研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
1制药、学院在药学院,Sultanpalya, R.T. Nagar,卡纳塔克邦,印度班加罗尔- 560032。
2研究学者,制药学,在药学院,Sultanpalya, RT Nagar,班加罗尔- 560032,卡纳塔克邦,印度。
3监管事务副经理,和医学写作,百Pvt Ltd ., 560100年班加罗尔,印度。
收到:16/04/2013;修改后:10/05/2013;接受:15/05/2013
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本研究的目的是开发gastroretentive司他夫定的药物输送系统。浮动平板电脑被直接压缩方法准备使用气体生成代理如碳酸氢钠,柠檬酸无水、聚合物和HPMC K4M一样,HPMC K15M和黄原胶。配方不同比率的药物和聚合物试图得到所需的发布概要文件。准备的平板电脑(F1-F9)评估预加压力和postcompression参数。司他夫定浮动平板电脑被直接压缩方法被发现准备好的没有凿,限制和坚持。药物内容统一在所有平板电脑指示均匀分布矩阵内的药物配方。准备所有的批次显示令人满意的浮动滞后时间和总浮动时间超过24小时。在所有配方,F6显示大多数持续的药物释放的方式,显示98.434±0.542%的体外药物释放24小时结束时,选为最佳配方。体外数据获得优化的配方(F6)被安装在不同的模型viz.零阶、一阶,Higuchi和释放动力学和Korsemeyer-Peppas方程表明,制定遵循零级释放和制定最适合的模型是Korsemeyers-peppas模型。斜率值(n)在Korsemeyer-Peppas方程公式发现0.7230建议配方后的释放司他夫定non-Fickian传输机制。 Further formulation F6 was subjected to accelerated stability studies for 3 months showed that formulation was intact without interaction. Finally optimized formulation F6 complying with all properties of floating tablets and found to be satisfactory.
浮动平板,胃炎记性好的药,黄原胶,体外浮力,体外药物释放
口服给药系统发展从立即释放特定站点交付在一段时间内。这是由于更大的灵活性在口服剂型设计比肠外路线(1]。但是各种问题也与传统的口服剂量片剂胶囊等,常常需要采取这种类型的药物输送系统一天几次维持治疗有效范围内的药物浓度管理导致波动药物水平,因此不受欢迎的毒性和低效率。为了克服这样的问题与传统的口服剂型药物输送系统控制的概念引入了(2,3]。
口服控释剂型已经发展在过去的三个十年。的objective of oral controlled release drug delivery includes: Single dose or less frequent dosing for the whole duration of treatment and the dosage form must release active drug directly at the site of action, in other words we can say spatial placement and temporal delivery of drug. However inability to restrain and locate the controlled drug delivery system within the desired region of the GIT due to variable gastric emptying time (1 to 3 hrs) and motility was the problem associated with the oral controlled drug delivery system [4]。
药物输送系统的位置控制在一个特定区域的胃炎肠道(GIT)是需要克服的问题。这些因素导致一个独特的口服控释剂型的发展与胃炎保留属性,将被保留在胃里并释放药物以控制和长时间的方式,所以药物可以提供不断吸收网站上GIT [5]。
胃炎记性好的剂型胃地区可以保持数小时,因此显著延长药物的生物利用,提高生物利用度,减少药物浪费和提高药物的溶解度不溶于高pH值的环境。它也适合当地药胃和近端小肠(1]。这种输送系统适用于药物在胃吸收窗口或在小肠上部。
广泛的努力在学术界和产业界对这样的药物输送系统的发展是导致多种方法的形成胃记性好的剂型:
•浮动剂型有低密度比胃液体引起的浮力胃液体(6]
•胃炎暂留比胃液体剂型有高密度,这是保留在胃的底部7]
•Mucoadhesive剂型有粘着性胃粘膜(8]
•扩张肿胀或展开的大尺寸限制排空的剂型通过幽门括约肌(11]
药物产品开发的最终目标是设计一个系统,最大化的治疗潜力药物物质和促进病人的访问。司他夫定是典型的口服药物胶囊,口服溶液。药物半衰期很短(1.5小时)因此需要频繁的政府保持恒定的治疗药物水平。因此我们的目标是设计和开发一个胃保留浮动含有抗逆转录病毒药物剂型的像司他夫定通过减少系统的密度在胃里,剂型花车和留住长期的时间和所需的速度缓慢释放药物。
材料
药物,司他夫定是获得免费礼品样本异性实验室有限公司,印度海德拉巴。HPMC K4M和HPMC K15M Remedex医药采购,班加罗尔,印度。黄原胶、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素,碳酸氢钠,柠檬酸、硬脂酸镁和滑石获得。D精细化工有限公司,印度孟买。其他化学试剂和试剂为分析纯。
方法
制定浮动平板电脑
司他夫定的不同配方的复合浮动平板电脑所示表1。不同的平板电脑配方被直接压缩技术准备。所有的粉末通过40/60孔筛。所需数量的药物,各种聚合物和其他成分混合彻底。滑石和硬脂酸镁终于分别添加的助流剂和润滑剂。混合直接压缩(10毫米直径,轮拳)使用旋转压片机(Riddhi 10 stn迷你平板新闻RDB-10 Rimek,艾哈迈达巴德,印度)(12]。
表1:成分不同配方的司他夫定浮动平板电脑
评估
变压器的参数
休止角
一个漏斗一直在论文站在指定的高度垂直放置在水平表面。底部是封闭和10转基因样品粉末填充漏斗。漏斗打开释放粉在纸上形成一个平滑的锥形堆。堆的高度测量使用规模。堆的边界标记圆,其直径测量4个点13]。使用下面的公式休止角进行了计算;
谭θ= h / r
θ= tan 1 h / r
在那里;h =高堆,堆的半径r =
体积密度(Db)
体积密度是一个粉的质量比大部分体积。体积密度取决于粒径分布、粒子形状和凝聚力。准确称重数量的粉末是小心翼翼地倒在毕业100毫升的量筒通过大漏斗和体积测量,也就是最初的总体积(13]。这是表示在通用/毫升,由以下公式;
利用密度(Dt)
准确称重数量的粉末是小心翼翼地倒在毕业100毫升的量筒通过大漏斗。气缸就利用从固定高度和利用体积100倍是读13]。这是表示在通用/毫升,由以下公式;
卡尔的压缩性指数(I)
卡尔指数表明压缩性的粉末(14]。它是用百分率表示,由以下公式;
Hausner比率
小指数比例由Hausner压缩性指数被定义。值比< 1.25表明良好的流,大于1.25显示可怜的流。添加助流剂通常改善流动下的材料研究[14]。大白鲟的比率可以计算;
Post-compression参数
厚度和直径
厚度和直径在10个不同的随机选择个人身上都从每一批平板电脑。平板电脑的厚度和直径是衡量数字游标卡尺(15]。
硬度
硬度(直径的抗压强度)是一个力量需要打破平板穿过直径。平板电脑的硬度是力量的象征。平板电脑应该是稳定的机械应力在处理和运输。硬度随不同的制造和不同类型的平板电脑。硬度测试通过使用孟山都硬度计(15]。5的平均值决定。
重量差异
体重的变化进行了测试在20个不同的随机选择的个体从每一批平板电脑。体重的变化是衡量数字电子天平(Citizon CG203,印度)。十决定拍摄的平均值;重量差异可以用下面的方程计算(15),
在PD =百分偏差,W (avg) =平均体重的表,W(初始)=个人平板电脑的重量。
易碎性
十片重集体,放置在friabilator的室。friabilator,平板电脑受到滚动,产生自由落体的平板电脑(6英寸)的腔内friabilator。这是旋转的速度25 rpm。100年之后旋转(4分钟),平板电脑被从friabilator和完整的平板电脑又重集体(15]。
浮动的滞后时间
平板电脑是放置在一个100毫升含有0.1 n HCl溶液的烧杯。平板电脑所需的时间上升到表面和浮动决心浮动滞后时间和持续时间,平板电脑仍不断的在记录介质表面总浮动时间(16]。
水吸收研究
肿胀的聚合物可以测量他们吸收水和膨胀的能力。三个平板电脑从每个配方保存在一个包含0.1 n HCl Petridis。选择的时间间隔后的平板电脑被撤回沾上污渍的去除多余液体和体重。肿胀平板电脑的特征表达的水吸收(吴)计算通过使用下列方程(17]。
药物含量
十片碎粉。称重准确的数量相当于50毫克药物和在50毫升容量瓶和溶解少量的0.1 n HCl溶液pH值(1.2)和体积由马克的相同的介质和搅拌12小时。搅拌后,10毫升溶液被撤回,透过0.45μm绘画纸滤纸和数量由100毫升0.1 n的盐酸溶液(pH值1.2)。进一步从这1毫升的解决方案撤回在10毫升容量瓶和体积为0.1 n HCl溶液。吸光度测量在266 nm使用紫外分光光度计(日本岛津公司1800年,日本)18]。
体外溶出研究
体外药物释放进行了研究使用USP溶解装置(Electrolab篮子模型、TDL 084年,印度)。解散的研究进行了使用900毫升0.1 n HCl溶液pH值(1.2)在37±0.5°C 50 rpm。样本(1毫升)被撤回在预先确定的时间间隔(1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12日,20和24小时),取而代之的是同样体积的新鲜溶解介质(19,20.]。撤回样本(1毫升)与10毫升的稀释溶解介质(0.1 n HCl溶液),透过0.45μm绘画纸滤纸和化验使用紫外分光光度计(日本岛津公司1800年,日本)在266 nm使用0.1 n HCl溶液为空白(21]。
释放动力学
为了理解药物释放的机理和动力学,体外药物释放的研究结果为优化配方配备各种动力学方程即零阶(%药物释放和时间),一阶(日志%未释放的药物和时间),和Higuchi矩阵(%药物释放与时间的平方根)。为了定义一个模型,该模型将代表更适合制定,药物释放的数据进一步分析了粉红方程
太在哪里的药物释放量在时间t和M∞∞释放时间,吨/米∞是药物释放的分数在时间t, k是动力学常数和n是扩散指数,衡量药物释放的主要机制。回归系数(r2)值计算的线性回归分析得到的曲线上面的情节(22]。
加速稳定性研究
稳定性研究进行了按照我的指导方针。选择配方司他夫定的用铝袋包装和受到加速稳定在40°C / 75% RH一段3个月。样品从每个配方,保持考试定时间间隔被撤回。撤回样本进行硬度检测,体外浮力和化验药品内容和体外药物释放23]。
在目前的研究中,共有9家暂留司他夫定的浮动平板电脑的配方由直接压缩技术使用不同的聚合物和HPMC K4M一样,HPMC K15M,黄原胶,碳酸氢钠,柠檬酸为天然气生成代理,MCC作为稀释剂,聚维酮K30为粘结剂,硬脂酸镁和滑石作为润滑剂。
评估大型变压器
体积密度,利用密度,卡尔的指数,Hausner比例和休止角
大型变压器参数发挥重要作用在改善药物的流动特性特别是平板配方。其中包括体积密度,利用密度,卡尔的指数,Hausner比例和休止角。制定浮动平板电脑之前,药物和成分对所有上述参数进行评估,发现所有的观察都在规定的范围内的IP。司他夫定的预先压缩参数浮动平板颗粒所示表2。配方的体积密度介于0.270±0.003 g / mL之间和0.363±0.004 g / mL。利用密度在0.317±0.005 g / mL和0.415±0.005 g / mL。卡尔的索引值介于10.52±1.166%到12.19±0.766%。Hausner比率1.11±0.019,1.17±0.016之间被发现和休止角作为量化的间接法功率流的能力,和25.11±0.571°之间下降33.23±0.325°。所有的公式都是在良好的流动特征基于休止角、压缩指数和Hausner比率报告。
表2:大型变压器参数准备司他夫定的颗粒
Post-compression评估
重量差异、厚度、硬度、易碎性和药物的内容
司他夫定的Post-compression参数浮动平板电脑中显示表3。重量变化浮动平板电脑重量260毫克(F1、F4和F7)范围从259.5±1.505毫克为261.2±1.173毫克和浮动平板电脑的重量300毫克(F2、F3、F5、F6 F8, F9)范围从299.8±300.9±1.549毫克到1.349毫克。厚度范围5.06±0.106毫米和6.80±0.06毫米之间。硬度介于5.6±0.109公斤/厘米2和7.5±0.238公斤/厘米2。脆弱的胃暂留司他夫定的浮动平板电脑0.23±0.06%和0.36±0.12%。药物含量97.75±0.5%和100.01±1.7%之间不等。浮动的厚度平板显示,死是统一的。厚度的大小取决于穿孔(10毫米)和平板电脑的重量(300毫克和260毫克)。脆弱需要平板电脑能够承受的力量压缩应用在制造平板电脑和所有司他夫定的制定浮动平板电脑显示百分比易碎性官方的范围内(不超过1%)。公式显示良好的药物内容规范的限制范围内。
表3:司他夫定的Post-compression参数浮动平板电脑
体外浮力测试
体外浮力属性(浮动滞后时间和总浮动时间)准备胃炎暂留司他夫定被显示在浮动平板电脑表4。
表4:浮动滞后时间和总浮动时间的配方设计
之间的所有配方显示浮动滞后时间22±1.73秒41±1.00秒。配方F1 - F3准备使用不同药物聚合物比率(药物:HPMC K4M;80:60 80:80和80:120mg)。配方F4 - F6准备使用不同药物聚合物比率(药物:HPMC K15M;80:60 80:80和80:120mg)。使用不同的药物配方F7 - F9准备聚合物比率(药物:黄原胶;80:60,80:80 80:120毫克)。配方都包含气体生成剂(碳酸氢钠,柠檬酸)。浮动滞后时间由不同的聚合物和聚合物不同的比率。这表明,随着聚合物浓度的增加浮动滞后时间和总浮动时间的增加而减少。
水吸收研究
水吸收的比例准备胃炎暂留司他夫定的浮动平板电脑所示图1。肿胀指数在聚合物浓度增加而增加。配方含有HPMC K15M显示更高的肿胀指数与其他公式相比,含有相同数量的HPMC K4M和黄原胶。这可能是由于配方包含变量浓度的HPMC K15M形成粘性凝胶层在解散。
图1:膨胀行为的所有配方
体外药物释放
体外药物释放不同的配方所示图2。释放研究配方进行24小时。释放率获得上述配方(F1-F9)是96.124±0.091%,98.891±0.541%,97.401±0.465%,97.877±0.058%,98.285±0.039%,98.434±0.542%,96.335±99.531±0.557%,分别为1.021%和95.432±0.023%。结果证明,聚合物的体外释放影响比率。如前所述聚合物浓度增加会导致形成更厚的凝胶层在平板电脑和平板电脑维持药物的释放。已经得出结论,制定提出了高分子浓度显示24小时持续释放药物。
图2:的在体外药物释放不同的配方
释放动力学
从体外溶解研究获得的数据对优化配方(F6)被安装在不同的模型viz.零阶、一阶,Higuchi Korsemeyer-Peppas方程,所示的结果表5。制定的r2值为零阶和一阶方程0.9463和0.8783分别被发现。这表明制定遵循零级释放。确认药物释放的确切机制从平板电脑,数据受到Korsemeyer——粉红方程和Higuchi扩散方程。r2 -值Korsemeyer-Peppas方程和Higuchi扩散方程的配方被发现分别为0.9763和0.9906。结果表明,制定最适合的模型是Korsemeyers-peppas模型。斜率值(n)在Korsemeyer-Peppas方程公式被发现为0.7230大于0.5 (n = > 0.5)表明,释放司他夫定的浮动平板电脑跟着non-Fickian传输机制。
表5:r2k和n值优化配方(F6)
加速稳定性研究选定的配方(F6)
期间和结束时加速稳定性,测试平板电脑显示与不同药物内容从观察到研究的开始。他们也显示出令人满意的硬度和浮力性能加速研究的最后时期。加速稳定性司他夫定的选择制定浮动平板电脑进行40±2 oc公司R / 75±5%。H为期3个月的样本进行硬度检测,体外浮力、药物内容和体外药物释放为每个月和结果所示表6。
表6:加速稳定性研究选定的配方(F6)
从上面的研究结果表明,胃炎暂留司他夫定的浮动平板电脑可以使用天然气发电制定代理如碳酸氢钠,柠檬酸无水,像HPMC K4M聚合物,HPMC K15M和黄原胶。不同比例的聚合物(HPMC K15M HPMC K4M和黄原胶)对药物配方水吸收效率的影响,在体外浮力和体外药物释放率的公式。当聚合物浓度增加配方水吸收效率和总浮动时间增加,也在更可持续的方式释放的药物。制定有更高浓度的HPMC K15M显示最大的水吸收效率和药物释放缓慢而持续的方式比其他配方。体外研究和水吸收的研究表明,这是一个潜在的药物输送系统司他夫定有良好的稳定性和维持发布概要文件。