因素参与遗传改变导致人类癌症细胞的生成

描述

乳腺癌是一种复杂的疾病虽然乳腺癌的病因学了解甚少;基因和激素似乎重要的贡献者。乳腺上皮细胞的导管和小叶乳腺进行一系列的分子改变乳腺癌首先表现为基因蜕变。一生增加雌激素暴露被认为是一个重要的危险因素,与其他生长因子、高水平的内源性雌激素似乎加速乳腺癌的进展在众多阶段从最初的突变肿瘤转移。外源性雌激素暴露和生命早期出现这样暴露在病毒、辐射和毒素的环境是至关重要的额外的乳腺癌发展的途径。

一个细胞的遗传改变的进步取决于环境因素从当地良性的异型性增生和癌原位,最后以一个侵入性肿瘤转移的能力。侵入性或浸润癌,肿瘤细胞穿透乳房组织,可能扩散到身体的其他部位,和原位癌,肿瘤细胞仍包含导管和小叶和没有入侵的迹象。无痛性疾病是指在乳房癌症可以开发一段时间,包括原位癌和浸润性肿瘤。

遗传和后天遗传缺陷导致的分子细胞改变可能导致乳腺癌。只有10%到15%的乳腺癌基因实际上是相关的,这意味着他们要么父母传下来的。这是重要的要记住。BRCA1和BRCA2基因突变,具有异常在肿瘤抑制活性,是最好的记录这些遗传性乳腺癌的症状。剩下的85%到90%是随机体细胞突变,如提高HER2 / neu和p53基因的表达。

孕酮受体(PRs)和/或雌激素受体(ERs)表达在细胞表面的乳房肿瘤的70%。雌激素在乳腺癌的发展过程中发挥作用至少两种不同的方式:首先,通过结合雌激素受体在细胞表面和激活的信号通路,促进细胞生长;其次,通过形成有毒的代谢产物,可以破坏DNA并可能导致致癌基因的表达或肿瘤抑制基因的失活。而孕激素的功能尚不清楚,雌激素被认为是一个强大的乳腺癌细胞的有丝分裂原。男性乳腺癌也受益于雌性激素,和90%的人。

适度和有力的雌激素代谢产物的氧化代谢可以产生雌激素。适度雌激素2-hydroxyestrones (2-OHEs)可能提供更有力的保护,致癌16-hydroxyestrones (16-OHEs)。强catechololic雌激素代谢产物有可能产生活性氧,进而导致自由基破坏DNA。为了通知建议和跟踪干预旨在促进保护2-OHE通路,一些从业者综合测量尿液雌激素代谢产物的比例来确定2-OHEs 16-OHEs。

雌激素水平,尤其是雌二醇,据报道已经升高在绝经后妇女乳腺肿瘤。乳房肿瘤雌激素采取从血液或当地其他激素的合成。硫酸酯酶和芳香化酶酶系统,共同努力,在肿瘤细胞中创建雌激素。雌激素酮硫酸酯酶转化为雌二醇,和雄激素转化为雌激素在脂肪组织芳香化酶的酶。目前,化学预防干预的一个关键目标是芳香化酶通路。

通过移除受损,癌前细胞才能生长,免疫系统明显导致致癌的规定。另一方面,持续的免疫系统过度刺激与癌症的发展。据审查,cyclooxygenase-2 (cox - 2),酶与炎症过程,是在两个导管癌原位和浸润性乳腺癌。由于这种情况下,乳腺肿瘤的雌激素水平也随之增加芳香化酶表达。此外,cox - 2可能导致肿瘤的发展和传播。长期使用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)降低乳腺癌的发病率,根据人口研究。