反应的麻黄素在多巴胺类似β-hydroxylase淘汰赛胸径- / -和胸径+ / -老鼠和预处理酚妥拉明和普萘洛尔抑制血压和心率的增加分别由麻黄素。这一发现表明加压反应麻黄素直接由α和β肾上腺素能受体(4]。
麻黄素是否存在明显争议直接,间接或混合作用的药物。所以,这项研究是为了找出加压麻黄素对大鼠血压的影响机制使用药物影响的合成、储存和释放去甲肾上腺素的突触前神经终端的老鼠。
动物
男性纯种白化大鼠200 - 280 g的采购中心动物屋的研究所。他们被安置在聚丙烯的笼子里,室温控制(±2 oc公司24日)在12-12小时光暗周期。动物被赋予一个标准实验室的饮食,和水随意。食物被撤销前12小时的实验。所有实验进行之前许可后动物伦理委员会的机构,政府的医学院,苏拉特(古吉拉特邦)构成按照委员会的指导方针为目的的控制和监督实验动物(CPCSEA),环境与森林部(动物福利部门),印度政府。
化学物质
聚氨酯和利血平从Himedia实验室购买,孟买,印度。酪胺和α-methyl-p-tyrosine (metyrosine)从Sigma-Aldrich购买,孟买,印度。麻黄素购自维制药,孟买和印度去郁敏从约翰贝克公司购买。所有使用的化学品均为分析纯。
测量大鼠血压
男性纯种白化病老鼠与腹腔内注射麻醉的聚氨酯150毫克/公斤。当角膜反射消失,倒“T”形切口是在脖子暴露气管面前,尼克被放置在适当大小的气管和聚乙烯套管插入气管,以确保自由气道。仔细右颈外静脉插管与聚乙烯套管附加到26-gauge针。这种静脉插管是用于注射药物和每次注射后盐水。左颈总动脉仔细分开坚持组织,神经,血管vagosympathetic发现平行于颈总动脉。牛头夹是应用于颈总动脉的近端。一个聚乙烯套管附加到26-gauge针插入颈总动脉和动脉与线程绑得紧紧的。动脉插管插入测量血压。这动脉插管通过三方连接活塞的压力瓶Condon水银压力计满0.9%氯化钠溶液含有肝素1000单位/毫升和压力传感器的通道充满0.9%氯化钠溶液含有肝素1000单位/毫升。压力传感器连接到学生physiograph (INCO Biodevice安巴拉,印度)通过应变仪耦合器。每次学生Physiograph标准化和校准通过放弃正压到120毫米汞柱。然后,牛头夹移除,基线血压。 After this the responses of the drugs were taken. Normal saline was injected after each intravenous injection of drug. Student physiograph was set at the sensitivity of 50 μV and the speed of the paper was 0.25 mm/sec. After completion of each experiment animals were sacrificed by intraperitoneal pentobarbital (200mg/kg).
组
30岁男性纯种白化病老鼠被随机分为6组(n = 5)。
A组:麻黄素(控制)的血压反应麻黄素(10毫克/公斤,注射。)。
B组:(酪胺的控制)、血压反应的酪胺(100μg /公斤,注射)。
C和D组:利血平(2.5毫克/公斤,i.p。)注射18小时。之前和metyrosine(200毫克/公斤,i.p。)
注射2小时。之前回复的麻黄素(10毫克/公斤,注射。)和酪胺(100μg /公斤,注射)。
组E和F:所有的老鼠注射去郁敏(100μg /公斤,增长值)10分钟前麻黄素的反应(10毫克/公斤,注射。)和酪胺(100μg /公斤,注射)。
统计分析
检查的数据分布skewedness峰度,直方图,qq情节,Kolmogorov-Smirnov测试和夏皮罗Wilk测试。数据是正态分布。描述性统计显示为平均值和标准偏差。比较组间平均血压是由一维方差分析测试图基和矫正人员事后测试。分析是由社会科学统计软件包(SPSS)版本17(试用版)。
结果表明,麻黄素和酪胺产生系统性的大鼠动脉血压上升为对照组。(表1在BP)平均增加麻黄素是39.26毫米汞柱和酪胺是26.42毫米汞柱。
表1:基线血压和血压上升,在每组。(n = 6)
比较平均血压反应麻黄素对照组,利血平+ metyrosine +麻黄素组和去郁敏+麻黄素组:
结果表明,没有显著性差异产生的平均血压上升麻黄素对照组,利血平+ metyrosine +麻黄素组和去郁敏+麻黄素组。(一维方差分析P值= 0.893)(图1,表2所示)
表2:的意思是,每个组的标准差和标准误。
图1:麻黄素的平均血压反应的比较(10毫克/公斤增长值)对照组麻黄素的加压反应(10毫克/公斤我诉)之前注射后去郁敏(100μg /公斤增长值)和加压反应的麻黄素(10毫克/公斤我诉)之前注射利血平后(2.5毫克/公斤i.p)和metyrosine i.p(200毫克/公斤)。n表示数量的实验,星号表明响应比控制明显不同。(n = 5)。(通过一维方差分析测试,自由度= 2,F值= 0.114和P值= 0.893)。数据表达意味着±SEM。
比较平均血压反应的酪胺对照组,利血平+ metyrosine +酪胺组和去郁敏+酪胺组:
结果表明,平均血压上升有显著差异产生的酪胺对照组,利血平+ metyrosine +酪胺组和去郁敏+酪胺组。(一维方差分析P值= 0.000)。有明显降低的崛起意味着血压在利血平+ metyrosine +酪胺组相比,酪胺对照组。(图基事后检验P值= 0.000,和矫正的事后检验P值= 0.000)。(图2,表2所示)同样,有明显降低的崛起意味着血压去郁敏+酪胺组相比,酪胺对照组。(图基事后检验P值= 0.000,和矫正的事后检验P值= 0.000)。
图2:比较加压反应的酪胺(100μg /公斤增长值)对照组与酪胺的加压反应(100μg /公斤我诉)之前注射后去郁敏(100μg /公斤增长值)和加压的酪胺的反应(100μg /公斤我诉)之前注射利血平后(2.5毫克/公斤i.p)和metyrosine i.p毫克/公斤(200毫克)。nindicates数量的实验,星号表明响应比控制明显不同。(n = 5 * P < 0.05)。(通过方差分析测试自由度= 2,F值= 31.533和P值= 0.000)。有明显降低的崛起意味着血压在利血平+ metyrosine +酪胺组相比,酪胺对照组。(图基事后检验P值= 0.000,和矫正的事后检验P值= 0.000)。同样,有显著的崛起意味着血压下降去郁敏+酪胺组相比,酪胺对照组。(图基事后检验P值= 0.000,和矫正的事后检验P值= 0.000)。数据表达意味着±SEM。
在这项研究中观察到,之前注射利血平、metyrosine显著降低酪胺的加压反应;然而麻黄素的加压反应没有显著影响之前这些药物的治疗。同样去郁敏也显著降低血压的升高由酪胺,但不影响血压的升高显著由麻黄素。这些数据提供了支持这一假说的老鼠增加系统性动脉压力应对麻黄素由直接激活α和β-receptors这些反应不依赖于内源性去甲肾上腺素的存在。
麻黄素的间接作用已被证明在猫的去神经的学生,狗心肺组织准备,猫的瞳孔肌肉组织准备,猫的nictinic膜,狗的前肢,狗的冠状动脉(5 - 10)。一些作者认为,麻黄素或酪胺介导的效果完全是由去甲肾上腺素释放(11,12]。
麻黄素相比之下,直接行动已经证明了体外模型豚鼠气管环,HEK(人类胚胎肾)、中国仓鼠卵巢细胞,和几内亚猪门静脉,麻黄素生物碱在阿拉巴马州的功能活动,负责,a2C建立了肾上腺素能受体通过细胞受体基因assavs.P”[13- - - - - -15]。
Liles &大等人最近进行的研究也为直接的作用机制提供了强有力的证据麻黄素(16]。在这项研究的升压反应麻黄素在多巴胺类似β-hydroxylase淘汰赛胸径- / -和胸径+ / -老鼠和预处理酚妥拉明和普萘洛尔抑制血压和心率的增加分别由麻黄素。这一发现表明加压反应麻黄素直接由α和β肾上腺素能受体(16]。Liles等人的最近的研究表明,加压反应麻黄素并不减少大鼠有明显减毒对酪胺治疗后的反应与儿茶酚胺消耗代理(16]。
我们的目的是阻止去甲肾上腺素的释放突触前神经终端是否这些药物抑制去甲肾上腺素释放突触前神经终端影响麻黄素和酪胺的加压反应。所以,我们用利血平阻止水泡的去甲肾上腺素和耗尽的泡状池的细胞质合成去甲肾上腺素,抑制去甲肾上腺素我们使用metyrosine。一些报告支持,利血平处理后儿茶酚胺商店也不会完全耗尽。因此,许多研究应用利血平的组合和metyrosine完全耗尽突触前儿茶酚胺池(17]。利血平耗尽水泡商店,metyrosine耗尽去甲肾上腺素的胞质池。所以,预处理和利血平metyrosine组合减少间接代理或混合作用药物的反应消耗肾上腺素去甲肾上腺素,但不直接影响反应的药物。本研究显示thatreserpine和metyrosine不影响麻黄素的加压反应鼠表明麻黄素直接作用于肾上腺素能受体。
我们的研究还表明,加压反应的酪胺是由去甲肾上腺素耗竭显著抑制利血平,metyrosine预处理。这一发现是许多研究一致显示间接酪胺的作用机制。
麻黄素假设反应由一个间接机制不支持通过实验去郁敏(去甲肾上腺素的抑制轴突吸收),表明麻黄素诱导加压反应没有显著减少了去郁敏预处理。相比之下,系统性动脉压的增加酪胺反应被废除明显与去郁敏预处理。
类似的研究是由小林等人通过使用6-hydroxydopamine摧毁肾上腺素能神经终端(3]。他们表明,麻黄素在孤立的组织有直接影响,6-hydroxydopamine减少麻黄素的加压反应,表明麻黄素加压反应完全是间接介导体内大鼠(3]。然而,6-hydroxydopamine抑郁会导致非特异性的血管反应和可能不足以证明间接麻黄素的作用机制。
不一致的结果之前的体内研究表明间接麻黄素和现在的作用机制研究表明直接麻黄素的作用机制,可以解释为不同的方案和剂量使用。我们使用利血平的结合,为完整的轴突儿茶酚胺耗竭metyrosine商店我们也证实了我们所讨论的结果通过阻止轴突去郁敏所吸收。麻黄素的剂量用于目前的研究是基于以前的动物研究和剂量用于ephedrine-dependent个人(16]。
限制
•不能绘制剂量反应曲线,因为急速免疫法麻黄素和酪胺的现象。因此,我们不能计算曲线下面积曲线和面积的所有组无法相比。
•在这里,在本研究,我们探讨了麻黄素对大鼠血压的作用机制。可能可以麻黄素可以直接在一些网站,可以间接地在一些网站。所以,麻黄素的作用机制的进一步探索在不同的系统需要知道确切的麻黄素的作用机制。
•样本容量很小,因为我们最小的动物用于实验按照CPCSEA
指导和没有固定标准选择样本容量为这样的实验。因此,我们采取了相同的样本大小之前类似的研究。
麻黄素的压力效应ratmay因为麻黄素对肾上腺素能受体的直接行动,而不是由去甲肾上腺素的释放突触前神经终端。进一步的研究需要使用的α和β受体阻滞剂来证实这些发现。
