第一代抗精神病药物:药物动力学、药效学、治疗效果和副作用:审查

文摘

药物动力学、药效学、共同第一代抗精神病药物的疗效和副作用,治疗的副作用和可能的相关性进行了探讨。第一代抗精神病药物(投篮机会)也被称为典型的抗精神病药物,多巴胺拮抗剂,精神安定剂,传统、旧一代和经典抗精神病药代表第一组精神分裂症和其他精神病疾病的有效药物。它们包括在以下组:所有的抗精神病药物吩噻嗪类、丁酰苯,噻吨,dibenzoxazepines dihydroindoles, diphenylbutylpiperidines。第一代抗精神病药物的主要作用机理是多巴胺受体的突触后封锁(d2受体)。结果,他们减少多巴胺通路的多巴胺能神经传递。所有抗精神病药物被认为是同样有效。理由决定使用哪种药物是基于副作用。第一代抗精神病药是好吸收的口服药物或像双亲地。与大多数药物,口服导致可预测的吸收低于注射用。血浆药物浓度通常达到峰值水平1到4小时后摄入和30到60分钟后肌内(IM)管理。 They are metabolized in the liver by CYP450 enzymes. Three of the CYP450 enzymes such as CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4 are involved in metabolism of first generation antipsychotics. The most serious side effects of dopamine receptor antagonists are neurological and are largely confined to the extrapyramidal motor system. Acute dystopia, Akathesia, Drug- Induced Parkinsonism, neuroeleptic malignant syndromes and tardive dyakinesia are common extrapyramidal side effects associated with use first generation antipsychotics. Postural hypotension, tachycardia, sedations, blurred vision, dry mouth, constipation, urinary retention, and memory dysfunction are common non neurologic side effects of FGAs.

关键字

第一代抗精神病药物、吩噻嗪类药物动力学

介绍

第一代抗精神病药物(投篮机会)代表第一组精神分裂症和其他精神病疾病的有效药物。它们包括在以下组:所有的抗精神病药物吩噻嗪类、丁酰苯,噻吨,dibenzoxazepines, dihydroindoles, diphenylbutylpiperidines [1,2]。这些药物都是抗精神病药物与EPS的相关临床有效的剂量。虽然投篮机会逐渐取而代之的是第二代(sga)在美国,投篮机会保持最常用的在世界的许多地方。使用投篮机会下降在过去的几年里,主要是因为增加处方的第二代代理。因为投篮机会比新的抗精神病药物会便宜很多,他们仍然是一个有价值的选择治疗精神障碍(3,4]。

这些代理是高度有效的几乎所有的障碍,导致精神病的思维过程。然而,这些药物有重要的限制:他们会引起急性和慢性神经系统症状明显限制它们的有效性;他们是无效的或只是部分有效的大部分精神病患者;最小有效剂量经常未确定,因此患者可能高估或undermedicated;他们有有限的功效的一些最重要的体征和症状最常见的精神疾病,精神分裂症。在更高的剂量,电动机的症状可能诱发负性症状,如运动不能、情感迟钝、冷漠,和认知障碍。尽管有其局限性,多巴胺受体拮抗剂在精神病的管理发挥了重要作用4]。

第一代抗精神病药物的历史和定义

的现代药理学与氯丙嗪的发现开始,第一个有效的抗精神病药物,在1950年代早期(4]。多巴胺受体拮抗剂是抗精神病药物而不是蚂蚁精神分裂症。也就是说,它们是有效的治疗精神病,无论其原因。抗精神病药物是许多有机精神病患者标准治疗,双相情感障碍,重度抑郁症与精神功能,和分裂情感性障碍5,6]。

第一代抗精神病药物(投篮机会)代表第一组精神分裂症和其他精神病疾病的有效药物。典型的抗精神病药物(有时称为多巴胺拮抗剂,第一代抗精神病药物,传统抗精神病药物,古典精神安定剂,传统的抗精神病药物,或主要镇静剂)是一种抗精神病药物最早在1950年代和用于治疗精神病(尤其是精神分裂症4]。典型抗精神病药也可以用来治疗急性躁狂、搅拌等条件。它们包括在以下组:所有的抗精神病药物吩噻嗪类、丁酰苯,噻吨,dibenzoxazepines dihydroindoles,二苯butylpiperidines (图1)。

精神安定剂

表明这些药物的趋势有神经系统副作用,因此出现“神经元”。这一项是基于观察到神经副作用不可避免地与这些药物的抗精神病相关活动有关。主要症状包括精神运动放缓,情绪镇静和情感冷漠最初,临床医生推断,这种症状是一个可靠的抗精神病药物疗效的迹象。后来发现,这些影响不需要治疗的行动。

多巴胺拮抗剂

根据这一术语,sga被称为dopamine-serotonin拮抗剂,主要因为他们的高亲和力5 ht2a受体指定多巴胺拮抗剂提出区分投篮机会和sga基于一般药效学差异(4,7]。

典型抗精神病药

这一项是基于认为第二代抗精神病药(sga)典型特性,如低风险的锥体外系症状(EPS)。这是最常用的术语在临床实践中。它没有非典型药物属性被认为是典型的或常规抗精神病药物。的问题是,原来的概念了EPS(低风险)更改为更广泛的定义,包括疗效和负面的认知症状精神分裂症。这个定义修正后CATIE试验未能确认sga比投篮机会更有效(除了对难治性精神分裂症氯氮平)。为了避免混淆关于有效性的精神分裂症、世界精神病学协会建议第一代抗精神病药(这个词4,7]。

的作用机制(投篮机会)

多巴胺假说:多巴胺假说认为,抗精神病药物减少精神病症状减少多巴胺活动。最初提出的阿维德•从瑞典和其他基本科学家基于观察,氟哌啶醇、氯丙嗪引起的多巴胺代谢物水平中富含多巴胺的老鼠的大脑。这些药物对其他神经递质不一致的影响。他们解释这些发现表明这两个特工被作为多巴胺拮抗剂和自我调节系统补偿增加的多巴胺。其他调查人员指出,投篮机会抑制啮齿动物的激活和刻板的行为所引起的安非他命。这种效应被发现是一个合理可靠的预测患者的抗精神病药活动。此外,在动物的剂量反应关系提供的信息可能对患者临床剂量范围。这些行为被认为是由多巴胺和被用作筛选设备识别化合物有可能作为抗精神病药物临床疗效。其他证据支持在精神病患者中多巴胺的作用来自于观察到所有毒品至少date-capable减少精神病也多巴胺拮抗剂,包括部分多巴胺受体激动剂。此外,代理与多巴胺活动增加相关如安非他明、哌醋甲酯,或可卡因会增加多巴胺神经传递,也往往加重精神分裂症患者在临床上不稳定条件(4,7,8]。

精神分裂症的多巴胺理论,阳性症状的结果在中脑边缘多巴胺通路的活动。这是部分基于这样的观察:增加多巴胺能药物可用性(左旋多巴,可卡因,安非他命)可以触发拟精神病影响个体不受精神分裂症第一代抗精神病药物D2拮抗剂。结果,他们减少多巴胺能神经传递的四个多巴胺通路(9]。

第一代抗精神病药物对四个多巴胺通路的影响

黑途径:锥体外系症状

纤维来源于A9的致密部和项目区域吻侧成为广泛分布于尾状核和壳核。nigrostratal通路中多巴胺的主要功能之一是运动。D2受体拮抗黑通路与锥体外系症状的风险增加有关4,8]。

Tuberoinfundibular途径:高泌乳素血症

这起源于弓状核的下丘脑正中隆起和项目。多巴胺作为催乳激素抑制因子与催乳素抑制因子或同义词tuberoinfundibular通路。D2封锁这条路径的方式增加催乳素水平通过促进其在脑下垂体释放引起高泌乳素血症(4,7]。

Mesocortical通路

的多巴胺能纤维等也会出现从A10地区(腹侧被盖区)和额叶皮质和septohippocampal地区项目。精神分裂症病理生理学表明mesocortical通路的障碍与认知障碍和干扰有关的情绪和影响(阴性症状)。封锁mesocortical通路的高剂量的第一代抗精神病药物能引起二次阴性症状和认知效果4,9]。

边缘通路:抗精神病作用

在腹侧被盖区多巴胺能预测起源于,A10地区,然后蔓延到杏仁核,梨形的皮层,外侧隔核和伏隔核。在中脑边缘多巴胺通路的活性被认为是参与精神分裂症的阳性症状的病理生理学。封锁的D2受体边缘通路已被建议作为一个可能的第一代药物的抗精神病作用机理(4,10]。

抗精神病药物的化学分类

多巴胺受体拮抗剂可能子分类根据其化学结构或他们的临床效果。根据这个系统,代理分为低收入、中期,强效效应。这之后的方法可能是更有用的临床医生因为这个分类提供了(8]。

抗精神病药物也可以分为根据其化学结构(图形选择抗精神病药物的公式如下所示)。早期的抗精神病药物,尤其是吩噻嗪类(如氯丙嗪和三氟啦嗪)和噻吨(egflupentixol和zuclopenthixol),结构与抗组胺药,如异丙嗪(8]。取代苯甲酰胺包括舒必利醇和四种(通常被认为是“第一代”)和(被认为是“第二代”)2]。

化学分类的有效性临床医生可能是有限的,但相似的成员团体间的不利影响如吩噻嗪类和噻吨是值得理解的。抗精神病药物来自大量的化学类,每个都有不同的药代动力学性质。可以有重要的差异对临床使用的药物的影响。吩噻嗪类和噻吨结构相似,有许多共同的代谢途径。这同样适用于丁酰苯和diphenylbutylpiperidines [4,7,8]。

吩噻嗪类

药物在这一组共享相同的三环结构具有不同侧链加入中间环氮原子的。组织的活动可以被替换的影响在位置2到10。吩噻嗪类最大的化工集团,薪酬上涨40多个化合物(只有下面列出最相关的)分组下三个亚型。吩噻嗪类分为三个子类基于替换位置10:脂肪族,哌啶,哌嗪吩噻嗪类(3,4,7- - - - - -10]。

吩噻嗪化合物:三个子类:

•脂肪衍生品(如氯丙嗪(氯丙嗪))

•哌啶衍生物(如甲硫哒嗪(Mellaril)点):相对较少的

•哌嗪衍生物(如氟奋乃静(Prolixin)):相对更强。

噻吨化合物:例如:氨砜噻吨(Navan e)。

丁酰苯:氟哌啶醇(Haldol)大多数广泛使用的丁酰苯。

各种各样的化学结构:

•号简称Orap)

•奥氮平(再普乐)

•吗啉酮(Moban)

•喹硫平

氯氮平给•

•利培酮(利培酮)

•洛沙平(Loxitane)

表1显示选择的最常用的吩噻嗪类,还指定列表根据侧链亚型效力。

表1:吩噻嗪类化学分类(4、7、8)。

噻吨

这一组股票类似的三环结构与吩噻嗪类,但一个碳原子取代氮位置10。泰尔登(Taractan)是一种有效的低效力与抗精神病药物效力和脂肪族噻吨代理配置文件类似于其副作用吩噻嗪,氯丙嗪。氨砜噻吨(Navane),氯哌噻吨(Sordinol)和flupenthixol (Depixol)哌嗪取代噻吨。再一次,他们的临床特点与吩噻嗪同行的4,7,8]。

丁酰苯

这类抗精神病药物的特点是一个取代苯基环,这是连接到一个羰基连接通过一个3碳链叔氨基。大多数临床有用的丁酰苯哌啶环连接到叔氨基。氟哌啶醇是这个类的代表药物。它和其他丁酰苯往往是强有力的D2拮抗剂和抗胆碱能和自主的影响很小。氟哌啶醇,取代哌啶,是最常用的和最古老的药物从这个类。其他重要的丁酰苯包括氟哌利多(Dropletan)短效,镇静作用的化合物,通常用于控制搅拌;和spiperone (Spiroperidol),代理对D2很高的亲和力,5-HT2a, 5-HT2b受体通常用于标签受体在动物研究和正电子发射断层扫描(PET)扫描(4,7,8]。

Dibenzoxazepines

这类抗精神病药物药物与7名中心环三环结构。dibenzoxazepine洛沙平(Loxapac),从这个组是唯一的药物,可以在美国。dibenzodiazepine氯氮平,不同于洛沙平在氮代替氧原子在中间环,以及不同的侧链(4,10]。

Dihydroindoles

这些衍生品结构相关的血清素、褪黑素和吲哚迷幻剂,如dimethyltryptamine。在美国是唯一可用的dihydroindole吗啉酮(Moban)。这个代理有一个低体重发生率(相比,氯氮平)4]。

Diphenylbutylpiperidines

这组特工丁酰苯的结构是相似的。号(Orap),唯一可用的diphenylbutylpiperidine在美国(指示妥瑞氏综合征)是源自于butyrophenonebenperidol。它有一个长半衰期:20到26小时。20毫克剂量或更高的延长与癫痫相关风险和高职院校学前教育专业。这个代理已被删除从市场的原因。Penfluridol (Semap)和fluspirilene从这个组(实验)抗精神病药物,没有在美国。

表2列出non-phenothiazine第一代抗精神病药物。这个列表不包括所有可用non-phenothiazine抗精神病药物在世界范围内,但提供了一个概述最常用的代理(4]。

表2:的细节目前系统微生物的检测。

抗精神病药物的药效学

抗精神病药物的作用在不同类型的神经递质受体

与第一代抗精神病药物的副作用,以氯丙嗪,与更大的结构修改生产药物多巴胺受体的亲和力,同时保留他们的一些活动在其他受体系统(例如,在α1肾上腺素能受体,5-HT2受体和histamine1受体)。non-phenothiazine系列,高度特异性的D2受体与舒必利和哌咪清已经取得的成绩,与氟哌啶醇表现出拮抗作用5-HT2和α1肾上腺素能受体除了D2受体的选择性。顺式- (Z)的同分异构体thioxanthines是强有力的精神安定剂,除了对D2受体的选择性,也显示敌对影响D1, 5-HT2和α1肾上腺素能受体;独联体(Z) - flupenthixol D1受体有更大的影响比顺式氯哌噻吨(Z)。应该强调,这些药物的效果在5-HT2受体是弱3,4)(表3)。

表3:受体亲和力的投篮机会。

吩噻嗪的一系列精神安定剂,甲硫哒嗪anti-muscarinic效力比氯丙嗪,但似乎同样活跃5-HT2和D2受体的拮抗剂;如氯丙嗪,然而,这是一个强有力的α1肾上腺素能受体拮抗剂。相比之下,强大的吩噻嗪安定奋乃静只是在阻塞D2受体选择性略低于氟哌啶醇,但与后者不同的是,有一个更大的对组胺受体拮抗作用。典型的精神安定剂广泛临床应用(如氯丙嗪、甲硫哒嗪,氟哌啶醇,号,flupenthixol和氯哌噻吨),似乎是有相关性D2敌对的力量和临床效能;大概是这些药物的能力阻止5-HT2受体在不同区段也参与他们的临床证据表明,血清素激活的系统活动在某种程度上7,8,11]。

组胺的行动精神安定剂,毒蕈碱的和α1肾上腺素能受体解释这些药物的副作用,例如,sedation, anticholinergic effects and hypotensive effects, respectively, which are generally considered to be undesirable and can lead to poor patient compliance [7,8]。

抗精神病药物的效力:氯丙嗪等效剂量

广泛使用的神经松驰剂可以分为两大类,那些较低的力量(如氯丙嗪、甲硫哒嗪)和那些高效力(以氟哌啶醇、三氟啦嗪和哌咪清)。前组较低导致锥体外系副作用但更倾向镇静剂和可能引起体位性低血压,抗胆碱能的副作用。体外研究表明,氯丙嗪为所有5个类型的多巴胺受体有亲和力,有一些偏爱D2和D3受体。相比之下,氟哌啶醇比氯丙嗪的D2、D3、D4受体以低D1和D5受体的亲和力。

力量是一个重要的变量而言,这些药物的药效学特性。力量决定了可预测的抗精神病药物的副作用。低效力的药物导致更多的镇静,Anti-ACH,直立性低血压。强效药物导致更多的EPS所有投篮机会比较氯丙嗪为等效的目的。力量不应被混淆与有效性。例如,如果我们知道氟哌啶醇是氯丙嗪更强,这意味着较低的剂量的氟哌啶醇需要达到相同的治疗效果,但并不是说氟哌啶醇比氯丙嗪(更有效4,8]。

的表4显示剂量相当于100毫克的氯丙嗪,这两个来源的表是一个组合。

表4:。与氯丙嗪抗精神病药物等效剂量[7]。

抗精神病药物的疗效

所有抗精神病药物被认为是同样有效。理由决定使用哪种药物是基于副作用。主要的作用机制是d2受体的突触后封锁“d2的,我也是。”新代理如Clozaril d 1受体产生重大活动;利培酮和再普乐重要5-HT2活动(1,3,4]。

抗精神病药物的药物动力学

吸收

一般来说,口服药物时投篮机会很好地吸收或像双亲地。与大多数药物,口服导致可预测的吸收低于注射用。液体浓缩比药物吸收更迅速。血浆药物浓度通常达到峰值水平1到4小时后摄入和30到60分钟后肌内(IM)管理。一般来说,我准备尽快达到峰值浓度比口服药物,因此早期开始行动。例如,IM管理大多数抗精神病药物导致等离子体峰值水平大约30分钟内与临床疗效新兴15到30分钟(3,4]。

半衰期和稳态

抗精神病药物通常在三到五个半衰期达到稳定状态。因此,稳态水平氯丙嗪、氟哌啶醇,和大多数其他投篮机会是在3到5天左右,因为他们的半衰期约为24小时(4]。

生物利用度

生物利用度(即,药物进入体循环)明显更大tenfoldwhen投篮机会是管理非肠道。大部分的投篮机会高度蛋白结合的。例如,超过90%的药物氟奋乃静、氟哌啶醇等必将血浆蛋白。其余的部分是可用的药物通过血脑屏障。理论上,条件改变的血浆蛋白等营养不良也会改变生物的抗精神病药物。这可能是重要的药物蛋白结合的98%或更多[4]。

代谢和消除

正如前面我们所看到的,大多数投篮机会代谢的细胞色素P450 2 d6 P450 3亚科在肝脏。也因为这些相同的同功酶代谢的药物,通常结合抗精神病药物,许多重要的药物之间的相互作用是可能的投篮机会的系统性间隙是高肝高萃取率的结果。结果,只有微不足道的金额不变的是由肾脏排泄的药物。吩噻嗪类、噻吨和它们的代谢产物排泄的尿液和粪便。

表5显示选定的第一代抗精神病药物的药代动力学(3,4,5]。

表5:选择抗精神病药物的药物动力学

抗精神病药物的副作用

神经系统副作用

最严重的副作用的多巴胺受体拮抗剂是神经和很大程度上局限于锥体束外的运动系统。EPS尤其频繁与典型抗精神病药物,但也可以观察到在第二代抗精神病药物(如利培酮)每股收益在年轻人更常见,尤其是智力残疾,如果有中枢神经系统损害,drug-naive个人。这些锥体外系症状(EPS),反过来,分为急性效应发生在第一天或数周的治疗和长期影响患者接受药物治疗后发生的几个月或几年(12,13)(表6)。

表6:总结的主要副作用典型精神安定剂(3、4、7、8)。

急性锥体外系综合征(EPS)

所有的多巴胺受体拮抗剂与EPS相关联。从每股收益,尤其是震颤麻痹,被认为是由基底神经节中的多巴胺活动减少,这表明毒性作用是不可避免的,因为封锁D2受体与这些药物的抗精神病药物的效果。同时,这种关系解释了为什么投篮机会的力量导致每股收益与基底神经节的D2受体的亲和力。急性每股收益,包括肌张力障碍、静坐不能,和药物引起的帕金森症,发病相对后不久开始药物治疗抗精神病药物。他们汇药物停用后不久。相比之下,迟发的EPS综合症发生经过几个月的治疗和一般持续药物停用后(12,13]。

急性肌张力障碍

发展后几小时至5天内第一剂量。肌肉痉挛的舌头,面部、颈部和背部。症状包括动眼神经危象(眼球的不由自主的向上偏移),角弓反张(背部肌肉强直性痉挛,导致躯干向前拱,而头部和下肢向后推力),喉肌张力障碍可以影响呼吸。

百分之十的药物引起的肌张力障碍发生在第一个小时的药物治疗,和90%的前3天内发生。肌张力障碍的常见类型包括角弓反张,刚性与拱起背部肌肉的收缩;retrocollis斜颈的脖子;动眼神经危象,痉挛,或两只眼睛仰视;巨舌和舌头突出,从而导致窒息;和喉肌张力障碍。很少,喉或咽部肌肉的肌张力障碍可能导致突然死亡。

年轻的病人,尤其是年轻男性,更容易患肌张力障碍。他们更常见的强效当病人接受大剂量投篮机会。肌张力障碍几乎总是迅速回应anti-parkinsonian药物和通常可以避免通过与anti-parkinsonian药物预处理或限制规定的抗精神病药物剂量。矛盾的反应发生在大约40%的患者没有预防性抗帕金森病的药物治疗和强效药物。

管理包括抗胆碱能类(苯托品、苯海拉明IM / IV)或安定10毫克状态严重的情况下,或分割剂量低,开关剂,添加预定benzehexol (artane)与抗精神病药物(artane 2 - 14毫克每天不超过2周的起始剂量2 - 5毫克每天),建议以避免artane床时候由于失眠14]。

药物引起的震颤麻痹

患者多巴胺受体拮抗剂可能经历的所有常见的电动机特发性震颤麻痹的症状包括刚性,动作迟缓,洗牌步态和震颤。这些副作用通常发生在第一个5到30天的治疗,可能会持续,直到剂量下降或停止投篮机会。考试通常会显示出积极的眉间。这个电机扰动影响大约30%的患者长期治疗多巴胺受体拮抗剂。第一个药物引起的帕金森症的证据可能会减少手臂摆动或减少面部表达。药物引起的帕金森症的危险因素包括年龄增加、剂量、震颤麻痹的历史,和潜在的基底神经节损害(如血管侮辱)。

管理包括集中作用抗胆碱能类(预定bezehexol或artane)与抗精神病药物苯海拉明/ benzhexol)和金刚烷胺。避免左旋多巴可能抵消抗精神病作用。切换到非典型抗精神病药物的严重症状(7,8,13]。

静坐不能

开发在第一天到几个月的治疗。这是内心的感觉不安的感觉。症状包括强迫,不安分的动作,无法坐下来静静地站着。焦虑的症状,搅拌,踱步,冲动的感觉也观察到。最常见的临床表现包括将支撑脚,当场行走,无法保持腿仍然,内心的不安,和身体位置的变化在椅子上。静坐不能的患者可能会步行或描述一个引人注目的冲动发起运动。在温和的情况下,病人可能经历一个主观的不安的感觉,但不显示电动机活动增加。静坐不能可能出现在第二或第三天的抗精神病药物治疗,但更经常有其发病后5天。

管理包括:β受体阻滞剂(心得安)- (20 mg - 120毫克/天),苯二氮卓类(如氯羟去甲安定)、抗胆碱能类(如苯托品,benzhexol)或减少抗精神病药物剂量或切换到低效力代理(4,7,8,13]。

安定药恶性综合征(NMS)

安定药恶性综合征(NMS)是一种罕见但有可能致命的并发症投篮机会。其主要临床特征包括高热、严重的肌肉僵硬,自主不稳定性包括高热、心动过速、血压升高、呼吸急促,发汗,改变的意识水平。它通常表现为肌肉僵硬和进展温度升高,波动的意识,生命体征不稳定。这些症状往往与海拔高度有关肌酸磷酸激酶(CPK)和醛缩酶。不太常见的海拔在肝脏转氨酶,白细胞增多,myoglobinemia和肌红蛋白尿。还可能出现急性肾功能衰竭。死亡率在发达的情况下被报道为从20 - 30%、得宝形式使用时可能更高。最近改善NMS的早期识别导致大幅降低死亡率。

NMS是更常见的强效投篮机会时规定的高剂量和剂量时迅速升级。综合征是常见的男性在女性两倍,更有可能是出现在年轻的病人。临床医生应该关心任何一个病人显示严重的肌肉僵硬和体温上升,因为早期诊断和治疗可以拯救生命4,7]。

NMS-Differential诊断

头部外伤、脑膜炎、帕金森病、癫痫持续状态、脓毒症、嗜铬细胞瘤,恶性高热,中暑,5 -羟色胺综合征,突然中止的多巴胺受体激动剂。考虑NMS任何来历不明的发烧病人抗精神病药物和精神状态的变化。

NMS-Pathophysiology

机制(s)知之甚少——有关

我。中枢多巴胺封锁

我。下丘脑体温过高、心动过速、血压不稳定性

二世。基底ganglia-rigidity,肌肉损伤

二世。直接影响多巴胺的肌肉,增加肌肉细胞metabolism-hyperpyrexia刚性。

NMS的管理

NMS诊断或怀疑时,精神安定剂应停药,支持和对症治疗应该开始。这可能包括EPS与抗帕金森病的药物治疗,纠正液体和电解质失衡,治疗发烧,和管理心血管症状,比如过度或低血压。最近的研究表明,丹曲洛林(Dantrium)治疗严重的NMS可能有效。治疗始于第四管理0.8 - 2.5毫克/公斤每6小时,每天最多10毫克/公斤。当症状消退,病人可以吞下,丹曲洛林是口服药物的剂量每天100到200毫克。溴麦角环肽可以被添加在20到30毫克剂量每日分四次。金刚烷胺可能是有用的,如果其他代理是不够的。治疗通常是5到10天,除非longacting注射剂被使用。

慢性锥体外系症状

迟发性运动障碍:它包括不自主运动的舌头、嘴唇和面部(如突出或扭曲的舌头、膨化的脸颊,嘴唇吮吸和咀嚼)经常结合异常不自主运动的躯干和四肢,termedchoreiform或choreoathetoid运动。尽管协会的迟发性运动障碍与精神安定剂的引入,很明显,5 - 15%的老人从来没有收到精神安定剂还显示一个orofacial运动障碍,条件的流行率在精神分裂症患者精神安定剂被各种报道在56%和0.5之间(平均20%)。患者TD可能任何或所有的异常运动。这些频繁的嘴巴和舌头的动作,如撅嘴,吸,皱纹以及鬼脸。其他运动可能包括不规则的肢体动作,特别是choreoathetoid-like运动的手指和脚趾和缓慢,树干上的翻滚动作。年轻的病人倾向于发展较慢的主干手足徐动症的运动,四肢和脖子。虽然严重的运动障碍是常见的致残,一小部分可能影响走路,呼吸,吃饭,说话。

TD的鉴别诊断包括基底神经节的许多疾病(包括亨廷顿氏舞蹈症、威尔逊氏病和西登哈姆氏舞蹈病),纹状体hypercalcifications,甲状腺机能亢进,hypoparathyroidism,迟发的抽动障碍、运动障碍相关的其他药物,如左旋多巴和安非他明。描述异常运动也在精神分裂症患者的抗精神病药物药物(15,16]。

TD的管理

•一些制造商建议停药的最早迹象TD(细蠕舌头的动作)可能停止其全面发展。

•逐渐停药(避免运动障碍)

•使用最低有效剂量

•非典型antypsychotic温和道明

•氯氮平对严重,痛苦的道明

•不一致的结果:安定,氯硝西泮,丙戊酸钠心得安、可乐定、维生素E。

组胺H1堵塞:可能的临床后果

组胺阻塞的常见症状包括:镇静、嗜睡、体重增加、低血压(4]。

alpha -受体阻滞:可能的临床后果

组胺阻塞的常见症状包括:直立性低血压,血压反射性心动过速、头晕(4,7,8]。

毒蕈碱的受体封锁

组胺阻塞的常见症状包括:视力模糊,口干,窦性心动过速、便秘、尿潴留、记忆障碍(4,7,8]。

适应症多巴胺受体拮抗剂(3、4、7、8)

•在精神分裂症和分裂情感性障碍急性精神病发作

•维持治疗精神分裂症和分裂情感性障碍

•热

•抑郁精神病症状

•妄想障碍

•边缘型人格障碍

谵妄阿•药物诱发精神障碍和痴呆

•精神障碍患者由于疾病儿童精神分裂症

•广泛性发育障碍o妥瑞氏综合征

•亨廷顿氏舞蹈症。

其他迹象

•抗精神病药物治疗ballismus也有效,一种疾病的特点是轴向和近端肌肉组织的异常活动

•严重呕吐与化疗相关。

•顽固性呃逆患者有时得到投篮机会。

•胃复安(灭吐)、多巴胺受体拮抗剂,是常用的患者胃食管反流,胃排空延迟。

结论

第一代抗精神病药物(投篮机会)是第一组精神分裂症和其他精神病疾病的有效药物。第一代抗精神病药物的主要作用机理是多巴胺受体的突触后封锁(d2受体)。结果,他们减少多巴胺通路的多巴胺能神经传递。所有抗精神病药物被认为是同样有效。理由决定使用哪种药物是基于副作用。

通常第一代抗精神病药物的血浆浓度达到峰值水平1到4小时后摄入和30到60分钟后肌内(IM)管理。他们被CYP450酶在肝脏代谢。三个CYP450酶CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4参与代谢的第一代抗精神病药物。

使用第一代抗精神病药物与最严重的副作用的多巴胺受体拮抗剂是神经和很大程度上局限于锥体束外的运动系统。急性反乌托邦,Akathesia、药物引起的震颤麻痹neuroeleptic恶性综合症和迟发的dyakinesia是常见的锥体外系副作用与使用第一代抗精神病药物。体位性低血压、心动过速、镇静、视力模糊、口干、便秘、尿潴留、记忆功能障碍是常见的非神经系统副作用的投篮机会。

同时使用相同的药物代谢酶与第一代抗精神病药物和这些酶的抑制剂应谨慎和适当的监督。此外,伴随使用相同的其他药物代谢酶可能使个人有副作用或减少药物的有效性。处方建议应该突出药物相互作用的可能性,当多个药物的规定相符。

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