快速溶片:格列本脲给药的新方法

摘要

格列本脲是一种水溶性较差的口服降糖药，由于其水溶性较差，存在生物利用度和生物等效性变化的问题。本工作研究了开发格列本脲片的可能性，通过使用不同浓度的suer崩解剂，允许快速，重现和完全的药物溶解，并进行了FT-IR，以确认药物在实验条件下不与聚合物相互作用和保质期。采用直接压片法制备。对制备的片剂进行厚度、重量均匀性、含量均匀性、硬度、脆性、润湿时间、体外崩解时间、体外释药等评价。该片除符合所有官方规范和其他规范外，在相同剂量下，其溶出度明显优于各种常规片剂。

关键字

格列本脲，快速溶解，超级崩解剂

简介

片剂和硬明胶胶囊构成了目前可用的药物输送系统的主要部分。然而，许多患者群体，如老人、儿童、智障、不合作、恶心或减少液体摄入饮食的患者，吞咽这些剂型有困难。由于手颤和吞咽困难，许多老年人在使用常规口服剂型时面临困难。吞咽问题在儿童中很常见，因为他们的肌肉和神经系统不发达。在某些情况下，如晕车、突然的过敏发作或咳嗽，以及在没有水的情况下，吞咽传统药片很困难。为了满足这些医疗需求，配方师投入了相当大的努力开发一种新型的口服剂型，称为快速溶解片(FDT)。这是一项创新技术，其中含有活性药物成分的剂型通常在几秒钟内迅速分解，不需要水，为患者提供了最佳的便利。格列本脲是一种磺脲类药物，是一种口服降糖药。它也有温和的利尿作用，增加游离水从身体的清除，除了它的血糖降低效果。它的消除半衰期约为静脉注射后2小时，口服给药后2 - 5小时，从GIT中吸收为84±9%，但其生物利用度低，表明在肝脏中有广泛的拳头代谢。 In view of substantial first pass effect and its shorter elimination half-life, therefore is an ideal drug candidate for rapid release drug delivery system [1,2].

材料和方法

材料

格列本脲作为礼品样品从斯威夫特获得。制药有限公司(Panchkula) Ac-Di-Sol，淀粉乙醇酸钠和交叉聚维酮作为礼品样品从Signet Chemicals(孟买)获得。

材料

片剂的制备与评价

采用单冲孔压片机(Cadmach)直接压缩法制备片剂。所有原料(见表01)均通过第1号筛。60和共接地在玻璃杵电机。按规定配制的片剂的质量一般取决于共混物的理化性质。使用单冲床压片机对混合的辅料进行压缩，以生产每片重80毫克，厚度≈3.2毫米，直径5毫米的平板片。对片剂的颜色、气味、口感、重量、直径、厚度、硬度、易碎性、崩解时间、润湿时间、含量均匀性等物理感官特征进行评价[3,4]。

结果及讨论

在300 nm分光光度法测定各制剂的药物含量。剂量为9.80±0.30 ~ 9.87±0.35 mg /片。变异相关系数小于0.35%，说明制剂中药物含量均匀。冲孔工艺的均匀性也反映了药物含量的均匀性。含量均匀性的结果显示在表02．

对聚合物和药物的物理混合物进行红外光谱分析，观察药物和聚合物之间的相互作用。各种混合物的红外光谱显示了药物的所有峰。在混合过程中没有观察到与药物相对应的峰的明显变化。该药物分布均匀，药物与所用聚合物之间无相互作用。药物和聚合物彼此相容。因此，药物和聚合物可以成功地纳入快速溶解片的设计。图中显示了格列本脲纯药(A)、样品(B)和药物混合聚合物的红外光谱图01(A和B)-04．

所有配方均为白色，无臭，形状平坦，表面光滑无缺陷。所制备的片剂美观大方，片剂均匀性好，而且没有任何表面纹理问题。制备的片剂平均重量为79.67 ~ 81.33。片剂厚度为3.11 mm，直径为5.014 mm。制备的片剂硬度在2.2 ~ 2.6 kg/cm2之间变化。所有配方的易碎度均小于1.0%。结果表明，在处理，包装和运输过程中，抗重量损失和抗磨损的能力。在大多数配方中发现了一种崩解剂，当药片与水或唾液接触时，可以促进药片的破裂或解体。雷竞技网页版崩解剂将水吸入片剂，导致片剂肿胀破裂。在快溶片的配制中，采用了不同浓度的三种超级崩解剂。 The disintegration time of these tablets was varied from 32±2 to 48±5 s. The in vitro swelling time of all the formulations were varied between 18±4 to 24±2 s. The tablets with Ac-Di-Sol may disintegrate faster then the tablets with the Sodium Starch Glycolate and Crospovidone.

对于体外药物释放谱，所制备的FDT的药物释放动力学明显符合一级动力学。所有快溶片的Log药物残留百分比与时间的线性关系均优于其他动力学处理。从Korsmeyer曲线得到的n值接近于1，说明了Super Case-II输运机制。这种良好的关系也在希克逊-克罗威尔立方根定律中得到了证明，这意味着药物被假设从片剂基质或设备表面溶解。随着药物的释放，扩散距离变得越来越大。

并

格列本脲速溶片是治疗II型糖尿病的有效替代方法。所制备的片剂在血液中保持快速和恒定的药物水平，避免过量的药物载入体内。这使它更符合患者的依从性和处方的兼容性。

确认

作者(s)是感谢Ind斯威夫特。制药公司，Panchkula提供Glibenclamide, Signet Chemicals公司，Mumbai提供药物、聚合物和其他成分。

参考文献

1. Parakh SR, Gothoskar AV:口腔溶解片技术综述。医药科技2003;27日(11):92 - 98。
2. 欧洲药品质量理事会，药理学杂志，1998;10(4):547。
3. 林嘉德J，盖约-赫尔曼AM。计算崩解剂临界浓度以优化片剂崩解。药物开发与制药，1997;14(15-17): 2321-2339。
4. 毕勇。口腔快速崩解压缩片的制备与评价。化学药品通报，1996;44 (11):2121-2127