研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
Mahak谢赫,Aarti Mandloi,毗瑟奴Yadav, Gopkumar p和Sridevi G*
国务秘书研究所的药房,维迪雅Vihar、Borawan Khargone,印度中央邦- 451228
收到日期:21/01/2014接受日期:05/03/2014修订日期:28/02/2014
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目前的调查处理制定和评估基于海藻酸钠和HPMC的浮动口服盐酸Vanlafaxine原位凝胶。海藻酸钠和HPMC作为聚合物和碳酸钙被用作交联剂形成原位凝胶。毒品会持续释放和控制方式从这些类型的配方长时间从而降低药物的给药频率。的聚合物配方的方法,本研究利用展览sol-to-gel相变由于特定的物理化学参数的变化。开发配方进行评估的适用性控制药物释放和易于管理通过测量数量的药物包埋,浮选时间,药物释放速率和pH值和粘度在溶胶凝胶转变等。研究结果表明不同批次的配方中聚合物浓度和胶凝刺激,形成一批F1是最合适的能够控制药物释放准备24小时持续时间与政府和生理适应性的pH值和粘度。因此研究结果得出结论:非常有用的抗抑郁药如盐酸Vanlafaxine可以新配方为更有耐心友好治疗有益的配方使用这些类型的口服现场可漂浮的凝胶系统,它可以降低生产成本和持续时间。
Vanlafaxine HCL,原位凝胶,海藻酸钠,浮动
目前的研究是关于胃保留原位凝胶形式的药物输送系统。高级研究开发新型药物输送系统进行改变药物的药物代谢动力学。药物释放从交付设备通常维持在目标网站的许多药物使用当前版本的技术。主要的口音在口服控释剂型的发展延长停留时间的剂型在胃或上消化道(GI)束,直到药物完全释放(1]。实现剂量单位的保留胃出现了很多方法像一类系统,膨胀和扩张系统,浮动系统,修改形状系统、高密度系统和其他胃排空延迟设备(2,3,4]。凝胶剂型成功作为药物输送系统来控制药物释放和保护药物免受一个敌对环境。原位凝胶配方在过去几年已经受到了相当大的关注和越来越多的原位凝胶体系进行了调查和许多专利的使用在不同的生物医学应用程序包括药物输送已报告。原位凝胶是半固体的液体配方进行转换的形式在各种刺激如pH值变化的影响,环境温度、离子等。
fdd广泛探索用于胃潴留,体积密度低于胃液体,因此仍活跃在胃里而不影响胃排空速度延长一段时间。而系统是漂浮在胃内容物,药物释放缓慢地从系统中所需的速度。原位凝胶形成的胶凝体系,轻过胃液体漂浮在胃内容或坚持胃粘膜由于存在一类聚合物的性质和产生胃潴留的剂型,提高胃停留时间的延长药物在胃肠道交付(5、6)。原位形成凝胶配方,应用作为一个解决方案,后经过凝胶滴注法由于固有的物理化学变化,生物液体。这样,聚合物,这表明溶胶-凝胶相变,从而引发药物释放,以应对外部的刺激,是最调查。原位水凝胶提供这样的„传感器?属性,可以可逆溶胶-凝胶相变发生在环境条件的变化(7]。这些“智能”或“智能”聚合物在药物输送扮演重要的角色,因为他们不仅可以决定药物传递的,而且当间隔它被释放。海藻酸钠(SA)是一种广泛使用的天然聚合物在不同的药物输送系统。展品有利的生物属性如无毒性,生物相容性、生物降解性和溃疡愈合特征。此外,凝胶SA的稀溶液发生在添加di和三价离子的连续合作过程涉及G-residues a-L-guluronic酸海藻酸链的块的方式所描述的“鸡蛋盒子”模式(8,9]。
盐酸文拉法辛被选中作为模型药物,因为它展览所需的药代动力学和物理化学属性控制释放。盐酸文拉法辛是一种独特的抗抑郁药,目前在结构上不同于其他抗抑郁药。二环苯乙醇胺和化学与三环无关,四环的或其他可用的抗抑郁剂和指定为(R / S) 1 -(2 -二甲基氨基)1 - (4-methoxy苯基)乙基)环己醇盐酸盐与C17H27NO2HCl的分子式。该药物用于治疗焦虑。它通过抑制选择性5 -羟色胺和去甲肾上腺素的吸收,但显示了神经递质receptors1It没有亲和力是一种白色晶体,溶于水(534毫克/毫升)自由和拥有5 -羟色胺、去甲肾上腺素吸收抑制效果。盐酸文拉法辛的剂量范围从75到350毫克/ day12。文拉法辛的稳态半衰期是5小时,迫使美国政府每天2到3次,以保持足够的等离子体水平的药物13。盐酸文拉法辛立即释放是目前平板电脑和和扩展品牌下的释放胶囊药文拉法辛®和惠士XR®(Weyth Ayerst)。多数口服盐酸文拉法辛持续控释运载系统是基于凝胶形成矩阵或涂布配方或组合(10- - - - - -13]。然而,当与单一或复合的持续发布平板电脑相比,原位凝胶很容易制造和这些有更好的浮动属性胃可以avaoided SR药片的交通问题。
柠檬酸钠,海藻酸钠,CaCl2和CaCO3从Qualigens精细化工,孟买。HPMC K4M礼物Manbrove制药公司样本,孟买,礼物Vanlafaxine HCL样本请提供太阳制药有限公司瓦尔道拉。古吉拉特邦。所有使用的其他成分均为分析纯和作为收到。
海藻酸钠溶液浓度的0.25,0.5,1.0,1.5和2.0% (w / v)是由去离子水添加海藻酸盐,HPMC K4M, HPMC K15M和HPMC K100M也添加到各自的批处理在不同浓度、含0.25% (w / v)柠檬酸钠与搅拌和碳酸钙(凯利60 #)溶解在另一个烧杯尼泊金甲酯和丙基尼泊金2:0.2比率纯净水在足够的数量。Vanlafaxine盐酸(2000毫克)最初是溶解在热水,然后溶解在10毫升0.1 n HCL溶液pH值(1.2)并将其添加到上面的解决方案。在溶液中阳离子的浓度足以容纳分子链在一起,抑制水化。海藻酸钠溶液与搅拌加热到70摄氏度。后冷却至40摄氏度以下,不同浓度的碳酸钙和药物溶液添加和连续搅拌和分散得很好。这导致海藻酸钠原位胶凝溶液包含文拉法辛检查延迟时间、粘度和胶凝性质。实现可重复性在凝胶我们使用Ca + +离子的来源在解决方案本身。由于自由钙离子与柠檬酸钠,凝胶被推迟,直到到达胃的酸性环境管理解决方案。凝胶当时发生的复杂的破裂和Ca+ +离子被释放。碳酸钙在胶凝配方释放二氧化碳胃环境从而形成多孔和活性,延长停留时间。
股票vanlafaxine HCL溶液酸缓冲与适当的稀释最初在紫外可见分光光度计扫描的波长200 - 700纳米。校准,100毫克的vanlafaxine盐酸盐酸溶解in100毫升0.1 n。盐酸溶液被稀释和0.1 N获得20,40岁,60岁,80年和100年μg /毫升的解决方案。然后通过紫外可见分光光度计测量。
傅里叶变换红外(ir)光谱得到使用傅立叶变换红外光谱仪(日本岛津公司8400年代,日本)。用溴化钾彻底纯vanlafaxine HCL涨跌互现,红外线透明矩阵,分别为1:5(示例:KBr)比。KBr光盘是由压缩粉末的压力为5分钟5吨液压机。四十扫描的分辨率得到4厘米1,从4000年到400厘米1。
进行了DSC研究使用DSC-60(日本岛津公司、东京、日本)。量热计的仪器组成、流量控制器、热分析仪和操作软件。药物是在密封的铝锅加热气流(30 ml / min)的扫描速度20°C /分钟从50到300°C。空铝锅被用作参考。的热流作为温度的函数测量的样品。
vanlafaxine HCL的所有准备批聚合物解决方案后检查他们的清晰和博士准备管理解决方案0.1摩尔l - 1盐酸,pH值1.2,凝胶形成所需的时间和检查凝胶形成视觉上的一致性。pH值也以海藻酸钠的每个解决方案的基础原位vanlafaxine HCL的解决方案,使用校准数字酸度计25°C。
溶胶的粘度测定使用布鲁克菲尔德数字粘度计(模型没有LVDV 2 p230)主轴1号。5毫升样品的温度保持在28±1°C在每个测量持续30秒,和实验进行了一式三份。
体外浮力的研究都使用了100毫升的模拟胃液体(pH = 1.2)在烧杯保持缓慢使用电磁搅拌器搅拌。介质温度保持在37°C。10毫升样品准备的解决方案(原位凝胶配方)的帮助下起草一个一次性注射器和注射到包含湍流中没有太多的烧杯(7]。凝胶的时间来表面(浮动延迟时间)和凝胶的时间保持漂浮在介质表面(浮动时间)都被记录下来。
体外准备配方的胶凝能力是衡量放置5毫升的凝胶溶液(盐酸0.1 n, pH值1.2)35毫升硼硅玻璃试管和温度保持在37±1ºC。一毫升的凝胶配方的解决方案是添加在吸管的帮助。随着溶液接触凝胶溶液,它是立即转换成僵硬的凝胶结构雷竞技网页版。溶液的胶凝能力评估的基础上形成凝胶的硬度和形成凝胶的时间仍然是这样。体外胶凝能力是分级的基础上形成的凝胶的凝胶化时间和时间仍然存在。
10毫升的解决方案是添加到900毫升的模拟胃液体(0.1摩尔L-1HCl, pH值1.2)和电磁搅拌器搅拌1 h。与模拟溶液过滤,适当稀释胃液体和药物浓度是由使用紫外可见分光光度计(uv - 1601日本岛津公司、日本)227海里对合适的空白的解决方案。
100毫克的凝胶是称重准确(W1)。这是保存在一个petridish和50毫升0.1 N HCl是补充道。24小时的petridish一直放在一边。肿胀的重量矩阵凝胶(W2)测量和肿胀指数计算使用以下公式:肿胀指数= (W2-W1 / W1) * 100, W1 =初始重量的凝胶(100毫克)、W2 = 24小时后肿胀矩阵的重量。
释放药物的配方确定使用USP / 24解散测试仪器在50转桨式搅拌器。溶解介质使用900毫升的模拟胃液体(0.1摩尔L1盐酸,pH值1.2)和温度保持在37±0.2°C。10毫升的配方添加到解散容器包含模拟胃液体使用试管避免任何干扰。在每一个时间间隔,精确测量了样品的溶解介质是用移液器吸取出来,补充新鲜培养基。药物浓度整除决心spectrophotometrically。每项研究进行了一式三份。
解散Zeroorder安装,获得的数据一阶,Higuchi,钟crowell和Korsmeyer -粉红方程理解率和准备配方的药物释放机制。相关系数值计算,用来发现数据的健身。
零阶方程Q t =问:+ K0t [14),描述了系统的药物释放率是独立的溶解物质,浓度,问:=初始数量的药物,Qt =累积的药物释放时间t, Ko =零阶释放常数,在h t =时间
一阶释放方程日志Qt =日志问:+ Kt / 2.303 (15),药物释放速率取决于其浓度,在那里,问:=初始数量的药物,Qt =累积的药物释放时间t, K =一阶释放常数,在h t =时间
Hixon-crowell方程Mo1/3 - Mt1/3 = K (16),描述了药物释放通过溶解和粒子的表面面积和直径的变化或平板电脑。莫=初始数量的药物,太=累积的药物释放时间t, K = Hixson-crowell释放常数,在h t =时间。Higuchi释放方程Q = KH t½或者太/ Mo = Kt½(17),Higuchi方程表明,扩散机制的药物释放。Q =累积在timet药物释放,KH = Higuchi常数,在h t =时间
Korsmeyer-Peppas: F = (Mt / M∞) =公里t n [17],它描述了从高分子药物释放系统,F =分数的药物释放在时间t Mt =数量的药物释放在时间t M∞=总数量的药物剂型,公里=动力学常数,ent t = h。相似系数(f2)分析
体外药物释放的盐酸文拉法辛floting原位凝胶药物释放与药物释放的销售制定VENTAB®XL75平板电脑在同样的实验条件。体外药物释放从获得的数据被用来确定之间的相似系数和优化产品进行销售。相似系数计算使用公式,f2 = 50日志{[1 + (1 / N) ?(Ri Ti) 2] -0.5 X100},其中N是时间点,国际扶轮和Ti解散参考和测试产品分别为我。F2值大于50视为产品两个产品之间的相似度并有类似的药物释放行为。
吸收光谱的Vanlafaxine HCLλ表示马克斯在227 nm非常接近其报道λmax值226海里。
图1:盐酸文拉法辛的校准曲线
药物使用红外光谱分光光度计执行的识别。纯药物获得的特征吸收峰的光谱与官方药典的光谱的峰值证实药物的纯度。药物的稳定性和海藻酸钠的存在彼此被红外光谱和DSC研究。特征峰值保持不变的组合配方,这表明没有主要官能团之间的相互作用发生药物与其他成分。
图2:傅立叶变换红外光谱)Vanlafaxine纯药物B)的海藻酸钠和C)的组合。
红外光谱谱显示的文拉法辛
DSC温度记录器的纯药物,海藻酸钠和组合配方得到(图3)。DSC热谱分析进行了探索药物的融化的活动。DSC分析图(3)显示出吸热的峰值为217.5°C对应文拉法辛的熔点。
图3:DSC温度记录器的纯药物,海藻酸钠和组合
图(3 b)表明,海藻酸钠具有宽频带从100ºC到110ºC。图(3 c)显示了药物的物理混合物的DSC热分析图与海藻酸钠的摩尔比1:1 . .药物配方的温度仪显示峰值相关药物(217.5ºC)和海藻酸钠(105.54ºC)。这证实了其他辅料的存在并不影响药物的稳定性。
发表在物理特性参数表1。所有的颜色从白色到浅黄色溶液配方。他们pH值在6.9 - -7.5的范围。
配方的粘度增加,海藻酸钠和HPMC浓度的增加。这种现象是越来越多的结果链与聚合物浓度的增加。碳酸钙是阳离子的源泉,配方的粘度增加。这个粘度的变化是由于分散碳酸钙的含量成比例增加。配方粘度列表表1。
浮力延迟时间随配方变量。配方F5展出最浮力滞后时间(28)而制定F1表现出最高的滞后时间(111年代),无论配方变量,浮力持续时间超过20小时。所有准备的批次进行评估的浮动属性在模拟胃液体。配方来介质表面的时间(浮动延迟时间)和制定的时间保持漂浮在介质表面(浮动时间)测定(表1)。
表1:表显示结果的物理和制定最佳配方的属性。
在接触酸性雷竞技网页版介质,碳酸钙泡腾,释放出二氧化碳和钙离子。由Ca + +离子凝胶化和交联发生提供一个凝胶屏障表面的配方。二氧化碳释放被禁锢在凝胶网络产生活跃的准备,导致浮动。体外不同配方的胶凝能力和%膨胀指数报告表1号。所有的药物含量(F1-F5)配方表没有给出1。范围在99% - 97.%之间。是可以接受的值按美国药典标准。
体外药物释放的原位凝胶进行漂浮在0.1 n HCl USPⅱ型装置从0到24小时。%累积药物释放v / s的情节时间(小时)策划和描绘所示图4。
最初,药物释放速度由于破裂效果。随着碳酸钙的比例增加,释放率降低了由于较强的凝胶形成发生。最低数量的碳酸钙产生活跃的凝胶系统24小时持续时间的药物释放研究发现0.7%的聚合物的水平。在碳酸钙浓度增加,流动时间显著减少。增加碳酸钙浓度配方增加粘度的聚合物浓度进行了研究。凝胶的药物释放具有高的初始阶段释放(破裂效应)。然而,药物释放以较慢的速度在第二阶段由于肿胀凝胶聚合物,即适度的释放率。初始破裂的影响大大减少了聚合物浓度的增加。
图4:图的体外药物释放行为优化的配方
表2号:表显示释放动力学模型和速率常数的值和回归系数。
溶解药物释放概要文件被绘制为累积时间%药物释放v / s曲线所示图4。解散数据获得安装各种动力学模型和零阶,一阶,Higuchi Korsmeyer-Peppas模型。结果所示表2。最佳拟合的模型选择释放数据是基于相关系数的值(r2)获得各种动力学模型。体外药物释放概要文件从所有这些公式可以表达的最佳Korsmeyer-Peppas Higuchi方程图显示,线性与r2值0.976 - -0.998(最高表4)。原位凝胶的药物的释放之后higuchi模型和发布过程,发现发生的非fickian diffusion-controlled机制随着n值获得最适合的模型上面0.45和0.85下方。相关系数(R2)平方之和(SSQ)和释放常数也发现适合higuchi计算模型比其他更完美的方式。
作者要感谢JNCETrust和本金国务秘书药学研究所(印度),延长所有必需的实验室设施和支持目前的工作。
