研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
1公元前博士罗伊药学院和盟军的健康科学(BCRCPAHS) Durgapur - 713206,印度西孟加拉邦。
2加尔各答大学化学技术部门。加尔各答009年- 700年,印度西孟加拉邦。
3Kalyani费森尤斯公司Kabi肿瘤学有限公司,-741235年,印度西孟加拉邦。
收到:12/06/2013;修改后:23/06/2013;接受:02/07/2013
访问更多的相关文章研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
近年来的一个重大问题与癌症化疗癌症引起的恶心和呕吐(CINV)。治疗CINV 5 ht3受体拮抗剂的使用是最受欢迎的。一个这样5 ht3拮抗剂联合盐酸。但联合口服生物利用度很低,加上一个病人患有呕吐问题很难提供药物通过口服途径。所以我们的目标是准备一个原位鼻凝胶的联合使用pf - 127作为thermoreversible聚合物。我们用HPMC E15和壳聚糖mucoadhesive聚合物增加鼻配方的停留时间。增加渗透我们使用聚乙二醇400和丙二醇作为渗透增强剂。
制定联合,普朗尼克f - 127,鼻管理
癌症引起的恶心和呕吐的一个主要癌症化疗的副作用。治疗CNIV使用5 ht3recepter拮抗剂是最有效的。这样的对手之一是联合盐酸。联合的口服生物利用度为60%,由于第一次通过新陈代谢。在病人遭受恶心与呕吐很难提供药物通过口服途径。所以绕过口腔的路线,我们带来了药物通过鼻路线具有生物利用度紧张我。由于高多血管[V路线1]。
的一个主要缺点提供药物通过鼻路线mucocilliary间隙。为了避免这个问题有很多策略之一,这是mucoadhesive聚合物的使用增加鼻停留时间。因此我们使用mucoadhesive聚合物壳聚糖和羟丙基甲基纤维素增加鼻停留时间(2,3]。
我们使用pf - 127的块copolymerconsisting polyoxyethelene polyoxypropylene单位像thermoreversible字符由于疏水作用在温水中。凝胶的温度取决于pf - 127的浓度。所以通过调整pf - 127浓度的浓度可以准备insitu公司与盐酸联合鼻凝胶。
改善病人的依从性需要提供药物迅速通过鼻粘膜因为很难保持鼻腔的凝胶超过6 - 7小时。所以我们使用挂钩400和丙二醇作为渗透增强剂。
联合盐酸(图1.1)是一个慷慨的礼物从阿尔伯特·大卫,加尔各答,印度。pf - 127和壳聚糖是由阿尔伯特·大卫有限公司提供,HPMC E15,分析年级从珞巴化工分公司、挂钩从默克400和丙二醇。氯化钠、氯化钾、氯化钙使用均为分析纯。
图1:联合盐酸,二水物。
研究可能的互动联合盐酸和高分子材料(pf - 127,壳聚糖和纤维素hydroxylpropylmethyl E 15)的凝胶配方,进行红外(IR)光谱纯物质及其物理混合物。红外光谱被记录使用红外分光光度计(α- A4大小IR、力量。德国),发现兼容。
现场的准备,技术描述Schmolka et al .,(4、5)。1%的联合盐酸溶解在蒸馏水。丙二醇,盯住400人作为渗透剂浓度为1%。Muco-adhesive聚合物,1% HPMC E 15和0.5%壳聚糖添加,搅拌完全直到得到明确的解决方案。然后解决方案一直到冰箱里冷却到4 ? C。然后PF - 127年增加了20%的浓度范围&15%轻微搅拌和一夜之间保持在4 ? C。
检查配方的明确性我们使用了视觉检测技术在黑色和白色背景前和杰出的清晰和明确的指示为“+ +”、“+ + +”。
检查配方的pH值,5%的解决方案准备凝胶和pH值检查使用数字酸度计(Systronics pH值系统362)。
1毫升的凝胶25 ml容量瓶,然后连续稀释使用蒸馏水,使溶液的浓度10微克/毫升。的吸光度检查最终的解决方案是使用紫外可见分光光度计(日本岛津公司UV-VIS1800,日本)(图1.2)。
图2:标准的紫外吸收光谱联合盐酸。(λmax.249nm)
评价凝胶化温度,蔡等人提出的技术被称为。凝胶第一次被冷却到4 ? C。然后,10毫升的凝胶被20毫升烧杯。后,凝胶放在热板电磁搅拌器和磁出价(1 x5/16英寸八角形)插入。这种凝胶是恒定搅拌在100 rpm的增加温度1 ?C /分钟。的温度磁投标指出凝胶温度停止了转动。
制定确定的mucoadhesive力量使用山羊鼻膜。两个圆柱形塑料小瓶2厘米直径。一个钩子附加瓶的一侧。山羊鼻膜被绑定到另一边的小瓶。之后50微升的凝胶应用于膜的一边一个瓶另瓶在第一个应用于膜的一面。两瓶了2分钟后,单位是挂在一个钩子和底部的系统放置一个塑料容器。水一滴一滴地流入容器,直到两瓶有相互脱离。然后容器的重量与水是指出随着瓶底部的容器被绞死。
表达的一类力,剥离应力达因/厘米2,决心从分离的最小重量每个配方的组织从表面使用以下方程。
分离压力(达因/厘米2)= m x g / A,
在那里,m =超然的两瓶克所需重量,
重力加速度g =(980厘米/ s2),
=区域的组织暴露出来
为每个测量鼻腔粘膜被改变。测量重复6次为每个凝胶制剂。
各种配方的粘度测量和温度的增加使用锥板粘度计(布氏粘度计模型帽2000 + 2)。
的凝胶进行体外渗透研究山羊鼻膜使用Keshary Chein细胞。粘膜被存储在生理盐和几滴硫酸庆大霉素注射液,以避免细菌生长。删除后的血和骨软骨粘膜膜是可以使用了。67毫升的鼻电解质溶液(pH值5.5)被放置在受体。腔内的温度保持在340 c循环热水。然后制定相当于2毫克放在捐赠者舱和抽样是在预先确定的时间间隔从受体间&等量的新鲜世嘉士的解决方案是更换。然后使用紫外可见光谱仪吸光度是检查在249海里。
pH值的所有配方被发现是在5到5.2。没有这样的独特配方的变化对pH值的影响最终的配方。
再次,从明确测试可以说所有的配方是显而易见的。HPMC E15的配方被发现包含壳聚糖比配方更清晰。非常清晰的配方用+ + + &配方用+ +清晰的不是很清楚。
药物的含量比例准备鼻配方都检查,发现在97 - 101%的范围(表1.2)。
表1:的八个配方组合
表2:清晰、pH值、含量均匀度的八个配方。
凝胶化温度是这个配方的重要现象之一。原位凝胶的配方设计发生鼻附近温度。各种配方的凝胶温度变化极大的组合配方(表1.3)。我们研究了不同。
表3:凝胶化温度、Mucoadhesive八配方。
第一个pf - 127浓度的影响在凝胶化温度进行了研究。配方20%的PF - 127显示凝胶化温度范围内的32 - 29 ? C。但配方15%的PF - 127显示凝胶在更高的温度下从图。
再次,研究不同配方与pf - 127浓度相同,我们看到制定与HPMC E15 mucoadhesive聚合物凝胶温度高于配方与壳聚糖mucoadhesive聚合物在高和低PF127含有凝胶。这意味着20%的pf - 127 BF1的凝胶,BF2凝胶温度高于男朋友3 BF4。同样,凝胶15% pf - 127, BF5, BF6显示凝胶温度高于男朋友7,BF8 (图1.3)。
图3:PF 127浓度对凝胶化温度的影响。
现在,如果配方进行评估对渗透增强剂。我们看到配方与PF - 127浓度相同,相同mucoadhesive聚合物包含挂钩400显示凝胶温度略低于渗透增强剂的配方含有丙二醇。这意味着BF1显示凝胶温度低于BF2,类似凝胶的温度BF3比BF4的凝胶化温度低,胶凝温度BF5小于凝胶温度男朋友6和胶凝温度的男朋友7是低于高炉8。
Mucoadhesive力需要提高鼻凝胶的停留时间。所以mucoadhesive力也鼻凝胶的一个重要参数。制定应该有一个最佳mucoadhesive力提供最佳电阻mucocilliary间隙的凝胶。配方有不同影响mucoadhesive的凝胶。mucoadhesive聚合物本身不仅是mucoadhesive迫使供应商。有不同的效果的PF - 127 mucoadhesive力量。不是伟大而是渗透增强剂也影响mucoadhesive力凝胶(表1.3)。
如果留学对PF - 127浓度,发现第一个4配方BF1, BF2, BF3, BF4 20% PF - 127显示相当mucoadhesive力高于配方PF127即为15%。,BF6 BF5 BF7 BF8 (图1.6)。再一次,在两种情况下的15%和20% 127 PF含有凝胶,它看到之间的配方与相同数量的PF - 127配方与壳聚糖mucoadhesive聚合物显示mucoadhesive力高于配方与HPMC E15 mucoadhesive聚合物。
图4:Mucoadhesive聚合物凝胶化温度的效果。
图5:渗透剂对凝胶化温度的影响
图6:Mucoadhesive pf - 127浓度的影响力量。
在研究渗透增强剂的影响,我们看到的配方相同数量的pf - 127和聚合物粘合剂配方包含挂钩400一样渗透增强剂显示mucoadhesive力低于配方与渗透增强剂丙二醇(图1.7 & 1.8)。
图7:Mucoadhesive聚合物的影响和渗透增强剂Mucoadhesive力的配方含有20%的pf - 127。
图8:Repalce
配方的粘度仍然低到一定温度突然上升粘度与温度的增加发生(图1.9)。
从R2最高价值我们国家所有的配方能告诉线性Korsmeyer-Peppas模型(表1.5)& n值是看到配方的药物扩散后non-fickian扩散机制(表1.6)。
表5:回归系数的模型方程体外扩散动力学。
表6:表Korsmeyer-Peppas模型的“n”的价值观。
——体外药物渗透研究的各种配方使用山羊鼻膜,研究了来自当地市政公司批准的屠宰场,Durgapur, b累积释放药物从8配方5人力资源列表表- 1.4。配方含有15% pf - 127显示% 5点发布人力资源高于配方含有20% pf - 127。进一步,从渗透系数的值(表1.4)已经观察到相同浓度的配方含有丙二醇作为pf - 127 & mucoadhesive聚合物渗透增强剂的渗透系数值高于配方包含PEG400渗透增强剂。
表4:体外累积百分比渗透通量与渗透系数的联合盐酸通过羊鼻膜的配方含有20% & 15%的pf - 127 hr.respectively 5点。
配方的pH值范围内维持5 - 5.2激活鼻腔分泌物的溶菌酶,负责摧毁某些微生物在酸性博士在碱性pH溶菌酶活性和鼻组织是易受微生物感染。
再次的所有配方仍清晰和含量均匀度保持在97 - 101%。这个所指聚合物与药物均匀与水混合从清晰的解决方案。
PF 127浓度的增加导致了凝胶化温度的降低。这是因为PF的晶格结构的加强127年成为密集的解决方案在更高浓度结果更高的数量和体积被低温胶束形成凝胶(11]。
壳聚糖凝胶化温度越低比包含配方的HPMC E15帐目配方,因为壳聚糖有更大的能力来增加粘度和产生更广泛的分子间氢键产生凝胶结构对齐。
再次,包含配方的丙二醇凝胶化温度的增加比挂钩400包含配方,因为更多的失真的晶格结构由丙二醇凝胶于400年挂钩。凝胶是在稍高温度下形成的。
的mucoadhesiveness凝胶的形成是由于凝胶之间的氢键和粘膜。
pf - 127浓度的增加提高了mucoadhesive凝胶的强度。这是因为随着浓度的增加更紧凑的晶格结构产生以及密度增加。因此更没有mucoadhesive聚合物仍然在一个固定的体积比低凝胶产生更多的氢键pf - 127含凝胶。
mucoadhesive壳聚糖的力量,高于HPMC E15是因为它能够凝聚氢键形式比HPMC E15提供更高mucoadhesive力公式。
mucoadhesive力减少丙二醇的影响比400年挂钩是由于增加了丙二醇的混合胶束的形成于400年挂钩。
配方的粘度一定温度仍然很低。这是因为配方仍在液态温度。然后随着温度增加制定变更成凝胶。由于配方的粘度增加。
制定评估的释放在32 ?c .因此,配方含有15% pf - 127仍然是液体的温度。但配方含有20% pf - 127转移到凝胶温度。因此释放翻新的配方含有20% pf - 127由于矩阵结构的凝胶。(12]
再次,从渗透系数值很明显,丙二醇提供%释放整个鼻膜高于挂钩400证明渗透丙二醇的增强效果比400年挂钩。
从R2价值很明显,所有的配方显示发布遵循Korsmeyer-Peppas模型和“n”的价值我们看到释放Non-Fickian后释放机制。这意味着在这里释放是由扩散以及聚合物链发生侵蚀。
联合盐酸成功制定作为一个现场使用HPMC E15和壳聚糖凝胶系统。制定系统提供了一个持续在5小时内释放药物体外和发达配方显示,渗透速率明显增加。鼻停留时间有显著提高,这可以被视为可行的替代传统的滴鼻液。易于管理的能力加上提供持续的释放可能导致更少的频繁的管理,从而提高病人的依从性更好。
