制定和发展Mucoadhesive拉米夫定的平板电脑直接压缩技术

Sowjanya P^*和Sathyaraj
克里希纳大学药学部门Machilipatnam,美联社,印度

通讯作者:克里希纳大学药学部门Machilipatnam,美联社,印度

收到:15/01/2015接受:10/03/2015

文摘

目前的工作是大纲的目标mucoadhesive药片口服拉米夫定的控制放电通过直接利用多样化的手卷的压力。拉米夫定是对抗病毒药物用作治疗的一部分吗乙型肝炎和艾滋病毒污染。它有一个短的half-existence 2 - 6小时,口服易访问性是86%,摒弃很快的等离子体车厢内的两个小时。沿着这些线路,连续组织保持其有用的关注是很重要的。以保持有用的集中化的拉米夫定改变放电细节是至关重要的。拉米夫定的mucoadhesive平板电脑是在目前工作安排推迟回家的时间在网站的使用(或)保留和鼓励密切接触的基本摄取表面增强和提高生物利用度。雷竞技网页版拉米夫定的mucoadhesive平板电脑安排利用羧乙烯聚合物,羟丙基甲基纤维素、黄原胶。

关键字

拉米夫定、乙型肝炎、艾滋病病毒感染、羧乙烯聚合物、羟丙基甲基纤维素、黄原胶

介绍

拉米夫定(2 (1 h) -Pyrimidinone 4-amino-1 -[2 -(羟甲基)- 1,3-oxathiolan-5-yl] - (2 r-cis) -。(-)1 - [(2 r, 5 s) 2 -(羟甲基)- 1,3-oxathiolan-5-yl]胞嘧啶)是一个白色的为白色至类白色结晶固体溶解度大约70毫克/毫升水20°C。拉米夫定是一种

aA¯害怕一个»ntivirA¯»害怕al药物用于治疗乙肝和艾滋病毒感染[1 - 2]。

它有一个短半衰期2 - 6小时,口服可用性是86%,从等离子体室在几小时内迅速消除。规定剂量为每日300毫克,服用150毫克每日两次或300毫克每日一次。乳酸酸中毒和严重肝肿大与脂肪变性(3),肝失代偿患者合并感染hiv - 1和丙型肝炎,胰腺炎是拉米夫定[4]的副作用。

MUCOADHESIVE药物输送系统

Mucoadhesive药物运输框架延迟的居住时间测量结构的使用或同化和鼓励的密切接触剂量结构基本摄取表面和沿着这些线路增加增强和/或更好的治疗药物的执行。雷竞技网页版任何一类的潜在站点连接框架或mucoadhesive框架了颊口服,阴道,直肠,鼻和视觉目的地,因为这些包含粘膜覆盖层(5、6)。这个词用暗指任何安全框架两个有机表面或自然的和有序的表面之间的安全。的生物胶药物传输框架,用这个词常用来描述聚合物之间的控制,生产或特点,和精致的组织(例如胃肠粘膜)。尽管事实上,许多生物胶的目的运输框架可能是一个微妙的组织细胞层(即。,epithelial cells), the real cement bond may frame with either the cell layer, or a mucous layer, or a mix of the two [7 - 10].

场合中债券的形状的身体的液体聚合物,术语mucoadhesion利用是辅料的同义词。通常,辅料是一个全面的术语用来描述水泥协会与任何有机或自然推断物质,和mucoadhesion利用正当描绘债券包括身体的液体或粘膜表面(8、9、2 - 4)。

用机制

负责boiadhesive债券的形成机制不完全清楚。为了开发理想的一类药物输送系统,描述和理解是很重要的力量,负责粘结形成[10 - 15]。大多数研究都集中在分析一类聚合物之间的相互作用水力凝胶和软组织[16]。一类债券等形成的过程被描述的三个步骤:

1。润湿和肿胀的聚合物与生物组织允许亲密接触,雷竞技网页版

2。互相贯通的一类聚合物链聚合物和粘蛋白链缠结,

3所示。星期纠缠链之间的化学键的形成。

MUCOADHESIVE聚合物

Mucoadhesive聚合物是水不溶性聚合物和水溶解剖系统加入了交叉连接专家(17 - 19)。聚合物应该有理想的肢体,以确认它被身体充分润湿液和理想光滑,允许共享吸附和渗透的聚合物和体液发生。完美的聚合物mucoadhesive药物运输框架应该非危险[20],non-aggravation缝合时,胃肠道。更重要的是,它应该迅速粘湿组织特异性,应该有一些网站。聚合物应该允许简单的整合药物[21],不得衰减能力或在架子上的剂量结构[22 - 29]。更重要的是,它应该理想形状的固体非共价键黏液上皮细胞表面。

方法

建设拉米夫定的标准曲线

拉米夫定可以在270海里,因为它遵循估计spectrometrically啤酒-朗伯定律。股票的解决方案是100毫克的拉米夫定是盐酸溶解在100毫升0.1 n,以得到一个解决方案1000μg /毫升浓度(30、31)。

标准溶液

10毫升的股票的解决方案是100毫升0.1 N Hcl从而使100μg /毫升的浓度。整除的标准药物溶液从4毫升24 ml被转移至10毫升容量瓶和稀释了马克与盐酸0.1 N。因此最终的浓度范围从4-24μg /毫升。每个解决方案的吸光度测量在270 nm 0.1 N Hcl是一个空白。一个阴谋的药物浓度与吸光度绘制。

兼容性研究

药物被红外光谱范围杰出和肯定。图2展示了红外范围
拉米夫定。无花果03和无花果04演示了聚合物的红外光谱范围乙基纤维素和羟丙基
甲基纤维素。图03演示了红外物理混合的范围羧乙烯聚合物,羟基
丙基甲基纤维素、黄原胶和药物拉米夫定(28-31)。从图13推断
药物和聚合物的证明没有调整商标的波峰
药物治疗,肯定没有药物和聚合物之间的协作(31 - 37)。

平板电脑的准备

Mucoadhesive l平板电脑包含拉米夫定被直接压系统安排。中心层的元素(表没有:02)测量精确、混合磨碎的玻璃mortor &杵(37 - 42)。混合然后包装利用8毫米大败压片机。获得一致的平板电脑重量闪干乳糖作为填料在中心层赋形剂。平板上打孔的压力被连根拔起后故意不加重的设置和混合元素支持层包括平板电脑和包装(42 - 50)。

流动性能

流属性是由测量剩余的边缘。与一个特定的最终目标集中流属性,静止的点(s)死了。它是最极端的观点,可以获得(51 - 55)之间的支持表面粉末堆栈和平面。估计20下的很少,估计40 o显示合理的流的潜力。超过50ºC,话又说回来,粉末流只是麻烦如果通过任何方式(56 - 65)。

θ= tan¹(h / r)

h =高堆,堆的r =范围,θ=点休息

标本被在管道,定居在持有人(5厘米)在表面一套合适的身材和一张图下通道。标本是经历了管道逐渐[66]。粉的高负荷形状的测量。周长的形状是用铅笔绘制图表纸(67 - 70)。跨度测量其余的死了。这是重复三次的样品(71 - 76)。

测定的体积密度和密度

粉(W)正是填补了毕业测量桶和体积(VO)测量[77 - 82]。那时毕业桶带盖被关闭和了100次之后,体积(Vf)测量和继续操作,直到两个连续读数方法[83 - 90]。质量厚度,进行了厚度计算和利用相应的菜谱

质量厚度= W / VO,利用厚度= W / Vf

W =粉的重量,签证官=介绍性的体积,Vf =最后一卷。

压缩性指数(卡尔指数)

压缩文件是一个重要的测量,可以得到从质量和密度。原则上,可压缩材料越少越流能力。材料有估计在20 - 30%的特点是作为自由流材料(91 - 96年60)。

CI = 100 (VO - Vf)

评价平板电脑

脆性试验

平板电脑的易碎性尝试利用罗氏friabilator。沉重的10片起初指出(W1)和设置在friabilator 4分钟/ 100 rpm。平板电脑是reweighed和指出(W2)。重量的区别是指出和传达率(97 - 104年,62年)。

易碎性率= (W1-W2) 100 / W1

重量不同测试

二十个平板电脑是不加选择地和正常体重(63 - 65)。不超过两个人的重量离题的正常体重超过偏差率表示在表,没有迷路了,速度的两倍多。IP权威截止点的速度偏差在我介绍了平板电脑。P(105 - 111年,68年)。

药物治疗内容的一致性

关注动态成分的物质(s)在每一个漫无目的的10片利用系统给定的专著或其他合适的科学战略(111 - 119)。平板电脑符合测试如果没有超过一个限制以外的个人价值观因此获得115%到85的正常质量和没有限制125%到75以外的正常价值[120 - 123]。

以准备采取拉米夫定片和独立的两层(中心和支持)。需要平板电脑和在砂浆粉细粉(124 - 129)。此时分解总粉100毫升磷酸摇篮(pH值6.8)。安排适当削弱了pH值6.8磷酸缓冲。检查在270海里(130 - 136)在紫外可见分光光度法进行测定。

水摄入检查

表的水引人入胜的限制是由重力测量控制。平板电脑一类的肿胀率是评估通过利用1%琼脂凝胶板。平板电脑的正常体重是计算(w1) (137 - 139)。平板电脑被设置在凝胶表面在37 petridish放在孵化器±1ºC。平板电脑在独特的疏散时间的中报中(0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0 h)(140、141),擦拭纸和reweighed频道(w2) (142 - 150)。肿胀的记录由方程求肿胀列表= (w2-w1) / w

表面的pH值估计

膨胀,保持他们的平板电脑被允许接触1毫升的精制水pH值(6.8±0.05)2小时,pH值是表示通过收购阳极接触雷竞技网页版表面的定义,允许平衡1分钟(151 - 159)。

体外溶出研究

解散由利用USP二十三桨法,平板电脑是保持最初的2小时后在0.1 n盐酸和磷酸缓冲(159 - 164)。

结果与讨论

评价拉米夫定的混合特征

讨论

在目前的工作已经努力创建mucoadhesive平板电脑的拉米夫定利用直接压系统包括mucoadhesive聚合物如羧乙烯聚合物,不同的纤维素醚有不同水平的可溶性和swellability,例如,羟丙基甲基纤维素、黄原胶。硬脂酸镁对弟子被合并为[165 - 169]。

红外光谱的调查表明,没有出现或消失的任何商标,肯定缺席的混合连接的药物和聚合物。

身体素质被认为是组合。点休息的计划和F1 F6were达到31º36±0.825 - 34 35º的±0.459。的质量厚度,利用厚度、Corr记录和Hausner比例被发现在0.317 - -0.433的范围内通用/ cc,转基因/ cc 0.43 - -0.52, 13.33 - -17.18和1.15 - -1.2。它揭示了所有的计划和在大流属性和流率[170]。

厚度范围的所有细节F1-F6were 3.20±0.142, 3.50±0.147毫米[171]。F1-F8硬度的定义的范围在5.2±0.447,5.8±0.447公斤/平方厘米率的易碎性细节F1 F8在0.353 - 0.467%的范围。

体重变化的百分比定义F1 F8的1.3 - 4.7%的范围。药物的物质中所有细节F1 F8是96.1±1.31到99.4的范围

结论

Mucoadhesion是当前的主题对药物运输的配置框架。Mucoadhesive药物运输交通工具框架的框架在水化胶的粘蛋白层粘膜组织。这些框架推迟回家的时间测量结构的使用或保留和鼓励一个舒适的接触与隐藏的摄入剂量结构的表面,以这种方式添加增强药物的生物利用度和更好的帮助执行。雷竞技网页版

在目前工作mucoadhesive平板电脑的拉米夫定定义利用羧乙烯聚合物,Hpmc和黄原胶高分子材料添加了其他基本物质在平板电脑和平板电脑评估药物排放和体外mucoadhesive属性。口服拉米夫定的计划和控制排放计划进行评估。相应的结论来自结果。

所有的集群拉米夫定片的安排利用羧乙烯聚合物,HPMC和黄原胶的质量重量变化率、硬度、易碎性,水同化研究,表面的pH值、药物含量,排出体外的药物治疗。所有的计划显示奇数(non-ficikan运输)色散组件并采取零请求后活跃。计划F6 (CP -15毫克,HPMC -40毫克,Mag.Ste-20mg)被选为改善详细考虑t90%估计的10.67小时和99.74±0.06%的药物放电在12日人力资源和有很好的辅料质量。拉米夫定的mucoadhesive平板电脑可能会是一个不错的方法来回避深远的肝初步的消化系统和通过粘膜提高拉米夫定的生物利用度