直接压片法制备拉米夫定黏黏片

Sowjanya P^＊Sathyaraj A
克里希纳大学药学系，马基利帕特南，美联社，印度

通讯作者:克里希纳大学药学系，马基利帕特南，美联社，印度

收到:15/01/2015接受:10/03/2015

摘要

目前工作的目标是概述mucoadhesive拉米夫定片口服控制释放直接压力利用不同的对开。拉米夫定抗病毒药物是治疗的一部分吗乙型肝炎和艾滋病毒污染。它有一个较短的半存在2-6小时，口服可达86%，它是迅速从等离子体几小时内就能到车厢。沿着这些路线，连续的组织是重要的，以保持其有益的重点。因此，为了保持拉米夫定的有用的集中变化的放电细节是至关重要的。在本研究中，拉米夫定黏胶片被安排在使用(或)保留部位延迟滞留时间，并鼓励与基本摄食表面的密切接触，以增强和提高生物利用度。雷竞技网页版以卡波波、羟丙基甲基纤维素、黄原胶为原料制备了拉米夫定黏黏片。

关键字

拉米夫定，乙型肝炎，HIV感染，卡波波，羟丙基甲基纤维素，黄原胶

简介

拉米夫定(2(1H)-嘧啶酮，4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-恶硫脲-5-基]-，(2R-cis)-。(-)-1-[(2R, 5S) -2-(Hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]胞嘧啶)是一种白色到灰白色的结晶固体溶解度在20°C的水中，约为70毫克/毫升。拉米夫定是

aA¯害怕一个»ntivirA¯»害怕al药物用于治疗乙型肝炎和艾滋病毒感染[1 - 2]。

它有一个更短的半衰期在2-6小时内，口服有效性为86%，并在数小时内从血浆室迅速消除。处方剂量为每日300毫克，给药方式为每日两次150毫克或每日一次300毫克。乳酸性酸中毒严重肝肿大与脂肪变性(3]，拉米夫定[4]治疗HIV-1和丙型肝炎合并感染患者肝功能失代偿、胰腺炎的副作用。

黏胶给药系统

黏胶药物传输框架延迟了测量结构在使用或吸收部位的停留时间，并鼓励剂量结构与基本摄入表面的密切接触，沿着这些线增加了增强和/或更好的药物治疗执行。雷竞技网页版任何生物粘合剂框架或黏液粘合剂框架的潜在连接部位包括颊口服,阴道，直肠，鼻和视觉目的地含有粘膜覆盖层[5,6]。术语生物粘附指的是两个有机表面之间或自然和有序表面之间的任何安全框架。由于生物胶药物传输框架，术语生物粘附通常用于描述聚合物之间的抓抓，无论是制造的或特有的，和微妙的组织(即，胃肠道粘膜)。尽管许多生物胶传输框架的目标可能是脆弱的组织细胞层(即上皮细胞)，但真正的水泥粘合剂可能与细胞层或粘膜层或两者的混合框架[7 - 10]。

在黏结在体液和聚合物中间形成的情况下，术语粘膜黏附被用作生物黏附的同义词。通常，生物粘附是一个综合术语，用于描述水泥与任何有机或自然推断物质的结合，而粘膜粘附仅用于描述包括体液或粘膜表面的粘结[8,9,2 - 4]。

生物粘附机理

形成boiadhesive键的机制还不完全清楚。为了开发理想的生物黏附给药系统，描述和理解黏附键形成的作用力是很重要的[10 - 15]。大多数研究集中在分析聚合物水凝胶与软组织[16]之间的生物粘附作用。形成这种生物粘合剂的过程分为三个步骤:

1.聚合物的湿润和膨胀使其能够与生物组织密切接触，雷竞技网页版

2.生物粘合剂聚合物链的相互渗透和聚合物与粘蛋白链的纠缠，

3.在纠缠的链之间形成周化学键。

MUCOADHESIVE聚合物

黏黏聚合物是水不溶性和水可溶性聚合物，是由交叉连接专家连接的可膨胀系统[17 - 19]。聚合物应具有理想的末端，以验证其被体液充分润湿，并具有理想的光滑性，以允许聚合物和体液发生共同的吸附和相互渗透。一种完美的用于粘接药物输送框架的聚合物应该具有无危险的[20]，无加重性和不可从胃肠道吸收。更重要的是，它应该能迅速粘附在潮湿的组织上，并且应该有一些部位特异性。聚合物应该允许药物[21]的简单固结，并且不能在剂量结构的容量或机架寿命中衰减[22 - 29]。更重要的是，它应该理想地与粘蛋白上皮细胞表面形成固体非共价键。

方法

拉米夫定标准曲线的构建

拉米夫定符合比尔-兰伯特定律，可在270 nm处进行光谱估计。原液为100mg拉米夫定溶于100ml 0.1 n hcl中，得到浓度为1000 μg/ml的溶液[30,31]。

标准溶液

用0.1 N Hcl将10ml原液调至100ml，浓度为100 μg/ml。从4ml到24ml的标准药物溶液转移到10ml的容量瓶中，用0.1 N Hcl稀释至标记。最终浓度范围为4 ~ 24 μg/ml。以0.1 N Hcl为空白，在270 nm处测量每种溶液的吸光度。绘制了药物浓度与吸光度的关系图。

兼容性研究

FTIR范围对药物进行了鉴别和肯定。的红外范围如图02所示
拉米夫定。乙基纤维素和羟基丙基聚合物的红外光谱范围如图03和图04所示
甲基纤维素。的物理共混物的红外范围如图03所示羧乙烯聚合物,羟基
丙基甲基纤维素、黄原胶和药物拉米夫定[28-31]。由图13推断
与聚合物一起使用的药物没有在任何商标顶部进行调整
药物，这肯定了药物和聚合物之间没有协同作用[31 - 37]。

片剂的制备

采用直接加压法制备含拉米夫定的黏合剂片。。中心层的元素(表编号:02)被精确测量，并在玻璃马达和杵中通过磨碎进行混合[37 - 42]。然后利用8毫米的压片机将混合物包装。为了获得一致的片剂重量，飞溅干燥乳糖被包括作为填充辅料在中心层。在压片后，在不加重设置的情况下，故意将上部冲头连根拔起，并将支撑层的混合元素包括在片剂上并再次包装[42 - 50]。

流动性能

流属性是通过测量休息的边缘来决定的。由于专注于流属性的特定最终目标，休息点是固定的。它是可以在[51 - 55]粉末堆的无支撑表面与平面之间获得的最极端的点。的估算值很少低于20度，而高达40度的估算值显示出合理的水流潜力。超过50ºC，再一次，如果以任何方式，粉末流只是麻烦[56 - 65]。

θ = tan^－1(h / r)

其中h =堆的高度，r =堆的范围，θ =休息点

样品在管子中采集，管子在一个合适的高度上放置在一个支架(5cm)中，在通道下面放置一张薄片图。试样逐渐通过管道[66]。测定了粉末载荷成形的高度。用铅笔在图表纸上画出圆周形状[67 - 70]。测量了跨度，休息点是固定的。这是重新哈希三次的样本[71 - 76]。

松密度和抽丝密度的测定

将粉末(W)精确地装入刻度测量桶中，测量体积(VO)[77 - 82]。在这一点上，用盖关闭刻度筒并轻敲100次，之后，测量体积(Vf)并继续操作，直到连续两个读数接近[83 - 90]。利用附带的配方计算了质量厚度和抽头厚度

质量厚度= W/ VO，抽头厚度= W/ Vf

式中，W =粉末重量，VO =初始体积，Vf =最后体积。

压缩指数(卡尔指数)

压缩度文件是由质量密度和抽丝密度得到的一项重要指标。从原则上讲，一种材料的可压缩性越小，它的流动能力就越强。估计在20 - 30%以下的材料被称为自由流材料[91 - 96,60]。

CI = 100 (VO - Vf)

片剂评价

脆性试验

利用罗氏脆碎机对片剂的脆碎性进行了试验。首先注意到10片的重量(W1)，并在粉碎器中放置4min/100rpm。这些药片重新称重并记为(W2)。重量的区别被记录下来并以速率的形式传达[97 - 104,62]。

速率易碎性= (W1- w2) 100/W1

重量变化试验

随机选取20片，测定正常重量[63 - 65]。不超过两个个体权重偏离正常权重的比例超过表中所示的偏差率，没有一个偏离的比例超过两倍。在I.P中引入了片剂速率偏差的IP权威截止点[105 - 111,68]。

药物含量一致性

无目的地利用专著中给出的系统或其他适当的科学策略，将动态成分的实质集中在10片中的每片中[111 - 119]。如果相应获得的单个值中没有一个超出正常质量的85 - 115%，并且没有超出正常价值的75 - 125%[120 - 123]，则药片符合测试。

取准备好的拉米夫定片，分开两层(中心和支撑层)。取片剂，用砂浆磨成细粉[124-129]。此时，在100ml磷酸盐摇篮(pH值6.8)中分解聚合粉末。pH值为6.8-磷酸盐缓冲垫可适当减弱这种排列。用紫外可见分光光度法在270nm处检查[130 - 136]。

水摄入检查

采用重力法控制工作台的吸水极限。用1%琼脂凝胶板测定生物黏合剂片的溶胀率。计算片剂的正常重量(w1)[137 - 139]。将药片置于37±1ºC孵化室的培养皿中，置于凝胶表面。在不同的时间间隔(0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0 h)抽真空[140,141]，用槽纸擦拭，重称(w2)[142 - 150]。肿胀记录用公式肿胀列表= (w2-w1)/ w表示

表面pH值估算

将片剂与1ml精制水(pH 6.8±0.05)接触2小时，使其膨胀，并通过与定义物表面阳极接触并使其平衡1分钟雷竞技网页版来记录pH值[151 - 159]。

体外溶解研究

使用USP XXIII桨叶法溶解，片剂在0.1 n Hcl中保存最初2小时，然后在磷酸盐缓冲液中保存[159 - 164]。

结果与讨论

拉米夫定的共混特性评价

讨论

本研究利用直压系统研制了拉米夫定黏黏片，包括黏黏聚合物如卡波波尔、不同溶解性和膨胀性的纤维素醚，如羟丙基甲基纤维素和黄原胶。硬脂酸镁与弟子相对照[165 - 169]。

FTIR可怕的调查显示，没有任何商标顶的出现或消失，这肯定了药物和聚合物中间的调制连接没有出现。

考虑了混合物理特性。其余各方案组合F1 ~ f6的积分在31º36′±0.825 ~ 34º35′±0.459之间。质量厚度、丝锥厚度、Corr's record和Hausner比例分别在0.317 ~ 0.433gm/cc、0.43 ~ 0.52gm/cc、13.33 ~ 17.18和1.15 ~ 1.2之间。它揭示了所有的计划混合都有很大的流属性和流速率[170]。

所有细节f1 - f6的厚度范围为3.20±0.142 ~ 3.50±0.147 mm[171]。所有定义f1 ~ f8的硬度范围为5.2±0.447 ~ 5.8±0.447 kg/平方厘米。F1 ~ F8各细部的脆碎率在0.353 ~ 0.467%范围内。

所有定义F1至F8的百分比权重变化范围为1.3至4.7%。F1 ~ F8各细节用药药物率为96.1±1.31 ~ 99.4

结论

粘膜粘连是目前热衷配置药物输送框架的一个主题。粘液黏附药物传输框架是一种传输框架，它在水合作用下与粘膜组织的粘蛋白层粘合。这些框架延迟了测量结构在使用或保留部位的停留时间，并鼓励剂量结构与隐藏的摄入表面的舒适接触，并以这种方式增加了生物利用度和更好的药物执行。雷竞技网页版

本研究以卡波波、Hpmc和黄原胶为高分子材料，添加其他基本物质制成拉米夫定黏黏片，并对其药物释放和体外黏黏性能进行了评价。制定拉米夫定口服控制出院方案并进行评估。附带的结论是从得到的结果中得出的。

所有的集群用卡波酚、HPMC和黄原胶排列的拉米夫定片在重量变化、硬度、脆性、水同化研究、表面pH、药物含量、体外给药量等方面质量良好。所有计划显示奇数(非菲西坎传输)分散组件和采取后零请求活跃。选择F6方案(CP -15mg、HPMC -40mg和Mag.Ste-20mg)作为改进的细节，考虑到t90%估计为10.67小时，第12小时药物释放率为99.74±0.06%，具有良好的生物粘附质量。拉米夫定黏黏片可能是一种很好的方法，以避开遥远的肝脏首道消化系统，并通过粘膜提高拉米夫定的生物利用度