制定和评估浮动Nateglinide平板电脑使用的阶乘设计。

文摘

Nateglinide是一种新型、高生理、葡萄糖监管机构最近批准的治疗2型糖尿病。Nateglinide有快速发病和短期insulinotropic行动导致减少血糖水平。本研究开发的目的浮动平板电脑Nateglinide增强生物利用度和持续的行动。在目前的研究3²全因子设计采用2因素3水平的评估,实验试验进行所有可能的组合。这项研究的自变量选择的浓度乙基纤维素(X1)、碳酸氢钠(X2)。%药物释放为30分钟,1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h、12 h, 16 h, 24 h和浮动滞后时间(外语教学)作为因变量。析因设计的结果表明,X1和X2显著影响因素研究因变量。体积密度的浮动平板配方进行评估(gm /立方厘米),利用密度(通用汽车/立方厘米),Hausner比率(人力资源),卡尔指数、休止角、流动性能,试验,体外药物释放,硬度、易碎性、体重变化。体外释放研究的结果表明,优化后的配方(F8)可以维持药物释放为24小时(98.33%)。平板电脑的稳定在400 c / 75% rh,优化配方进行了一个月,但没有观察到明显的变化。

关键字

Nateglinide 3²全因子设计,浮动平板,乙基纤维素,碳酸氢钠,维持药物释放。

介绍

口服交付药物是最优先的,多才多艺的和方便的途径药品监督管理局由于易于使用、经济和安全。药物生物利用度的口服药物传输控制是受到各种因素的影响1胃肠道(GI)生理学(2)药物的理化性质3]。剂型charectristics [4]。患者相关因素胃停留时间(5]。Gastroretentive药收到了显著的兴趣在过去的几十年里大多数传统口服输送系统。长期口服的发展——控制释放剂型已经困难主要是因为交通通过胃肠道的剂型。gastroretentive剂型有潜力作为控制释放药物输送系统,可以克服这些问题以延长保留时间(药物保持几个小时胃地区)剂型的消化道,从而提高口服生物利用度,减少药物浪费和提高药物的溶解度不溶于高pH值的环境。糖尿病(DM)是一种代谢紊乱为特征高血糖症糖尿,高血压,负氮平衡,所有这些结果变成一个广泛病变如毛细血管基底膜增厚,增加血管壁的矩阵,和细胞增殖导致血管并发症如腔缩小,动脉粥样硬化,硬化的肾小球毛细血管、视网膜病变、神经病变和周围血管不足因此糖尿病是死亡和残疾的主要原因之一。

胰岛素是最重要的调节激素的控制葡萄糖稳态,51个氨基酸组成的两个分子内链之间共享(α和β链)从胰腺胰岛的β细胞分泌。DM是两种类型:

i型:胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)

DM由于减少或不发生的胰岛细胞分泌胰岛素的β细胞可能是由于破坏β细胞的自身免疫性疾病(ia型/抗体)或一些特发性疾病(type-IB /没有抗体)或药物/化学品/病原体。循环胰岛素水平较低或极低和病人容易酮症。

ⅱ型:非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)

没有损失或温和的β细胞减少,胰岛素水平正常或高或低,DM可能的原因

•减少数量的胰岛素受体(监管),减少外围组织的敏感性。

•异常增加胰岛素的分泌和肥胖

Nateglinide [N - (trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl) -D-phenylalanine]是一部小说,高度生理,葡萄糖监管机构最近批准用于治疗2型糖尿病。Nateglinide有快速发病和短期insulinotropic行动导致降低血糖水平。Nateglinide块K-ion渠道在胰岛细胞,促进胰岛素分泌。

在目前的调查制定和评估nateglinide浮动平板电脑,开发这样一个系统的基本思想是保持一个常数的药物在血浆水平。平板电脑包含nateglinide药物在胃漂浮液,慢慢地溶解在预定的速率释放药物和维护持续的药物在血浆水平

材料和方法

Nateglinide收到作为礼物样本Ind-Swift实验室有限,旁遮普(印度)。乙基纤维素(EC),聚乙烯吡咯烷酮(PVP K90) k - 90从Himedia购买,羧乙烯聚合物- 934 p,碳酸氢钠,柠檬酸、硬脂酸镁和滑石被购买的年代。D Fine-chem有限公司艾哈迈达巴德,其他所有原料和溶剂的分析级从当地购买来源。

实验设计(3²)

析因设计是一个实验设计技术,所涉及的因素和其相对浓度可以评估。在目前的研究3²全因子设计采用2因素3水平的评估,实验试验进行所有可能的组合。这项研究的自变量选择的浓度乙基纤维素(X1)、碳酸氢钠(X2)。%药物释放为30分钟,1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h、12 h, 16 h, 24 h和浮动滞后时间(外语教学)作为因变量。平板电脑重量不是常数对所有批次,因为不需要稀释剂,可能导致药物释放变化资料。

制备Nateglinide浮动平板电脑

制定制造使用湿法造粒方法,不同配方的复合nateglinide浮动平板所示表3。乙基纤维素(EC)、羧乙烯聚合物- 934 p,草皮。碳酸氢盐和柠檬酸通过筛。44分开。所有的原料(除了mag.stearate和滑石)准确称量和混合彻底使用玻璃研钵和研杵了20分钟。造粒是有足够的异丙醇通过湿连贯的BSS # 18筛。颗粒干燥在传统干热灭菌器在400 c为15分钟,干颗粒BSS # 22/44网筛分。然后润滑与硬脂酸镁和纯化滑石压缩在一个11±0.1毫米平面单冲压片机。

预压缩研究[5,6,7]

体积密度(dB)

密度是决定的粉粉的重量除以体积克/立方厘米。大部分denity干粉取决于重量和体积量筒。

利用密度(dT)

利用体积是衡量出缸装满散装粉从平面水平表面上一个常数高100倍。这个利用卷给了密度干粉的重量除以体积了。

Hausner比率

Hausner比率是一个数量,相关的流动性粉末或粒状材料。它是由公式计算人力资源= dT / dB。Hausner比率大于1.25被认为是流动性不佳的迹象。

卡尔指数

它也被称为压缩性指数。卡尔指数给出了重要的粉末或颗粒的性质和计算遵循方程

休止角(“¨)

它是由固定漏斗法计算。休止角的值获得的所有配方表表4。的值被发现从48°。58个Š¹58°。01Š¹这表明贫穷流粉的性质。休止角是由使用以下方程

一个“¨=塔纳‹‰1 2 h / d

H是高度的漏斗,d是直径粉。

压缩后的研究(5,6,7]

重量差异测试

随机选择20片重个人,一起在一个锅的平衡。平均体重是指出和标准偏差计算。每个个体在一批平板电脑应该在统一的重量和体重的变化在允许范围之内。

形状的平板电脑

平板电脑的显微镜检查显示圆形形状,没有裂缝的平面。

直径和厚度

控制的物理尺寸的平板电脑厚度和直径等对消费者接受和平板均匀性至关重要。平板电脑的厚度和直径以毫米使用游标卡尺。随机选择5平板电脑受到测试和计算平均厚度和直径。

硬度试验

药片的硬度是由直径的压缩硬度计使用孟山都类型。随机选择5个平板电脑受到硬度试验和计算平均硬度。

脆性试验

平板电脑的易碎性测量在罗氏friabilator (Camp-bell电子、孟买),随机选择20个平板电脑,最初的体重(我们)的20片是指出又允许friabilator 100年革命的最终重量(W) 20平板电脑。减肥的百分比计算

体外浮力的研究

体外浮力的公式是由浮动滞后时间(外语教学)和总浮选时间(TFT)。平板电脑的每个配方单独放置在一个200毫升烧杯包含0.1 n HCl溶液在37±0.5°C。平板电脑所需时间上升到表面和浮动是外语教学和总时间仍然活跃的不解体是TFT (8,9]。(表6)

药物含量均匀度

每个配方中的药物含量由20平板电脑和粉磨碎相当于100毫升的pH值的平均体重增加了7.4磷酸盐缓冲剂,紧随其后的是搅拌30分钟。解决方案是0.45μ膜过滤器,过滤稀释适当和合成解决方案是由分光光度计测量吸光度(uv - 1700 pharmaspec,日本岛津公司)。在216 nm使用pH值7.4磷酸缓冲为空白10,11]。(表7)

体外药物释放研究

nateglinide的释放率浮动平板电脑配方F1 F9测定使用USP II型溶解试验装置(桨类型)。解散测试了使用900毫升的pH值7.4磷酸缓冲在37±0.5°C和75 rpm。Ten-milliliter整除撤回的时间间隔30分钟,1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h和24 h。样本被相同体积的pH值7.4磷酸缓冲维持水槽条件。分析了样品在216 nm紫外线分光光度计(UV - 1700 pharmaspec,日本岛津公司)。药物释放百分比是策划与时间来确定发布概要文件。药物释放累积百分比和时间的情节(人力资源)策划和描述所示图1、2和3。

流程优化

制定优化批F8已经被研究工艺参数,结果表明,优化的参数都是精确的和他们表现出好的结果累计相比其他配方(F1 F7和F9) [12- - - - - -14]。

结果与讨论

粉充分混合所有的原料都是受到预压缩研究Hausner比率(人力资源)不同between1.521和1.750,卡尔指数变化在34.27%和42.86%之间和休止角是48°之间变化。58Š¹和58°。01Š¹这显示了粉末流动性能差,因此湿造粒方法采用造粒。药物在不同配方不同的化验内容97.78% and101.48% .Tablet浮力06秒和20秒,滞后时间不同,每个配方的总浮选between03h 24 h。4.7公斤/厘米之间的物理参数硬度变化²和5.8公斤/厘米²和易碎性变化在0.32%和0.65%之间。优化配方F8显示了24小时的持续释放药物和累积释放药物是98.33%。

摘要和结论

Nateglinide是糖尿病的有效的药物治疗II型但有快速发病和短期insulinotropic行动。Gastroretentive配方提高生物利用度,延长行动的持续时间,减少药物浪费和给药频率。3²全因子设计采用2因素3水平的评估,实验试验进行所有可能的组合。配方优化批F8已经被研究的工艺参数显示了24小时的持续释放药物和累积释放药物是98.33%。

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