FERALGINEA‚®新的口服铁治疗缺铁性贫血:初步临床结果在一系列案例12日贫血患者

文摘

缺铁(ID)是世界范围内最常见的营养障碍占大约一半的贫血情况。口服铁疗法似乎是首选方法治疗缺铁性贫血(IDA)如果胃肠等负面影响我们恶心、上腹不适、便秘、腹泻可能是一个障碍患者坚持治疗协议。bysglicinate亚铁螯合了一个有趣的概要文件的有效性和安全性口服由于其化学性质。提高病人的依从性口服铁,治疗一个新的co-processed化合物之间bysglicinate亚铁螯合物和海藻酸(FERALGINE^®)通过使用喷雾干燥技术开发。连续12个成年病人受到缺铁性贫血(IDA))处理FERALGINE(1帽/天包含30毫克的铁元素)35 - 60天一段:在研究结束时每个病人显著改善了Hb,红细胞、HCT、MCV、等离子体铁浓度和铁蛋白值没有胃肠道副作用。FERALGINE^®,一个新的co-processed化合物,似乎是有用的缺铁性贫血(IDA)户籍管理因其药效的配置文件,这样就可以让患者口服铁疗法的好住处的遵从性。

关键字

缺铁(ID), FERALGINE缺铁性贫血(IDA)^®,胃肠道不良反应

介绍

缺铁(ID)是最常见的疾病之一,在世界各地和缺铁性贫血(IDA)继续代表一个主要公共卫生问题(1]。缺铁在成人几乎可以确认四大组的原因:1)增加铁损失;b)减少铁饮食;c)降低铁的吸收和d)增加铁需求(表1)[1]。尽管公认病理学,缺铁贫血的发病率仍然巨大甚至在发达国家1]。超过三百万的女性在美国继续出现缺铁性贫血表明,一般的治疗方法仍不佳(2]。诊断通常是在初级练习,但成功的治疗经常受到副作用的高频率以及病人不服从(1]。坚持口服铁疗法可以治疗的障碍,因为胃肠道不良反应时,可以减少铁是用食物,但是,在这种情况下,吸收可能减少40% (3]。质子泵抑制剂等药物(质子泵抑制剂)和因素引起胃酸海波分泌(慢性萎缩性胃炎,最近胃切除术或迷走神经切断术)与膳食铁和铁的吸收减少平板电脑(4- - - - - -8]。在过去十年bysglicinate亚铁螯合物,一个新的铁二价铁和两个分子之间的复杂的甘氨酸已开发和应用于临床实践(5- - - - - -15]由于其特殊的药效学特性(完整吸收bysglicinate亚铁螯合物直接进入小肠粘膜细胞),这使得这种口服铁制剂更可利用,雅致的胃肠道副作用较少如果面对其他口服铁盐(5,11,12]。不过,也bysglicinate亚铁螯合治疗仅导致一些限制的不利影响,如果在较少的程度上其他盐铁,病人的住处的合规口服铁疗法(6]。改善更铁的生物利用度,耐受性和味觉的bysglicinate亚铁螯合名为“FERALGINE的新的化合物^®了(16]。FERALGINE^®之间的“co-processed化合物”两个众所周知的物质:bysglicinate亚铁螯合物和海藻酸(16]。海藻酸盐通常是用作病人“gastroprotection”G.E.R.影响D(胃食管返流性疾病),通过胃酸和胃灼热(17,18]。这两种物质已定义像G.R.A.S. FDA通常被认为是安全的()(16]。这个有趣的新化合物的方法被用来准备这个新co-processed化合物:通过使用喷雾干燥技术解决方案的bysglicinate亚铁螯合物和海藻酸获得一个新的coprocessed复合海藻酸和bysglicinate亚铁螯合物发生在1:1的比例和每一个粒子的最后粉具有相同的形态和数量的两个不同co-processed物质(16)(图1)。

表1:(T0 Time-Hb、血红细胞Ht;单个病人的血浆铁和铁蛋白值)。

(喷雾干燥是最令人兴奋的技术之一制药行业,“理想的过程”,产品必须符合精确质量标准关于粒度分布,残余水分,体积密度和形态16)(图2)。

考虑考虑,我们希望测试FERALGINE^®临床使用受到缺铁性贫血患者理解如果这个新的co-processed化合物的有效性和安全性可能是有用的在全球管理这些病人。

材料和方法

连续12个病人受到缺铁性贫血(IDA)已经进入了这个开放潜在控制关键的临床试验在2016年服务于内科,血液学部门Sperino医院的都灵。所有参与试验的患者(9女人和4)Hb水平下12 g / dl入学时间和现在的缺铁性贫血(IDA)与不同的原因:4患者存在多因子的贫血,2 hypermenorrhea-related贫血,2癌因性贫血,贫血2铁增加损失,移植后贫血,1 hypo-regenerative贫血。所有的患者都在十八岁63.83 + / - -20.94岁(中)和FERALGINE使用^®胶囊(TECNOFER +)(30毫克的铁元素/ cps)每日一段持久的从35天到60天。每个病人提出的历史慢性疲劳和/或无力在招生。值的血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Ht),意思是微粒体积(MCV)、等离子体铁浓度和铁蛋白已经收集了一开始的审判(T0)和重复的试验(T1时间)。已报告的不良事件的患者临床研究者在试验。试验的主要终点是Hb T0时间之间的显著增加和T1在一起的时间没有对每个病人的不良事件(最佳住处的坚持口服铁疗法)。次要终点是血红细胞的显著增加,Ht、MCV、等离子体铁浓度和铁蛋白T0时间和T1之间的时间。症状的控制也将称为慢性疲倦和衰弱的病人最后的审判和面对T0时间。

结果

单个值为每个病人在招生时(T0)报告了表1。中红细胞和Hb值,分别为4.12×10⁶和10.49 g / dl而介质等离子体铁值和铁蛋白值,分别27.9μg / dl和26 ng / ml。治疗期后35 - 60天(介质周期= 46.25天)(T1时间,研究结束)相同的值修改为每一个病人的报道表2。

表2:(T1 Time-Hb,红细胞,Ht;单个病人的血浆铁和铁蛋白值)。

中红细胞值是4.66×10⁶、中Hb值为11.6 g / dl,介质等离子体铁值是48.9μg / dl)和介质铁蛋白值35毫克/毫升。

重复misures方差分析(方差分析测试)之间T0和T1值计算为每一个参数:主要结束值使用FERALGINE (Hb)在统计学上改进^®(Hb T1 = 11608和Hb T0 = 10.492: p < 0.0001) (图1)。没有FERALGINE^®不良事件或治疗中断发生在审判期间,还第二个研究的主要终点。

指二级终端(红细胞、Ht、MCV、等离子体铁和铁蛋白),重复misures T0和T1之间的方差分析显示显著改善(p < 0.0001)为每个值(T0和T1之间图2- - - - - -7)。

同时,方差分析测试内部主体测量每个中小学端点产生显著改善(p < 0.0001)确认之前的数据和FERALGINE的有效性^®的功效。有趣,最后审判的所有病人临床症状改善慢性疲劳和/或无力面对的开始学习。

讨论

多达20%的患者体验某种类型的肠胃不适服用口服铁盐制备(1),不幸的是,30%的病人可能self-discontinue药物没有跟医生(1]。向成功的口服铁疗法剂量相关性的主要障碍,上层肠道副作用如恶心和上腹不适,出现摄入(大约一小时后1]。Bysglicinate亚铁螯合,组成的一个产品一个债券两个分子的甘氨酸亚铁的分子形成两个杂环环,具有典型的药效学和药动学特征,允许这个来源的铁更好的住处的合规与其他相比铁盐(5- - - - - -15),已成功用于治疗IDA的少扩展后口服胃肠道不良事件(5- - - - - -15]。改善更多的口服铁生物利用度、耐受性和品尝Bysglicinate亚铁螯合物,一个名为FERALGINE的新的化合物^®了(16]。FERALGINE^®之间是一种“coprocessed化合物”两个著名的物质:Bysglicinate亚铁螯合物和海藻酸,两种物质定义喜欢G.R.A.吗FDA(通常承认安全):利用喷雾干燥技术的两个活跃的原则已经在一个新的“co-processed”,专利申请中化合物(16]。喷雾干燥技术应用于这个新“co-processed化合物”允许铁粉的表面积增加了“伟大的”单一粒子的均匀性(图8FERALGINE)感谢这些特征^®一起显示快速和更广泛的铁吸收增加胃肠保护和增加在雅致的最终铁的产品(16]。

在我们的研究中获得的结果令人吃惊,因为“总没有不良事件”与“统计显著增加(p < 0.0001主题和intra-subject之间方差分析)每一级(Hb)和二级(红细胞、Ht、MCV、等离子体铁浓度和铁蛋白)终点评估。媒介的价值增加Hb值在中治疗时间为46.25天(1.2 g / dl的治疗),符合国际准则描述如“成功”的口服铁治疗IDA”增加血红蛋白1 g / dl经过一个月的待遇”。这个结果已经获得了通过使用一个非常低的剂量每天元素铁(30毫克的铁元素包含在FERALGINE 1帽^®)证实了高生物利用度的新coprocessed化合物。一段时间35天到60天的治疗恢复Hb值,和红细胞,MCV, Ht、等离子体铁浓度和铁蛋白在IDA患者没有不良事件。没有人停止口服铁疗法的患者都在住处的疗法,因为不良事件证实了优秀的安全性的新coprocessed化合物获得感谢gastroprotection的均匀分布在铁粉(海藻酸16]。同时,慢性疲倦和衰弱的临床评价,称为从病人在第一次访问期间,一直消失在审判结束时,每个实验室数据的改进。这项研究的限制包括openlabel破盲,不受控制的设计,那就是,很明显,一个潜在的偏见的来源和病人参与试验的小样本大小限制为“关键”的试验结果和解释。然而,没有不良事件的客观结果(在实验室数据增加的值)允许FERALGINE功效^®治疗一个有趣的形象,如果确诊随机、对照、双盲的临床试验有足够的样本容量的病人,可以把这个新co-processed复合口服铁疗法的“关键作用”。

结论

口服铁疗法含有亚铁离子是第一线治疗对患者影响艾达:使用可用的盐铁,几乎30%的病人停止住处的治疗没有与医生交谈,因为胃肠道副作用。在这些患者中,另一种典型的口服铁制剂市场上需要有效地管理和治疗艾达。FERALGINE^®之间,一个新的新“co-processed”物质bysglicinate亚铁螯合物和海藻酸通过喷雾干燥技术,似乎是一个有趣的替代治疗IDA通过口服途径。在这个试验,临床试验的有效性包含在FERALGINE 30毫克的铁元素^®已经测试了IDA患者显示控制IDA实验室数据的能力如Hb、加拿大皇家银行、MCV、Ht、等离子体铁浓度和铁蛋白没有胃肠道不良事件。此外,临床IDA-related症状,如慢性疲劳和衰弱所控制FERALGINE 46天的时间进程^®治疗。令人惊讶的是,只有一个小数量的元素属于FERALGINE铁^®(30毫克每天)已经能够扭转Hb值每增加减少所需的国际指导方针(1 g / dl Hb增加月)(19确认这个新的化合物的生物利用度高。一起把这些观察结果似乎支持FERALGINE的使用^®作为一线治疗IDA为了避免影响病人治疗停药,因此,所有相关的不良健康和生活质量相关问题包括受损的认知发展和性能,减少工作能力,较低的抗感染、生育相关的发病率和死亡率的增加,限制婴儿和儿童成长和受损内分泌函数(20.]。如果这个飞行员和关键数据将证实了个随机对照试验和一个足够的样本大小这一新的“co-processed化合物”可能成为“黄金标准”艾达世界各地的病人。

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