研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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贝宁的婴儿1*,Nagaraja Sree Harsha2,Korlakunta Narasimha Jayaveera3(Abin亚伯拉罕4
]制药学、卡纳塔克邦药学院,卡纳塔克邦,印度班加罗尔- 560064
制药学、CNK Reddy药学院,班加罗尔- 560038,卡纳塔克邦,印度。
贾瓦哈拉尔·尼赫鲁科技大学化学系公益性公益性- 515002,印度安得拉邦。
制药学,在药学院,卡纳塔克邦,印度班加罗尔- 560032。
收到:10/10/2012接受:04/12/2012修改后:13/11/2012
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左氧氟沙星的纳米粒子是由离子凝胶法使用壳聚糖作为生物可降解聚合物和交联剂三聚磷酸盐。F1B,总共九个配方,F1A F1C, F2A, F2B, F2C, F3A, F3B和F3C世锦赛准备和评估粒子大小、光谱研究,热的研究、药物截留效率和体外药物溶解研究。准备配方不同的粒径在190到632纳米之间。纳米颗粒显示良好的药物滞留效率之间不同的60.06±0.06%和74.29±0.04%和药物含量67.20±0.30%和76.10±0.61%之间不等。在所有的配方,三个配方F1C显示最大的药物释放94.87%,F2C显示98.54%和F3C世锦赛后显示,93.12% 18 h控制的方式。红外光谱研究和DSC热谱表明,没有使用的药物和聚合物之间的相互作用。扫描电镜表明准备离散纳米粒子,均匀,表面光滑呈球形。所有选定的配方(FIC, F2C F3C世锦赛)是最好的安装Higuchi模型。根据这一模型,这些配方的药物释放可能是通过扩散作用控制的。在最后的稳定性研究,测试不同药物配方显示与内容,截留效率和体外药物释放在研究的开始。 No color changes were also observed during the study period.
左氧氟沙星、纳米粒体外药物释放,Higuchi, Korsmeyer-Peppas,加速稳定性研究
口服给药是最具吸引力的药物输送和青睐的方式实现相互全身和局部治疗效果。但各种各样的问题也与传统的口服剂型,它通常是必要的每天需要几次保留管理药物治疗有效范围内的浓度导致波动药物水平,因此不受欢迎的毒性和低效率。为了克服这样的问题与传统的口服剂型,介绍了控制药物输送系统的想法(1]。真正的挑战在控制药物输送系统的发展不仅仅是控制药物释放,也延长的剂型吸收网站的存在,直到所有药物完全释放在首选的时间内(2- - - - - -4]。持续释放药物包括聚合物释放药物在一个受控的方式随着时间的推移,由于降解聚合物,它可以通过使用药物聚合物。
左氧氟沙星(生物药剂学分类系统I)是一种广谱antiinfective代理,在第三代氟喹诺酮衍生品主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)、社区获得性肺炎(CAP),肾盂肾炎,尿路感染。左氧氟沙星口服后迅速和完全吸收。血浆浓度峰值通常达到口服给药后一到两个小时。左氧氟沙星的平均终端等离子消除半衰期范围从大约6到8小时后单个或多个剂量的左氧氟沙星口服或静脉注射5]。
纳米科学和纳米技术引起了不同治疗领域的重要突破。纳米粒子能够吸收或封装药物从而保护它免受化学和酶促降解。近年来生物可降解聚合物纳米粒子已经引起了相当大的关注作为潜在的药物输送设备的应用程序版本控制,针对特定的器官/组织。可生物降解的纳米粒子有能力的提高生物利用度,溶解度保留时间,避免毒性的风险。纳米颗粒保护从过早退化,与生物环境互动,从而提高组织的吸收和提高细胞内渗透6]。
壳聚糖、天然多糖从甲壳类动物、昆虫、真菌等,它有更多的属性如bioadhesiveness、成膜能力、凝胶特性和渗透增强剂。它有有利影响上皮细胞紧密连接开放。由于其高分子阳离子特性,它与带负电荷的分子/聚合物。壳聚糖纳米粒子是由离子之间的相互作用阳离子壳聚糖和阴离子反离子(三聚磷酸盐)从而聚合物发生联系6]。壳聚糖降解取决于分子量和脱乙酰作用程度。的吸收和分布也取决于分子量即。大分子量排泄快没有吸收。
当前工作的目的是制定一种控释配方的左氧氟沙星保留的剂型吸收网站超过药物的半衰期,提高生物利用度,减少剂量频率,毒性和病人的依从性。
左氧氟沙星作为礼物得到样本兰花化工、钦奈,印度。其他试剂均为分析纯。壳聚糖是购自中央渔业部门,印度科钦。三聚磷酸盐(TPP)购买从西格玛奥德里奇,班加罗尔,印度。氢氧化钠和乙酸从默克公司购买印度孟买。其他试剂均为分析纯。
左氧氟沙星的纳米粒子是由离子凝胶法(7]。最初壳聚糖凝胶溶液(0.2%)是由分散200毫克的壳聚糖在100毫升的冰醋酸和搅拌连续2 h和稳定在一夜之间获得一个清晰的壳聚糖凝胶的解决方案。上述凝胶溶液(不同浓度)、恒定浓度的药物添加达到1:1,1:2,1:3比例,搅拌30分钟。三聚磷酸钠溶液(w / v 0.1, 0.3, 0.5%)准备在蒸馏水和添加降明智注射器上述混合物(药物和壳聚糖溶液),不断搅拌,用1 h,然后产生的悬浮随后在10000转离心10分钟,进一步获得的颗粒在去离子水resuspended声波降解法,然后离心,在室温下干燥。最后得到的悬浮液离心4倍在10000 rpm(15分钟),用蒸馏水洗净,干8]。不同左氧氟沙星纳米颗粒的成分如表所示。1。
纳米粒子的粒径测量的莫尔文粒度分析仪(美国Mastersizer 2000)。对于这个样本由分散纳米颗粒有足够的水量达到遮蔽5%左右。平均粒径决定从粒度分布数据8]。
红外光谱谱的左氧氟沙星、壳聚糖、物理混合物和优化配方(存储在40±2 oC / 2个月75%±5% RH)被ir - 810记录,JASCO,东京。样本由溴化钾片为吸光度法和扫描(9,10]。
DSC热谱的左氧氟沙星、壳聚糖、物理混合物和优化配方(存储在40±2 oC / 2个月75%±5% RH)记录用日本岛津公司DSC-60量热器,东京,日本。所有的样品被放置在密封的铝锅和扫描10摄氏度的升温速率最低为1 30 - 300摄氏度的温度范围内(9,10]。
直接和间接方法适应估计左氧氟沙星加载的封装效率的纳米颗粒。直接法是由溶解样品(相当于770毫克的左氧氟沙星),在100毫升的磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)在37±5°C和搅拌在100 rpm (11,12]。样品是离心机at10000 rpm 30分钟。最后上层清液的解决方案被紫外分光光度计化验在287 nm(日本岛津公司1800年,日本)。
在间接法,样品(相当于770毫克的左氧氟沙星)溶解在100毫升乙醇下偶尔摇晃1 h。然后,水介质超离心机在10000 rpm为30分钟单独的样品。进一步的纳米颗粒被过滤分离悬浮介质使用0.1μm膜过滤器。免费的左氧氟沙星在上层清液中被紫外分光光度计化验287海里(日本岛津公司1800年,日本)。间接和直接方法的比较研究结果显示几乎相似的结果。直接法的估计被选药物纳米颗粒和进一步的研究
体外药物释放研究进行了使用USP二十三,ⅱ型溶解试验装置(Electrolab EDT-08Lx) [13]。最初900毫升0.1 n盐酸(pH值1.2)是用作2 h,然后溶解介质同样体积的磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)在溶解装置取代了16 h在50 rpm和温度保持在37±1摄氏度。准确称量样品相当于770毫克的药物,被置于透析膜,沉浸到解散的媒介。一毫升的样品被撤回每间隔一个小时,取而代之的是相同数量的解散的媒介。分析了药物释放量的纳米颗粒spectrophotometrically。样本进行适当的稀释与磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)和化验spectrophotometrically 287海里。从左氧氟沙星纳米颗粒药物释放的机制是由找到最好的适合的发布数据Higuchi和Korsmeyer-Peppas情节14- - - - - -17]。释放速率常数k和n的每个模型的计算是通过线性回归分析。
左氧氟沙星纳米粒子的形状和表面形态使用扫描电子显微镜(SEM)进行了研究。形状和表面形貌的纳米颗粒被安装在金属存根和存根然后用溅射涂有导电黄金涂布机连接到仪器。这些照片拍摄使用Jeol扫描电子显微镜(JEOL-JSM-AS430、日本)。
所选配方F3C世锦赛被包装在一个受到稳定铝箔,装在一个琥珀颜色的瓶子。这些纳米颗粒被保存在一个孵化器维持在40±0.2°C和75±5% RH为6个月。外观的变化,药物体外溶解的研究内容和存储纳米颗粒进行调查。给出的数据是指三个决定。
左氧氟沙星的纳米粒子是由离子凝胶法使用壳聚糖作为生物可降解聚合物。在目前的工作TPP作为交联剂添加在制定步骤。共有9个配方(F1A、F1B F1C, F2A, F2B, F2C, F3A, F3B和F3C世锦赛)准备和评估了粒子大小、光谱研究,热的研究、药物截留效率和体外药物溶解研究。基于药物效率和体外药物溶出研究,制定F3C世锦赛被选为最佳配方为进一步研究表面形态和稳定性研究。
粒子大小、药物和药物的内容准备左氧氟沙星的纳米粒子如表2所示。准备纳米颗粒的粒径变化在190到632纳米之间。纳米粒子的粒子大小随着聚合物浓度的增加矩阵密度增加,这可能是由于内部阶段和粘度的增加导致增加交联。纳米颗粒显示良好的药物滞留效率之间不同的60.06±0.06%和74.29±0.04%和药物含量67.20±0.30%和76.10±0.61%之间不等。从药物截留效率和药物含量的结果,表明聚合物的浓度增加,截留效率和药物含量增加药物在聚合物的更多的封装。
红外光谱谱的免费药物及其物理混合物(存储在40 oC±2 oC / 2个月75%±5% RH)记录。左氧氟沙星的红外光谱谱,壳聚糖和选定的配方是图1所示。表3中给出了左氧氟沙星的标准频率。从制定F3C世锦赛获得光谱显示所有的主要山峰或在必要的波数的纯药物。因此可以推断,没有药物和聚合物之间的相互作用,药物的纯度和完整性是维持在物理混合物。
温谱图的左氧氟沙星、壳聚糖和选定的配方(存储在40 oC±2 oC / 2个月75%±5% RH)图2所示。DSC分析纯药物的聚合物和选定的配方在调查中显示,没有使用的药物和聚合物之间的相互作用。
体外释放不同配方的左氧氟沙星图3所示。结果表明,基于左氧氟沙星壳聚糖纳米颗粒配方F1A - F3C世锦赛迟钝的释放药物的纳米颗粒形成取决于聚合物和交联剂的浓度。在所有的配方,三个配方F1C显示最大的药物释放94.87% F2C显示98.54%和F3C世锦赛后显示,93.12% 18 h控制的方式。独立变量的影响聚合物浓度和交联剂的浓度影响纳米颗粒的释放左氧氟沙星。药物释放的比例与所使用的聚合物浓度的增加减少。交联剂配方也会影响药物的释放,导致增加聚合物大分子链的密度和减少流动性,从而形成更加稳定和刚性球体下降导致药物释放。这是归因于这样一个事实:交联过程通常变硬的壳聚糖矩阵,也可以增加阻力为释放介质的渗透。
R2F1C k和n值的公式,F2C和F3C世锦赛如表4所示。所有的公式都最好安装Higuchi模型。根据这一模型,从这些配方可以控制药物释放通过扩散作用[16]。
选定的配方的扫描电子显微图显示在图4。结果表明,离散纳米粒子,均匀,表面光滑呈球形。
选中的纳米粒子的稳定性研究数据如表5所示。在最后的稳定性研究,测试不同药物配方显示与内容,截留效率和体外药物释放在研究的开始。没有颜色变化也在研究期间观察到的。
表1:左氧氟沙星纳米粒子的各种配方的成分
表2:颗粒大小、药物截留效率和药物左氧氟沙星含量纳米颗粒。
表3:左氧氟沙星的标准频率乐队。
表4:R2F1C K和N值的公式,F2C F3C世锦赛
表5:选择配方的稳定性研究数据
图1:红外光谱谱的药物,聚合物和选定的配方F3C世锦赛
图2:DSC的药物,聚合物和选定的配方F3C世锦赛。
图3:在体外左氧氟沙星的释放不同的配方,*意味着±SD, N = 3。
图4:扫描电子显微图的选择制定F3C世锦赛。
左氧氟沙星纳米粒子准备保持药物的控释系统循环频率,从而减少剂量,毒性和病人的依从性。体外药物释放研究表明这是一个控制着左氧氟沙星的药。未来的研究是必要的体内证实了这些结果。
