研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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戈帕罗伊Biswas*,Sutapa Biswas Majee, Soumendra Mohan萨哈。
NSHM学院制药技术,NSHM知识校园,Kolkata-Group的机构,124年,B。L萨哈路,700053年加尔各答,印度西孟加拉邦。
收到日期:18/02/2014接受日期:26/03/2014修订日期:13/03/2014
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药物从基质中释放剂型是影响聚合物肿胀、侵蚀,药物分布在矩阵和聚合物的组合。准备颊控制发布补丁亲水性,剖,多孔聚合物材料单独或最佳组合及其buccoadhesive强度是至关重要的。植物衍生口香糖像口香糖刺梧桐树(门将)、纤维素derivative-HPMCK15M和Polyox被用来准备口腔颊磷酸卡维地洛的补丁。Polyox的影响和牙龈刺梧桐树上的药物释放动力学研究了颊补丁。颊补丁进行评估的物理力学特性。颊补丁显示具有令人满意的结果。Buccoadhesive强度被发现在31-35通用,这是足以保持口腔内颊颊补丁。百分比肿胀颊补丁在449 - 529%的范围。肿胀是最大的颊补丁Polyox存在HPMCK15M和星期。药物溶解从颊补丁被描述的动力学模型。发布数据安装在不同的动力学模型,零阶、一阶和Higuchi。 Release study of Buccal patches made up of only HPMCK15M followed zero order kinetics.. Buccal patches with GK along with HPMCK15M provided Higuchi kinetics over 8 hours of drug release.Further incorporating Polyox along with HPMCK15M and GK showed mixed order kinetics. Initially drug release followed Higuchi kinetics followed by zero order in the last phase.
口香糖刺梧桐树,HPMCK15M, Polyox,释放动力学,Buccoadhesive力量
在药物输送的各种路线中,口服路线可以被视为首选路线患者和临床医生。基于我们目前的理解吸收和代谢的生化和生理方面,许多药物,不能通过常规口服途径有效地交付,因为政府在肝脏受到广泛pre-systemic间隙,这常常会缺乏膜透性之间的显著相关性,吸收和生物利用度。辅料可以被定义为一个界面分子引力现象在生物基质的表面和天然或合成聚合物,聚合物可以坚持生物表面在较长一段时间。
水溶性差的口服抗高血压药,卡维地洛是一个变量生物利用度和bio-in等价的问题。它是一种α和βadrenoreceptor-blocking剂用于治疗各种心血管疾病如心绞痛、心律失常和高血压。
Hyroxypropyl甲基纤维素(HPMC)是一种使用最广泛的聚合物制备的口服药物输送控制系统(1]。羟丙甲纤维素(HPMC)产品化学的和物理的变化。HPMCK15M已被选为实验。实现控释像HPMC通过使用一种水溶性聚合物,聚合物通常水合物的外表面形成一层胶状。快速凝胶层的形成是至关重要的防止室内润湿并防止药物快速释放矩阵(2]。
保护凝胶层形成后,它还控制额外的水的渗透到矩阵。当外凝胶层完全水合物和溶解,一个新的内层取代它,必须具有足够的凝聚力和持续阻碍水的涌入和控制药物扩散。已经观察到的释放机制和发布概要文件从矩阵取决于聚合物的类型和数量的比例结合使用。一种植物衍生生物兼容的口香糖,口香糖刺梧桐树已被选为研究.Gum刺梧桐树(门将),也称为苹婆属口香糖,干渗出的苹婆属urens苹婆属的树和其他物种,属于家庭梧桐科(3]。
口香糖刺梧桐树是负的胶体和高分子量复杂的酸性多糖。它是一个部分乙酰化复杂的半乳糖醛酸组成的多糖,beta-D-galactose,葡萄糖醛酸,L-rhamnose等残留物获得的钙和镁盐(4]。
门将的总体效用是基于其粘度。GK显示其适用性在制备亲水性矩阵(5]mini-matrices、微胶囊和皮肤颊补丁。这里已经使用结合HPMCK15M准备矩阵为口腔颊补丁管理和观察其对药物的释放和buccoadhesive剂型的力量。合适的颊药物输送系统应灵活,具有良好的生物粘附,这样它就可以被保留在口腔所需的持续释放药物以可预测的方式来引出所需的治疗反应。口香糖刺梧桐树,在本质上是好的buccoadhesive。它在水中膨胀,并深刻影响控释剂型的释放动力学。Polyox matrix-forming聚合物已被广泛研究。这可以用于调节药物释放。POLYOX在各种分子量提供配方灵活性,快速水化和用于亲水凝胶形成矩阵。
卡维地洛得到磷酸作为礼物样本麦克劳德制药有限公司、印度孟买。HPMCK15M从Colorcon获得印度有限公司、印度Polyox Colorcon印度有限公司获得了印度。口香糖刺梧桐树从Nutriroma,海得拉巴,印度。
Bu8ccoadhesive颊补丁是由溶剂铸造方法。所有原料都准确称重和混合磨碎的玻璃杵和臼。混合物然后逐步添加磁搅拌溶剂系统含有塑化剂。搅拌是一直持续到一个明确的解决方案。解决方案然后定量转移到铝箔。铝箔是覆盖着倒漏斗允许控制蒸发的溶剂。这些都留给原状在温度(20 - 25°C)一到两天取决于所使用的溶剂系统。
药物聚合物相互作用最重要的参数之一,是研究之前制定的发展。红外光谱被记录在傅里叶变换红外(ir)光谱仪(αT,力量)用溴化钾(KBr)颗粒的方法。红外光谱的磷酸卡维地洛,聚合物和药物-聚合物间的物理混合物组合图1所示。
DSC分析纯药物,聚合物,聚合物和药物的物理混合物进行了单独使用Pyris钻石TG / DTA热重量差热分析仪(珀金埃尔默公司、PerkinElmer新加坡)在分子水平上研究任何可能的药物-聚合物间相互作用[6]。药物聚合物的比例选择相同的最终配方。铂坩埚是用α氧化铝粉末作为参考。
大约6到10毫克样品被保存在铂金锅12°C /分钟的速度从10°C到300°C温度范围下氮流150毫升/分钟。DSC曲线的变化进行评估与峰值最大值和最小值的位置。峰值区域代表了相变焓变。
重量和厚度的评估是在6种不同随机选择从每一批颊补丁。测定质量,颊补丁直接数字平衡和承压块厚度测量6点不同的随机选择的地点使用螺纹规颊补丁。
耐折度颊补丁是由反复折叠一个补丁在同一个地方直到打破或折叠不打破[300倍7]。
药物中包含补丁的数量取决于溶解均匀化的补丁100毫升的等张磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)下的8小时偶尔摇晃。5毫升溶液被稀释和等张磷酸盐缓冲剂pH值6.8 20毫升,和最终的解决方案是透过0.45μm绘画纸滤纸。药物内容后决定适当的稀释通过紫外分光光度计(日本岛津制作所- 1700)λmax 285海里。实验进行了一式三份。
颊补丁重(W1),分别放置在培养皿中包含25毫升的磷酸缓冲ph - 6.8 . .菜都储存在室温下。60分钟和420分钟后补丁被移除和多余的水表面使用滤纸小心地删除。肿胀的补丁是重(W2)和肿胀的百分比由以下公式计算
膨胀指数= W2 - W1 / * 100
的图3代表数据相关百分比肿胀颊补丁。
表面的pH值是由Bottenberg所使用的方法类似。结合玻璃电极用于此目的。颊补丁被允许膨胀通过接触1毫升蒸馏水在室温下2 h, pH值是记下了通过把电极接触的表面补丁,让它平衡1分钟。雷竞技网页版表面的pH值颊补丁决心为了调查任何副作用的可能性,在口腔中。酸性或碱性pH值必然会导致刺激口腔粘膜,因此试图保持表面的pH值接近中性pH值。
含水率第一颊补丁是正常干然后保存在一个充满了熔融硅胶干燥器,在干燥器是真空的泵的帮助下经过24小时,48小时、72小时颊补丁记录的重量。
确定buccoadhesive强度实验,它是连接到山羊颊粘膜Petridis背面固定。小身体平衡有两个圆锅挂的道路被用作buccoadhsive测试组装。较低部分的圆形锅是附着在颊补丁。颊补丁是湿之前附加的颊膜phoshphate缓冲pH值6.8。附件重量后立即被放置在另一个锅。将体重持续到锅的分离(8]。
体外溶解研究按照美国药典(USP)第24。溶解介质是由900毫升的磷酸缓冲pH值6.8。药物的释放从颊补丁在37±0.5°C, 50 rpm的旋转速度。一侧的颊补丁被附加到一个玻璃盘即时胶粘剂(cyanoacrylate)。磁盘是解散容器的底部,这样补丁仍磁盘上的一面。样本(5毫升)撤回通过使用校准吸管在预先确定的时间间隔(30分钟),取而代之的是新鲜的培养基。样本过滤0.45μm绘画纸滤纸与适当的稀释与磷酸盐缓冲pH值6.6,化验斯派克照片度量在285海里。药物的释放模式的图示的反映在颊补丁图4。
之前和之后的药物释放研究微观颊补丁投影显微镜下拍摄(图5)。
弗朗兹扩散细胞70毫升容量的用于体外皮肤渗透的研究。圆形截面的山羊颊粘膜皮肤绊倒秉承脂肪,与弗朗兹的胶带在捐赠部分细胞扩散。部分主要颊片放置在皮肤上。捐献者舱包含皮肤和颊补丁被受体间的扩散细胞含有磷酸盐缓冲剂6.8 pH值和温度保持在37°±0.5°C。受体的磷酸缓冲室使用磁珠在实验期间,不断搅拌5毫升的样品被撤回在特定的时间间隔,取而代之的是5毫升新鲜的磷酸缓冲pH值6.8。样品的吸光度测量紫外-可见分光光度计(UV - 1800日本岛津公司)在285 nm空白。数据的表示图6。
Drug-excipient交互是一个非常重要的pre-formulation研究开发新配方。中可用的各种方法了解药物赋形剂相互作用,常见的方法是红外光谱、DSC、红外光谱等。红外光谱显示了分子间相互作用的官能团。卡维地洛的红外光谱KBr获得的磷酸及其配方颗粒方法使用αT,力量光谱仪为了排除药物传递交互发生在制定过程中。图1显示功能的混合药物的红外光谱,聚合物的混合物(HPMCK15M +牙龈刺梧桐树+ Polyox)和药物-聚合物间混合。红外光谱-聚合物间的混合,在3300厘米之间1和1600厘米11500厘米之间1和900厘米1波数变化,透射光谱数据。Alkanyl (ch)(2950厘米1- 2800厘米1)、烯基C = C(3100 - 3010厘米1),乙炔的(-3300厘米1)、醛(2850 - 2750 cm - 1),羧基(3400 - 2400 cm - 1)酰胺(nh)(1000厘米1- 1250厘米1)ketonyl (- c = O)(1710厘米1-1720厘米1(970厘米),酚醛(-哦)1-1250厘米1主要负责这些地区延伸。它可以得出从上面发现可能有物理交互相关弱到中等强度的形成键没有山峰[10]的主要转变。
进行了DSC测量提供更好的证据是否预测物理相互作用会导致药物配方的非晶的形成。图2显示了卡维地洛的显示热法磷酸、HPMCK15M Polyox,口香糖刺梧桐树,drug-polymeric组合根据公式(表1)。图2显示的显示热法单独聚合物和聚合物的物理混合物根据制定选择药物。纯药物磷酸卡维地洛的吸热峰在157.11摄氏度。峰值出现在HPMCK15M-GK混合物以及药物(HGD),但峰值很短。在HPD (HPMCK15M-Polyox结合药物)和HD (HPMCK15M-drug组合)药物的峰值叠加。的吸热峰Polyox(76.22摄氏度)是光转移HPD(75.81摄氏度)。所有的DSC热分析图的变化对应于在各自所示TGA的更改图2描绘了DSC和TGA的聚合物混合物。
表1:药物和聚合物的结合
图1:功能的红外光谱谱磷酸a·卡维地洛(CAR-P) B。聚合物的物理混合物(口香糖刺梧桐树,HPMCK15M和Polyox)药物和聚合物。
颊平板电脑显示令人满意的物理机械性能。在整个三个配方药物含量高于97%,低的标准差和变异系数值(< 1)表明药物的均匀分布在颊补丁。表面获得的pH值(表2)在本研究范围内,几乎没有任何变化,省略了刺激的机会在颊黏膜上的应用程序。
表2:物理力学性质颊补丁。
所有三种类型的颊补丁展现好的buccoadhesive强度;那些被发现是30.25、33.50和35.15 g。所需的mucoadhesive聚合物强度的报道是大约30 g [11]。因此buccoadhesive优势被认为是满意的口腔内颊补丁。这一优势颊补丁被发现一个函数性质的聚合物和聚合物的结合使用。
图2:功能卡维地洛的DSC热法磷酸(CAR-P),口香糖刺梧桐树(门将),HPMCK15M +药物(HD), HPMCK15M + g·+药物(HGD) HPMCK15M + Polyox +药物(HPD), Polyox (POLX) HPMCK15M
图3:百分比肿胀颊补丁在磷酸缓冲ph - 6.8 (±SD, N = 6)。
图4:从颊补丁释放卡维地洛的磷酸磷酸缓冲ph - 6.8 (±SD, N = 6)
图5:投影Microcopic颊补丁之前和之后的7 h药物释放。
图6:通过山羊颊粘膜渗透卡维地洛的磷酸磷酸缓冲ph - 6.8 (±SD, N = 6)
P1肿胀为462.16%和P2和P3分别为449.10%和519.72%。观察最高水化(肿胀)制定P3, Polyox存在的地方。Buccoadhesion发生肿胀后不久但粘膜层和聚合物之间形成的债券并不是很强。的水化程度的附着力会增加一个最佳值。结果表明,膨胀是最大在P3 Polyox存在HPMCK15M和星期。在P3 Buccoadhesive强度也最大,支持上述结论。图3表示图组成的累积百分比的药物释放和时间。药物释放的速度P1,后来成为最慢。在制定P1, t50%值是30分钟而在P2和P3分别为68和85分钟。从所有的配方药物释放了7个小时的90%。 t75% are 4 h 15 min, 3 h and 3 h 45 min for P1, P2 and P3 respectively. All the three patches 90 % of drug released within 7 h. The release data were fitted in different kinetic models. Buccal patches P2 followed Higuchi kinetics (r2 = 0.9968). Whereas P1 followed zero order kinetics (r2 = 0.9895). This forms released the same amount of drug by unit of time. Formulation P3 releases drug via mixed kinetics. In first 3 hours drug release from it followed higuchi kinetics (r2= 1) followed by zero order kinetics (r2=0.9895) from 3 hours to 8 hours. Release of drug from the porous matrices formed will be directly proportional to the amount of drug present in the interior portion of the patch [12]。口香糖刺梧桐树,HPMCK15M Polyox包含颊补丁占用水溶解介质接触,一定时间后最大肿了起来。雷竞技网页版最初从完整矩阵层剥离成为多孔在适当的时候允许解散的药物出现在室内部分颊补丁。在P3由于存在Polyox它提供了更多的控制释放药物由于其非常缓慢的侵蚀率(13swellability]和温和。HPMCK15M、牙龈刺梧桐树和Polyox负责水凝胶形成的浓度限制了药物的释放(14]。
它可以得出结论,Polyox和牙龈刺梧桐树可以改变模型抗高血压药物的释放动力学(卡维地洛磷酸盐)从基于HPMCK15M颊补丁。释放的研究颊补丁仅由HPMCK15M遵循零级动力学。颊补丁将GK连同HPMCK15M提供Higuchi在8小时的药物释放动力学。进一步整合Polyox HPMCK15M和GK显示动力学混合订单。Higuchi开始药物释放动力学零阶在最后阶段紧随其后。
