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Fluvastatin结合贝那普利可能导致心房纤维性颤动的预后良好

在香港么1#江,李2#习,林1和梁Zhao-Guang1*

1心脏病、哈尔滨医科大学第一附属医院,150086年哈尔滨,中国的公关

2血液学、哈尔滨医科大学肿瘤医院、哈尔滨150086年,中国的公关

#这些作者被视为co-first作者

通讯作者:
梁博士Zhao-Guang
心脏病、哈尔滨医科大学第一附属医院,没有199,Dazhi路,南岗区区,150086年哈尔滨,黑龙江省,中国的公关
电话:
+ 86-0451-85555682
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(电子邮件保护)

收到日期:29/04/2016接受日期:10/05/2016发表日期:15/05/2016

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文摘

摘要目的:观察的临床意义Fluvastatin结合贝那普利治疗心房颤动(房颤)。方法:共有92名房颤患者被随机分配到一个案例组(46例)的患者治疗Fluvastatin +贝那普利和对照组(n = 46)的患者Fluvastatin治疗。结果:窦的转化率情况组高于对照组(P < 0.05)。病例组比对照组患者显著的功效,减少无效的患者(P < 0.05)。LVEDd, LVESd,小伙子,和LVEF索引对于组低于对照组治疗6个月后(P < 0.05)。hs-CRP是减少病例组与对照组相比,治疗1个月后(P < 0.05)。12个月后,肾素和Angⅱ在组低于对照组(P < 0.05)。显著差异之间的il - 6和TNF-α被发现两组在1个月后,6个月和12个月的治疗(P < 0.05)。与对照组相比,案例组TC、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇低6和12个月的治疗后(P < 0.05),而高密度脂蛋白较高(P < 0.05)。结论:Fluvastatin结合贝那普利治疗窦和进一步提高转化率显著提高生活质量和预后房颤患者。

关键字

Fluvastatin、贝那普利、心房纤颤,窦的转化率,hs-CRP,肾素,Ang II, il - 6, TNF-αConversion窦,hs-CRP,肾素,Ang II, il - 6, TNF-α

介绍

心房纤颤(AF)是一种常见的心律失常,结果大大不同的病理生理过程在心房1]。房颤持续增加死亡率和发病率在重病患者2),也可以导致中风的风险增加,心脏衰竭,痴呆和死亡(3]。据报道,房颤的发病率随着年龄的增加,影响0.4%的总人口的-1%和9%的人超过80岁(4]。许多风险因素可以促进房颤的发展,包括先进的年龄、肥胖、高血压、心脏瓣膜病、心力衰竭以及甲状腺机能亢进(5]。有趣的是,有一些结果表明缺血性心脏手术期间的伤害可能是一个治疗的目标降低房颤的风险由于其重要作用在心脏手术后房颤的发展(6]。最近,抗心律失常的药物治疗房颤的中流砥柱,可减少心律失常发作的频率和持续时间和住院治疗死亡率房颤(7]。

Fluvastatin是一种常见的他汀类药物已经建立的二级预防动脉粥样硬化冠状动脉疾病(8]。他汀类药物是最有效的治疗,减少心血管疾病的发病率在世界各地几年,也可能有利于降低患者窦性心律的房颤风险(9,10]。由于良好的他汀类药物的安全性和降低成本,它的功能直接在未来抗心律失常或抗炎药物(11]。贝那普利是一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是有利的药效学和药代动力学性质和展品良好的耐受性和抗高血压效应(12]。尽管ACE抑制剂不是一个anti-arrhythmia药物,它可以防止血管紧张素ⅱ的合成血管紧张素(13]。据报道,患者血管紧张素转换酶抑制剂治疗最终需要更少的去颤实验成功的有氧运动版比接受其他治疗(14]。我们假设fluvastatin结合贝那普利治疗心房纤颤良好的疗效。因此,本研究探讨了影响fluvastatin与贝那普利治疗心房纤颤相比,单一使用fluvastatin房颤的治疗,为了找到更好的药物疗法治疗心房纤颤。

材料和方法

研究人群

共有92名患者被诊断为房颤获准进入哈尔滨医科大学第一附属医院2013年8月至2014年2月,包括48个男性和44岁女性,平均年龄为63.67±10.30年。入选标准:房颤的诊断是基于心电图及动态心电图;肾功能不全和肾动脉狭窄或高钾血症作为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物的禁忌症;患者知情同意并愿意参加临床观察和跟踪。排除标准:先天性心脏病和风湿性心脏病;LVEF < 40%;甲状腺机能亢进;严重瓣膜疾病,如严重的二尖瓣闭锁不全和中度主动脉瓣闭锁不全;慢性炎性疾病或结缔组织疾病,包括慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎;经验丰富的急性感染,出血在任何组织或器官,创伤和手术3个月内; major organ failure, such as lung, liver and kidney failure; allergic to ACEI and statins; All experimental procedures were conducted following the medical ethics standard and approved by the Institutional Review Board/Ethics Committee of XXX. Written informed consent was obtained for all患者样本。

组和治疗

病人被随机分为两组。案件组46名患者被fluvastatin和贝那普利治疗。对照组也有46名患者,fluvastatin对待。

治疗方法:(1)组:口服80毫克fluvastatin(北京诺华制药有限公司,中国)一次每日睡觉前;口服10毫克贝那普利(北京诺华制药有限公司,中国)每天一次。(2)对照组:口服80毫克fluvastatin(北京诺华制药有限公司,中国)每日睡前一次。在这两组患者1年治疗和保持长期使用的药物。病人会撤回如果无法容忍的治疗或提出任何不良反应。

观察和评估

患者心电图(MAC1200ST,通用电气医疗系统有限公司,美国),动态心电图(Beneware医疗设备有限公司、浙江、中国),以及超声心动图(煤炭)(通用电气生动E9,通用电气医疗系统有限公司,美国)考试之前和之后的治疗。清晨空腹静脉血从所有患者得到检测血脂,血常规,肝、肾功能。未及工具包(北京北方免疫试剂研究所、中国)肾素和血管紧张素应用于考试。酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(天津联合医疗技术有限公司,中国)被用来检测il - 6和TNF-a。所有患者接受治疗1个月、6个月和12个月,空腹静脉血。检测前程序一样执行。

功效:标准明显有效:阵发性房颤消失或偶尔发生;持续性房颤转为窦性心律或阵发性房颤;有效:阵发性房颤是下降了30%的时间和频率和持续性房颤变成阵发性房颤;无效:患者不符合有效的标准。

统计分析

数据分析使用社会科学统计软件包(SPSS)版本21.0 (SPSS Inc .);美国芝加哥,IL)。连续数据显示为平均值±标准偏差,两组之间的差异进行了分析和t检验。分类数据被表示为比例或百分比和卡方检验。P < 0.05被认为是具有统计学意义。

结果

临床特点的主题

92房颤患者接受了治疗,63例持续性房颤和29例阵发性房颤。所有受试者在组(46例)和对照组(n = 46)表现出对于年龄无显著差异,性别、身体质量指数(BMI)、病程、吸烟和其他疾病,如高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、持续性房颤比率以及阵发性房颤比率(P > 0.05) (表1)。

临床参数 病例组(n = 46) 对照组(n = 46) t /χ2 P
年龄 63.61±11.94 63.72±8.43 0.051 0.959
性别 26/20 22/24 0.697 0.404
BMI(公斤/米2) 24.90±3.14 24.66±2.32 0.417 0.678
病程(年) 3.56±1.12 3.51±1.09 0.217 0.829
吸烟 17 (37.0) 14 (30.4) 0.438 0.508
高血压 15 (32.6) 16 (34.8) 0.049 0.825
糖尿病 19日(41.3) 22日(47.8) 0.396 0.529
冠状动脉疾病 12 (26.1) 16 (34.8) 0.821 0.365
高脂血症 10 (21.7) 11 (23.9) 0.062 0.804
持续性房颤比率 33 (71.7) 30 (65.2) 0.453 0.501
阵发性房颤比率 13 (28.3) 16 (37.8) 0.453 0.501

表1。临床信息的病人组和对照组。

窦性心律转换和有效性

92房颤患者中,45(48.9%)和28例(60.9%)恢复窦性心律组,17(37.0%)明显高于对照组(P < 0.05, (表2)。较对照组总有效率69.5%,病例组升高率为87.0% (P < 0.05),它解释说,fluvastatin +贝那普利的影响超过了fluvastatin孤单。

病例组 对照组 P
窦性心律转换
恢复窦性心律 28日(60.9) 17 (37.0)
Non-restored窦性心律 18 (39.1) 29 (63.0)
复律法率(%) 60.9 37 0.036
功效
明显有效 31 (67.4) 22日(47.8)
有效的 9 (19.6) 8 (17.4)
无效的 6 (13.0) 16 (34.8)
总有效率(%) 87年 65.2 0.046

表2。有效性条件的患者组和对照组。

心脏超声的变化

关于LVEDd没有发现显著差异,LVESd,小伙子和LVEF索引治疗前和治疗后1个月都在病例组和对照组(P > 0.05)。LVEDd, LVESd,小伙子和LVEF索引6和12个月治疗后在组低于对照组(P < 0.05)。组,LVEDd, LVESd和小伙子指标逐渐下降(P < 0.05),而LVEF是在上升(P < 0.05)。没有显著差异LVEDd而言,LVESd,小伙子和LVEF索引在治疗后6个月和12个月之间(P > 0.05)。此外,在对照组、LVEDd LVESd和小伙子指标逐渐下降6个月治疗后与治疗前相比(P < 0.05),而治疗后LVEF是增加到12个月(P < 0.05)。也没有显著差异LVEDd而言,LVESd,小伙子和LVEF索引在治疗后6个月和12个月之间(P > 0.05) (表3)。

指数 集团 在治疗前 治疗后1个月 治疗后6个月 治疗后12个月
LVEDd(毫米) 病例组 58.1±4.3 55.3±4.0# 49.5±3.8 *# & 48.6±3.4 *# &
对照组 57.6±3.8 56.7±3.9 54.5±4.1# & 53.1±3.7# &
LVESd(毫米) 病例组 47.9±4.1 44.8±3.7# 41.3±3.8 *# & 41.0±3.8 *# &
对照组 47.1±3.9 45.9±4.0 45.3±3.7 # 44.8±3.5 #
小伙子(毫米) 病例组 42.5±4.2 38.6±3.6# 34.2±2.9 *# & 33.9±2.7 *# &
对照组 41.7±4.6 39.9±4.2 39.0±3.7 # 38.7±3.4 #
LVEF (%) 病例组 38.8±5.5 46.5±4.3# 57.3±3.8 *# & 58.4±3.9 *# &
对照组 39.3±4.5 45.2±4.0# 49.7±4.1# & 51.2±3.6# &

表3。病人的心脏超声变化在病例组和对照组。

肾素,比较hs-CRP AngII、il - 6和TNF-a

肾素,在治疗之前,hs-CRP AngII, il - 6和TNF-a索引病例组和对照组之间没有显著差异(P > 0.05, (表4)。hs-CRP, il - 6和TNF-a索引对于组低于对照组在治疗后1 - 12个月(P < 0.05),肾素和AngII指数低于对照组只有12个月治疗后(P < 0.05)。与hs-CRP相比,il - 6和TNF-a索引在治疗之前,这些指标在治疗后1个月下降(P < 0.05),肾素和AngII指标下降6个月治疗后比治疗前(P < 0.05)。组,hs-CRP,肾素和il - 6索引取得了最好的效果在治疗后12个月(P < 0.05),而AngII TNF-a指标显示之间没有显著的变化在治疗后6个月和12个月(P > 0.05)。在对照组,hs-CRP和il - 6指数逐渐降低了治疗1个月后(P < 0.05),但白介素12个月治疗后变化不显著的相比,它的体积在治疗后6个月(P > 0.05)。肾素AngII指标对照组明显下降12个月治疗后与治疗前(P < 0.05),而TNF-a表示在任何时间点无显著差异(P > 0.05)。

指数 集团 治疗前 治疗后1个月 在治疗后6个月 12个月的治疗后
hs-CRP(毫克/升) 病例组 6.14±0.16 4.69±0.16 *# 3.18±0.17 *# & 2.99±0.12 *# & $
对照组 6.11±0.21 5.75±0.28# 4.23±0.29# & 3.92±0.31# & $
肾素(ng / mL.h) 病例组 0.68±0.19 0.62±0.25 0.52±0.25 # 0.39±0.23 *#& $
对照组 0.65±0.15 0.61±0.28 0.56±0.29 0.52±0.26 #
AngA种族¢…¡(Pg / mL) 病例组 71.26±28.68 63.42±27.34 56.26±29.84 # 48.76±24.64 *# &
对照组 72.42±24.89 67.25±24.12 63.19±23.17 61.21±22.37 #
il - 6 (ng / L) 病例组 57.64±5.91 50.35±5.03 *# 45.31±4.71 *# & 39.22±4.62 *#& $
对照组 58.61±5.82 54.16±5.32# 51.37±5.12# & 50.03±4.91# &
TNF-a (ng / L) 病例组 43.67±4.91 40.16±4.23 *# 38.17±4.05 *# & 37.02±3.71 *# &
对照组 44.16±4.28 43.64±4.16 42.85±4.18 41.10±3.99

表4。肾素,hs-CRP AngII、il - 6和TNF-a病人的病例组和对照组。

生化指标

肝脏和肾脏功能的指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr)显示治疗前后无显著差异(P > 0.05, (表5)。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)也暗示无显著差异在治疗后1个月与治疗前相比较(P > 0.05)。比较生化指标在治疗后6 - 12个月,TC, TG和低密度指标情况下组低于对照组(P < 0.05),而高密度脂蛋白胆固醇较高(P < 0.05)。组,TC和低密度指数6个月治疗后比治疗前降低(P < 0.05),和TG和高密度脂蛋白胆固醇指数治疗1个月后明显不同于治疗前(P < 0.05)。TG、低密度和高密度脂蛋白胆固醇都是改进的最佳治疗后12个月(P < 0.05),而TC指数变化不显著治疗后6 - 12个月(P > 0.05)。在对照组,与治疗前的指标相比,TG指数在治疗后6个月明显不同(P < 0.05),低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇指数显示显著差异只有在治疗后12个月(P < 0.05)。此外,TG和低密度脂蛋白在对照组呈现最好的改善治疗后12个月(P < 0.05),而TG和高密度脂蛋白胆固醇没有显著不同的6 - 12个月后治疗(P > 0.05) (表5)。

指数 集团 治疗前 治疗后1个月 在治疗后6个月 12个月的治疗后
TC(更易/ L) 病例组 5.39±1.13 4.94±1.17 4.07±1.56 *# & 3.45±1.54 *# &
对照组 5.21±1.12 5.09±1.24 4.95±1.53 4.86±1.63
TG(更易/ L) 病例组 2.35±0.44 2.06±0.48# 1.51±0.41 *# & 1.15±0.38 *# & $
对照组 2.38±0.32 2.19±0.33# 2.16±0.35# 2.01±0.37# &
低密度(更易/ L) 病例组 3.81±1.78 3.29±1.25 2.45±0.87 *# & 1.71±0.18 *# & $
对照组 3.83±1.22 3.65±1.02 3.42±0.94 3.30±0.29# &
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 病例组 0.92±0.20 1.02±0.24# 1.15±0.23 *# & 1.27±0.20 *# & $
对照组 0.90±0.17 0.94±0.18 0.96±0.19 0.99±0.21#
ALT (U / L) 病例组 21.16±7.10 21.18±7.14 21.16±7.15 21.12±7.16
对照组 20.91±7.09 20.99±7.10 21.13±7.19 21.21±7.23
AST (U / L) 病例组 23.91±7.79 23.97±7.81 24.02±7.99 24.01±7.54
对照组 24.23±7.39 24.72±7.43 24.16±7.27 23.93±7.25
包子(更易/ L) 病例组 5.29±1.48 5.37±1.52 5.34±1.56 5.35±1.46
对照组 5.49±1.42 5.43±1.43 5.32±1.38 5.31±1.27
Cr (umol / L) 病例组 68.02±11.29 68.16±11.49 68.34±12.14 68.31±12.28
对照组 67.46±12.08 67.89±11.87 68.46±11.45 68.41±12.29

表5所示。生化指标的患者组和对照组。

讨论

房颤是最常见的持续性心律失常。目前的治疗这种疾病是各种和执行根据具体情况,如病人的症状严重程度和年龄(15]。其中,抗心律失常的和速率控制药物治疗是最有效的方法之一,旨在维护和恢复窦性心律(16]。通过观察临床疗效的治疗结合fluvastatin和贝那普利,我们的研究致力于识别新的潜在的方式,可以促进房颤的治疗。在我们的研究显示,与fluvastatin单药治疗相比,fluvastatin和贝那普利联合治疗的更有效率的提高窦转换速率,减少左心室直径,降低血清hs-CRP水平,肾素,AngA种族¢…¡、il - 6, TNF-a。它有一个关键的临床意义对改善病人的生活质量和预后患有房颤。

我们发现了治疗结合fluvastatin和贝那普利显然优于fluvastatin单一疗法在改善窦转换速率。房颤的病理生理学是复杂的,但最近的研究表明,一系列因素参与的发展,包括组织机制,维持心律失常、离子通道和转运蛋白异常导致异位冲动形成、电气和结构重构,心房和心室功能障碍和心房血栓栓塞(17]。激活肾素-血管紧张素系统(RAS)会导致钙超载和心房肌的纤维化通常作为心房电重构的贡献者(18,19]。贝那普利,属于ACEI,可以限制或阻止进步引起的心房结构重构通过逆转左心室扩张和减少房颤心房纤维化和积累的细胞外基质(20.]Fluvastatin,属于他汀类药物能显著降低率房颤的能力影响心房重构和电气改造(8]。他汀类药物可以减少房颤的发病率在冠状动脉疾病通过改善内皮一氧化氮(NO)的可用性和减少氧化应激和炎症(21]。他汀类药物可以抑制β-还原酶抑制剂的激活并导致减少胆固醇合成和能量代谢、抵抗共同影响心肌收缩和心房压力负荷22,23]。同样,Kumagai等人表明,他汀类药物治疗可以改善血管内皮功能和居住在血小板聚集,共同防止血栓栓塞的病人,促进胶原蛋白的形成组织和纤维帽和斑块的稳定性,并进一步减少房颤并发症(24]。

有趣的是,我们的发现也证明,肾素,Ang II, TG, TG和低密度脂蛋白在组低于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,保持与皮耶罗等人的研究结果一致,fluvastatin降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B与benazepril-valsartan单独治疗对慢性Proteinuric肾病(25]。除此之外,本研究发现,LVEDd, LVESd,小伙子和LVEF,在低水平的情况下组比对照组治疗六个月后。这也是符合研究提倡fluvastatin有效P-selectin水平降低,细胞粘附分子的一名成员,在治疗原发性高血压,预防他汀类药物诱导或回归LVH的心血管发病率的风险增加(26,27]。此外,目前的研究表明,治疗一个月后,hs-CRP案件组将低于对照组。与我们的研究中,围等人报道,flucastatin发挥了关键作用的减少炎症反应在慢性肾脏疾病患者降低CRP水平(28]。

结论

我们的研究提供了证据,相比fluvastatin单药治疗,fluvastatin和贝那普利联合治疗是更有效率的提高窦转换速率,减少左心室直径,和降低血清hs - CRP水平,肾素,Ang II, il - 6, TNF-a。这一个关键的临床意义对改善病人的生活质量和预后患有房颤。然而,它尚未彻底阐明如何的治疗机制和fluvastatin和贝那普利hs - CRP的水平,减少肾素,Ang II, il - 6, TNF-a。因此,深入研究预期将在前方的道路。

引用

全球技术峰会