研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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国务秘书学院制药、Borawan Khargone - 451228,印度中央邦
收到:09/11/2013接受:13/12/2013
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目前的调查处理制定和评估基于海藻酸钠和HPMC的浮动口服carbamazapine原位凝胶。海藻酸钠和HPMC作为聚合物和碳酸钙被用作交联剂形成原位凝胶。毒品会持续释放和控制方式从这些类型的配方长时间从而降低药物的给药频率。的聚合物配方的方法,本研究利用展览sol-to-gel相变由于特定的物理化学参数的变化。开发配方进行评估的适用性控制药物释放和易于管理通过测量数量的药物包埋,浮选时间,药物释放速率和pH值和粘度在溶胶凝胶转变等。研究结果表明不同批次的配方中聚合物浓度和胶凝刺激,形成一批F5是最合适的能够控制药物释放准备24小时持续时间与政府和生理适应性的pH值和粘度。因此研究结果得出结论:非常有用的抗癫痫药物更喜欢carbamazapine可以新配方为病人友好治疗有益的配方使用这些类型的口服现场可漂浮的凝胶系统,它可以降低生产成本和持续时间。
Carbamazapine;原位凝胶,海藻酸钠;浮动
目前的研究是关于胃保留原位凝胶形式的药物输送系统。高级研究开发新型药物输送系统进行改变药物的药物代谢动力学。药物释放从交付设备通常维持在目标网站的许多药物使用当前版本的技术。主要的口音在口服控释剂型的发展延长停留时间的剂型在胃或上消化道(GI)束,直到药物完全释放(1]。实现剂量单位的保留胃出现了很多方法像一类系统,膨胀和扩张系统,浮动系统,修改形状系统、高密度系统和其他胃排空延迟设备(2- - - - - -4]。
fdd广泛探索为胃炎retentionpurposes,体积密度低于胃液体,从而保持活跃在胃里而不影响胃排空速度延长一段时间。而系统是漂浮在胃内容物,药物释放缓慢地从系统中所需的速度。的gel formed from in situ gelling system, being lighter than gastric fluids, floats over the stomach contents or adhere to gastric mucosa due to presence of bioadhesive nature of polymer and produce gastric retention of dosage form and increase gastric residence time resulting in prolonged drug delivery in gastrointestinal tract [5,6]。原位形成凝胶配方,应用作为一个解决方案,后经过凝胶滴注法由于固有的物理化学变化,生物液体。这样,聚合物,这表明溶胶-凝胶相变,从而引发药物释放,以应对外部的刺激,是最调查。原位水凝胶提供这种„传感器”属性,可以可逆溶胶-凝胶相变发生在环境条件的变化(7]。这些“智能”或“智能”聚合物在药物输送扮演重要的角色,因为他们不仅可以决定药物传递的,而且当间隔它被释放。海藻酸钠(SA)是一种广泛使用的天然聚合物在不同的药物输送系统。展品有利的生物属性如无毒性,生物相容性、生物降解性和溃疡愈合特征。此外,凝胶SA的稀溶液发生在添加di和三价离子的连续合作过程涉及G-residues a-L-guluronic酸海藻酸链的块的方式所描述的“鸡蛋盒子”模式(8,9]。
卡马西平用于抗癫痫和antineuralgic效果。这种药物的普及与几个有益的属性,包括证明疗效在控制不同类型的癫痫发作。它是难溶于水和不稳定的口服吸收和生物利用度低于70%。此外卡马西平治疗范围狭窄和显示生物利用度差异(10,11]。在努力减少剂量慢性卡马西平治疗所需的频率减少血浆浓度的变化,各种扩展释放配方已被许多研究人员开发(12]。准备一个浮动的原位凝胶剂型的药物可以控制这种低水溶性药物生物利用度的程度。本调查的目的是开发浮动原位凝胶含有卡马西平是有助于长期治疗慢性发作。
材料
柠檬酸钠,海藻酸钠、氯化钙和碳酸钙得到Qualigens精细化学品,孟买。HPMC K4Mwas礼物Manbrovepharma样本、孟买、礼物卡马西平样本请Ltd.Vadodara由太阳提供药品。古吉拉特邦。所有使用的其他成分均为分析纯和作为收到。
原位凝胶的制备方法解决方案(4、5)
海藻酸钠溶液浓度的0.25,0.5,1.0,1.5和2.0% (w / v)是由去离子水添加海藻酸盐,HPMC K4M, HPMC K15M和HPMC K100M也添加到各自的批处理在不同浓度、含0.25% (w / v)柠檬酸钠都有由碳酸钙形成与搅拌(凯利60 #)溶解在另一个烧杯与尼泊金甲酯和丙尼泊金在2:0.2比率在纯净水在足够的数量。Carbamazapine(2000毫克)最初是热丙二醇溶液中溶解,然后溶解在10毫升0.1 n HClsolution (pH值1.2)并将其添加到上面的解决方案。在溶液中阳离子的浓度足以容纳分子链在一起,抑制水化。海藻酸钠溶液与搅拌加热到70摄氏度。后冷却至40摄氏度以下,不同浓度的碳酸钙和药物溶液添加和连续搅拌和分散得很好。这导致海藻酸钠原位胶凝溶液包含卡马西平检查延迟时间、粘度和胶凝性质。实现可重复性在凝胶我们使用Ca + +离子的来源在解决方案本身。由于自由钙离子与柠檬酸钠,凝胶被推迟,直到到达胃的酸性环境管理解决方案。凝胶当时发生的复杂的破裂和Ca + +离子被释放。碳酸钙在胶凝配方释放二氧化碳胃环境从而形成多孔和活性,延长停留时间。
紫外吸光度最大值和盐酸Carbamazapinein 0.1 N的校准曲线
原液的Carbamazapine甲醇通过适当的稀释最初在紫外可见分光光度计扫描的波长200 - 700纳米。校准,100毫克的Carbamazapine盐酸溶解in100毫升0.1 n。盐酸溶液被稀释和0.1 N获得10、20、30、40、50和60μg /毫升的解决方案。然后用紫外可见分光光度计在286海里。
通过红外光谱识别的药物
傅里叶变换红外(ir)光谱得到使用傅立叶变换红外光谱仪(日本岛津公司8400年代,日本)。用溴化钾彻底纯carbamazapinewere混合,红外线透明矩阵,分别为1:5(示例:KBr)比。KBr光盘是由压缩粉末的压力为5分钟5吨液压机。四十扫描得到分辨率4 cm - 1,从4000年到400 cm - 1。
药物通过DSC的识别
进行了DSC研究使用DSC-60(日本岛津公司、东京、日本)。量热计的仪器组成、流量控制器、热分析仪和操作软件。药物是在密封的铝锅加热气流(30 ml / min)的扫描速度20°C /分钟从50到300°C。空铝锅被用作参考。的heat flow as a function of temperature was measured for the samples.
外表和pH值
carbamazapinewere检查所有的准备批聚合物解决方案后的清晰度和博士准备管理解决方案0.1摩尔L-1HCl, pH值1.2,凝胶形成所需的时间和检查凝胶形成视觉上的一致性。pH值也以海藻酸钠的每个解决方案的基础原位Carbamazapine的解决方案,使用校准数字酸度计25°C。
原位凝胶的粘度测量解决方案
溶胶的粘度测定使用布鲁克菲尔德数字粘度计(模型没有LVDV 2 p230)主轴1号。5毫升样品的温度保持在28±1°C在每个测量持续30秒,和实验进行了一式三份。
体外浮力
体外浮力的研究都使用了100毫升的模拟胃液体(pH = 1.2)在烧杯保持缓慢使用电磁搅拌器搅拌。介质温度保持在37摄氏度。10毫升样品准备的解决方案(原位凝胶配方)的帮助下起草一个一次性注射器和注射到包含湍流中没有太多的烧杯(7]。凝胶的时间来表面(浮动延迟时间)和凝胶的时间保持漂浮在介质表面(浮动时间)都被记录下来。
体外胶凝能力(5、7)
体外准备配方的胶凝能力是衡量放置5毫升的凝胶溶液(盐酸0.1 n, pH值1.2)35毫升硼硅玻璃试管和温度保持在37±1ºC。一毫升的凝胶配方的解决方案是添加在吸管的帮助。随着溶液接触凝胶溶液,它是立即转换成僵硬的凝胶结构雷竞技网页版。的胶凝能力的解决方案是评价的基础上形成凝胶的硬度和他们形成凝胶的时间仍然是这样。体外胶凝能力是分级的基础上形成的凝胶的凝胶化时间和时间仍然存在。
药物含量
10毫升的解决方案是添加到900毫升的模拟胃液体(0.1摩尔L-1HCl, pH值1.2)和电磁搅拌器搅拌1 h。与模拟溶液过滤,适当稀释胃液体和药物浓度是由使用紫外可见分光光度计(uv - 1601日本岛津公司、日本)在286海里一个合适的空白的解决方案。
膨胀指数[5]
100毫克的凝胶是称重准确(W1)。这是保存在一个petridishand 50毫升盐酸0.1 N的补充道。24小时的petridish一直放在一边。肿胀的重量矩阵凝胶(W2)测量和肿胀指数计算使用以下公式:肿胀指数= (W2-W1 / W1) * 100, W1 =初始重量的凝胶(100毫克)、W2 = 24小时后肿胀矩阵的重量。
——体外药物释放(13、14)
释放药物的配方确定使用USP / 24解散测试仪器在50转桨式搅拌器。溶解介质使用900毫升的模拟胃液体(0.1摩尔L-1HCl, pH值1.2)和温度保持在37±0.2°C。10毫升的配方添加到解散容器包含模拟胃液体使用约避免任何干扰。在每一个时间间隔,精确测量了样品的溶解介质是用移液器吸取出来,补充新鲜培养基。卡马西平浓度整除确定光谱光度测量的盟友。每项研究进行了一式三份。
药物释放动力学分析[16]
——体外药物释放数据分析拟合成不同的动力学模型,以探讨carbamazapine从凝胶系统的释放机制。药物释放系统的累积量在不同的时间间隔是安装在不同动力学模型的零阶,一阶,Higuchi模型,Hixson-Crowell模型和Korsmeyer-Peppas模型确定的药物释放系统提供一个恒定的药物释放模式。相关系数(R2),并释放常数计算找到健身的数据不同的动力学模型。
吸光度最大值和校准曲线Carbamazapinein 0.1 N盐酸
吸收光谱的carbamazapineindicatedλmaxat 286海里非常接近其报道λmax值285海里。
图1:校准曲线的卡马西平
通过红外光谱识别的药物
药物使用红外光谱分光光度计执行的识别。纯药物获得的特征吸收峰的光谱与官方药典的光谱的峰值证实药物的纯度。药物的稳定性和海藻酸钠的存在彼此被红外光谱和DSC研究。特征峰值保持不变的组合配方,这表明没有主要官能团之间的相互作用发生药物与其他成分。
图2:傅立叶变换红外光谱)卡马西平纯药物B)的海藻酸钠和C)的组合。
卡马西平的红外光谱谱显示了一个尖锐的峰3244,另一个峰在2941厘米−1 (nh价振动),峰值在1597厘米−1 (-CO-R振动),另一个在1509厘米−1 (- C = C -振动)。没有太大变化在这些振动的峰值与海藻酸钠组合配方。因此最低观察药物与赋形剂相互作用从光谱峰值。
药物通过DSC谱的识别
DSC温度记录器的纯药物,海藻酸钠和组合配方得到(图3)。DSC热谱分析进行了探索药物的融化的活动。DSC分析图(3)显示一个吸热峰开始174.5ºC和一把锋利的吸热峰开始189.5ºC对应于卡马西平熔点的弗洛里K (3]。
图3:DSC温度记录器的纯药物,海藻酸钠和组合
图(3 b)表明,海藻酸钠具有宽频带从90ºC达到ºC。图(3 c)显示了DSC热分析图卡马西平的物理混合物与海藻酸钠的摩尔比1:1 . .的thermograph of the drug-loaded formulation showed peaks related to Carbamazapine (173.5ºC, 189.5ºC) and sodium alginate (95.54ºC). This confirmed that the presence of other excipients did not affect the drug stability.
外表和pH值
发表在物理特性参数表1。所有的颜色从白色到浅黄色溶液配方。他们pH值在6.9 - -7.2的范围。
表1:表显示结果的物理和制定最佳配方的属性
原位凝胶的粘度的解决方案
配方的粘度增加,海藻酸钠和HPMC浓度的增加。这种现象是越来越多的结果链与聚合物浓度的增加。碳酸钙是阳离子的源泉,配方的粘度增加。这个粘度的变化是由于分散碳酸钙的含量成比例增加。配方粘度列表表1。
浮动的行为
浮力延迟时间随配方变量。配方F5展出最浮力滞后时间(28)而制定F1表现出最高的滞后时间(111年代),无论配方变量,浮力持续时间超过20小时。所有准备的批次进行评估的浮动属性在模拟胃液体。配方来介质表面的时间(浮动延迟时间)和制定的时间保持漂浮在介质表面(浮动时间)测定(表1)。
在接触酸性雷竞技网页版介质,碳酸钙泡腾,释放出二氧化碳和钙离子。由Ca + +离子凝胶化和交联发生提供一个凝胶屏障表面的配方。二氧化碳释放被禁锢在凝胶网络产生活跃的准备,导致浮动。体外不同配方的胶凝能力和%膨胀指数报告表1号,药物含量(F1-F5)配方中给出表1号。范围在99% - 97.5%之间。是可以接受的值按美国药典标准。
体外药物释放
的体外药物释放的原位凝胶进行漂浮在0.1 n HCl USPⅱ型装置从0到24小时。%累积药物释放v / s的情节时间(小时)策划和描绘所示图4。
图4:图的体外药物释放行为优化的配方
最初,药物释放速度由于破裂效果。随着碳酸钙的比例增加,释放率降低了由于较强的凝胶形成发生。的lowest amount of calcium carbonate which produced a buoyant gel system for the 24 hrs duration of drug release study was found to be 0.7% at all polymer levels. On increasing the calcium carbonate concentration, the floating time was reduced significantly. Increasing calcium carbonate concentration in formulations increased the viscosity at all polymer concentrations studied. The drug release from the gel was characterized by an initial phase of high release (burst effect). However, drug was release was at a slower rate in the second phase due to swelling of gelation polymer, i.e. a moderate release rate. The initial burst effect was considerably reduced with an increase in polymer concentration.
药物释放的动能
溶解药物释放概要文件被绘制为累积时间%药物释放v / s曲线所示图4。解散数据获得安装各种动力学模型和零阶,一阶,Higuchi Korsmeyer-Peppas模型。结果所示表2。原位凝胶的释放药物零和higuchi模型和发布过程,发现发生的非fickian diffusion-controlled机制随着n值获得最适合的模型上面0.45和0.85下方。相关系数(R2)平方之和(SSQ)和释放常数也找健身的数据计算表在不同的动力学模型表2。
表2:表显示释放动力学模型和速率常数的值和回归系数。
英语青少版》是作者要感谢信任和校长国务秘书药学研究所(印度),扩展目前的所有必需的实验室设施工作。
