研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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制药学、集体的荣誉Loksevak Madhukarrao Chaudhari药学院,Faizpur,印度
收到:03/12/2013接受:28/12/2013
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当前工作的目的是开发盐酸胃复安微球用Eudragit RL 100和羟丙基甲基纤维素(HPMC K100)作为聚合物的溶剂蒸发法持续效果。胃复安盐酸盐的制备微球即溶剂系统。,(Dichloromethane and ethanol) and the drug–polymer ratio are use in various concentrations, to obtain the desire sustained formulation. Various formulation of metoclopramide hydrochloride microsphere was formulated by using Eudragit RL 100 and HPMC K100 polymers. The microsphere was evaluated for physical characterizations angle of repose, particle size, drug entrapment efficiency, in-vitro dissolution. Results of all the physical and in-vitro dissolution data concluded in that formulation E-6 was the most promising formulation. The E-6 batch microsphere prepared from the Eudragit RL100 polymer in that the drug-polymer ratio is 01:1.5, and 01:01 Solvent system (DCM: Ethanol), using 2% span 80 as dispersing agent. Metoclopramide hydrochloride microsphere E-6 formulation releases the maximum drug i.e., 95.87 ± 0.70 for 12 hrs. The kinetic study was carried out and the best fitted kinetic model for E6 optimised batch was Korsmeyer peppas have R value 0.998 and k value was 13.62.
微球、溶剂蒸发法、Eudragit RL 100年HPMCK 100米。
药物很容易从胃肠道吸收(GIT)和短的半衰期是消除迅速从血液循环;需要频繁给药(1,2]。为了避免这个问题,口服缓释(SR)配方已经发展为了药物缓慢释放到GIT并维持一个恒定的血清药物浓度长时间(3]。胃复安盐酸prokinetic有效的止吐药,甚至有效预防癌症化疗引起的呕吐。它也被运用于消化道的某些障碍,包括gastriostasis和gastroesophagal反胃。盐酸胃复安的口服生物利用度约75%口服是合适的路线,但其血浆半衰期短,3 - 5小时左右,所以需要重复政府因此持续释放剂型的发展显然是优势减少给药频率(4,5]。微球已经被广泛接受作为一种手段来实现口腔持续释放。微球需要高分子物质作为涂层材料或载体。许多不同的物质降解和生物降解制备微球进行了调查。它不仅减少了剂量的药物,达到快速有效的生物网站也导致减少毒性(6]。从文献调查显示,对盐酸胃复安Eudragit RL100 HPMC K100并没有研究微球在不同比率使用二氯甲烷和乙醇作为溶剂系统在不同的比率。因此,本工作的目的是开发盐酸胃复安等使用聚合物微球Eudragit RL 100和羟丙基甲基纤维素(HPMC K100)盐酸胃复安的持续效应。胃复安盐酸盐的制备微球溶剂二氯甲烷和乙醇使用的各种比率得到欲望持续的配方。
盐酸胃复安被Haffkin制药公司获得样品作为礼物。Jalgaon。印度。HPMC-K100M得到礼物样本Wockhardt分公司,Aurangabad.India。Eudragit RL 100年获得作为礼物样本赢创Pvt Ltd,孟买。使用的所有其他材料和溶剂均为分析纯。
的Eudragit RL 100微球和羟丙基甲基纤维素(HPMC) K 100微球由溶剂蒸发法使用二氯甲烷(DCM)和乙醇作为溶剂在适当比例。重数量的聚合物和盐酸胃复安加入溶剂系统。最终的解决方案是添加光亮智慧在不断搅拌100毫升下降液体石蜡含有2.0% 80年跨度v / v。生成的乳液搅拌使用雷米实验室在1000 RPM搅拌4小时促进溶剂蒸发。微球终于在室温下正己烷清洗和干燥。当搅拌器的速度低于1000或超过1000微球的大小和形状的欲望没有得到。
微球是由使用盐酸胃复安作为药物和Eudragit RL100和HPMC K100聚合物,在比例1:1,1:1.5 1:2,使用二氯甲烷和乙醇作为溶剂体系在不同浓度,提及表没有。1和2。时没有获得的微球中使用的HPMC K100聚合物的比例01:01(药物:聚合物)。
表1:制定批Eudragit RL 100微球。
表2:制定批HPMC K 100微球。
休止角的定义是最大角表面之间的可能的堆粉和水平面。每个配方的休止角的微球由漏斗法决定。颗粒质量被允许流出漏斗口的平面纸保持在水平表面上,这种形式在纸上一堆颗粒。休止角之间的关系和流动性所示表6号。休止角是替换的值计算底半径R和桩高“H”下面的方程(7]。
Tanθ= H / R
在那里,H =绒毛高度。
R =桩半径
因此;
松散容重(精神的小黑裙),利用体积密度(TBD)测定。2 g的数量从每个公式是轻易动摇打破团聚体颗粒如果任何,然后被引入一个10 ml-measuring缸。它被允许属于自己的体重到一个坚硬的表面高度的2.5厘米每隔2秒。攻继续,直到没有进一步的体积变化。松散容重(精神的小黑裙),利用体积密度(TBD)使用以下公式计算8,9]。
小黑裙=颗粒的重量/体积的包装
TBD =颗粒的重量/利用包装的体积
配方混合的压缩性指标测定使用卡尔的压缩性指数公式。
Hausner微粒子的比例决定通过比较了密度和体积密度方程。
粒子大小使用阶段千分尺测量,通过测量计算平均粒径200个粒子的帮助下测微计校准阶段。少量的干燥微球是悬浮在液体石蜡(10毫升)。一滴悬浮取得放在一个干净的载玻片上。幻灯片含有微球安装在舞台上的显微镜和至少100粒子的直径测量使用校准光学测微计(10]。
不同配方的百分比收益率由重量决定干燥后的微球。百分比收益率计算如下(11]。
不同批次药物微球受到估计的内容。微球相当于20毫克盐酸胃复安,准确称重和压碎。微球的粉末溶解在蒸馏水在容量瓶和蒸馏水的音量调整到100毫升(200μg /毫升)。这个解决方案然后Whatmann滤纸过滤。过滤后,从这个解决方案准确量0.5毫升吸管和稀释10毫升(10μg /毫升)与蒸馏水和吸光度测量在272 nm蒸馏水作为空白(12]。
制定批次的微球,配方E6是检查表面形态使用扫描电子显微镜和形状。图19 - 21号。标本的形态细节取决于使用扫描电子显微镜(SEM),模型JEOL 5400年,日本。样本完全干之前在真空干燥器安装在黄铜标本研究。样本固定碳带和精金溅射应用在一个高真空蒸发器。加速电压被设定在20 kv扫描。故事拍摄在不同的放大倍数在50 x 100 x 500 x用于表面形态(13]。
傅里叶变换红外分析是进行药物分析聚合物相互作用和药物在微型胶囊过程的稳定。傅立叶变换红外光谱得到使用傅立叶变换红外光谱仪(日本岛津公司)。光谱纯盐酸胃复安,Eudragit RL 100年,HPMC K100和这些化合物的混合物以前地面用溴化钾彻底和混合,红外线透明1:5(示例:KBr)比矩阵,分别。KBr光盘是由压缩粉末通过应用一个压力(14]。
DSC测量Extar DSC进行的6220年,日本差示扫描量热计和热分析仪。所有准确称重样品(约5毫克的MCP (Eudragit RL 100和HPMC K100)被放置在一个密封的铝锅,加热前在氮气流(20毫升/分钟)的扫描速度每分钟10°C从25到200°C。使用的温度范围是0 -600°C。一个空铝锅作为文献[15,16]。
缓释微球的体外溶出度研究制定盐酸胃复安进行了使用溶解试验装置USP-I篮子类型。重数量的微球的总重量相当于10毫克药物-聚合物间微球制剂中使用他们用musclin布,放在篮子里。溶解介质由900毫升的标准缓冲pH值1.2第一2小时,其次是pH值6.8剩余时间8到12小时。介质的温度保持在37±0.50摄氏度。篮子的旋转的速度保持在100转。整除10毫升每半小时后被撤销前两个小时,因此每小时总数为12个小时。样品所以取消换成新鲜的溶解介质平衡在相同的温度。释放的药物剂型的不同时间间隔由紫外可见分光光度计测量,通过测量样品的吸光度为盐酸胃复安解决方案272海里。每个样品的溶解特性进行了研究,在考虑了初始浓度的药物损失——盐酸胃复安而改变缓冲区。释放的研究对于每个配方进行了一式三份,显示结果的再现性。表8号显示运行参数常量和表No.17-21显示了该微球(%累积释放17]。
分析发布和释放速率动力学机制的剂型,所获得的数据被安装到零级,一级,Higuchi矩阵,粉红和Hixson Crowell模型使用PCP-DISSO v3软件。基于热阻,选择了最佳模型(18- - - - - -20.]。
优化配方的稳定性研究E-6进行了100天。微球是独立包装使用铝箔和装在琥珀颜色的螺丝封顶瓶,继续在孵化器一段上面指定的条件,并分析了在0、25、50、75和100天的各种物理性质的变化(21]。
观察角度静止Eudragit RL100微球范围内23°。61 - 29°。62’ i.e. less than 30. While the microsphere prepared by the polymer HPMC K100, there Angle of repose was determined and was observed in the range of 31°.10’-34°.13’. The bulk density value of different batches of Eudragit RL100 microspheres was determined, the Bulk density was ranged from 0.437 ± 0.03 - 0.476± 0.01 gm/cm3和利用密度范围从0.528±0.03,0.597±0.03克/厘米2。体积密度范围从0.508±0.03,0.623±0.01克/厘米2和利用密度范围从0.539±0.02,0.683±0.01克/厘米2不同批次的HPMC K100分别微球。压缩性指数百分比值Eudragit RL100是介于13.60% - 19.96%之间。压缩性指数百分比值HPMCK 100年是介于20.01% - 26.64%之间。
表3:的属性Eudragit RL100微球& HPMC K 100微球。
微球的平均粒径分别计算和位于135.33 - -389.66之间。不同批次的百分比收益率由重量决定干燥后的微球。百分比收益率不同配方的Eudragit RL100微球在67.92 - 78.30%,HPMC K100微球产量比例在56.78% - 66.20%范围所示表4。微球的百分比收益率出现改变通过改变聚合物的比例。不同批次的微球的药物截留效率是决定,对Eudragit RL100截留效率在49.37% - 83.12%的范围。HPMC K100是41.56% - 68.12%的范围内所示表号。药物截留效率下降当溶剂二氯甲烷和乙醇的比例变化时,溶剂的1:1比例显示的最大毒品陷阱相比(1:2,1:3,2:1、3:1)比率。
表4:粒子大小、产量和比例轮番拷问各个批次的截留效率Eudragit RL100微球。
考察了微球的大小和表面形貌扫描电镜如图(图1号)说明配方E6的故事在较低和较高的放大倍数。微球是球形,没有可见的主要表面不规则性。一些皱纹和向内凹陷是出现在微球的表面。这可能由于在干燥过程中微球的崩溃。
两种剂型的表面形态是研究在高放大(500 x),说明了微球的表面光滑。一些小孔,蛀牙是目前微球表面,可能出现作为一个跟踪过程中溶剂的蒸发。
图1:微球在不同的扫描电子显微照片放大。
盐酸胃复安的傅立叶变换红外光谱,Eudragit RL100, HPMC K100和物理-聚合物间和微球的E6批记录所示图No.2-4。药物,盐酸胃复安在制定E6傅立叶变换红外光谱证实了。特征峰由于C = O酰胺的伸展,C = C拉伸芳香,C = H伸展的烯烃,胺- H拉伸,碳氮伸展运动组目前盐酸胃复安出现在微球的光谱E6配方,没有任何显著的变化在他们的位置成功封装后,指示没有化学药物和聚合物之间的相互作用。
图2:傅立叶变换红外光谱的盐酸胃复安。
图3:傅立叶变换红外光谱的物理混合物。
图4:傅立叶变换红外光谱的E6配方。
盐酸胃复安的差示扫描量热法,Eudragit RL100,和E6制定批记录中所示图5号。E6的DSC热分析图配方确认没有药物和聚合物之间的相互作用中所示Fig.no 5。它还显示,峰值强度降低和没有新的峰发现,吸热放热变化不会发生血。因此,它被证实,药物和辅料之间没有互动。
胃复安的微球制剂盐酸包含Eudragit RL100和HPMC K100聚合物,体外药物释放研究。药物释放盐酸胃复安包含Eudragit RL100微球,是9 - 12小时之间持续的释放效果。在药物释放HPMC K100 5 - 7小时之间。体外药物释放的研究很明显,药物从聚合物释放包含Eudragit RL100给好发布含有HPMC K100相比聚合物。
图5:DSC盐酸胃复安&批E6。
药物释放速率的影响通过改变DCM和乙醇溶剂的比例,同时也受到药物聚合物浓度变化的影响。在相等的比例即溶剂使用。,01:01 shows good drug release as compare to (01:2, 01:3, 02:1, 03:01) ratios. Increase in DCM concentration in microspheres formulation decrease in release rate, while increase in concentration ethanol slightly affected to the release rate of microsphere formulation. The formulations containing drug-polymer concentration 01:1.5 shows good release rate as compared to 01:01 and 01:02. As the concentration is increase i.e. 01:2.5 and 01:03, the microsphere was not obtained. HPMC K100 microsphere prepared from 01:01 Drug-polymer concentration was not obtained.
图6:体外药物释放的E1 E10配方。
图7:体外药物释放的H1 H10配方。
的体外发布数据应用于各种动力学模型来预测药物释放动力学机制,所示表5号。最适合的模型优化批量(E6)配方Korsmeyer粉红,R值0.998和K值是13.62
表5:微球的释放动力学。
加速稳定性研究(AST)进行优化配方E6的暴露在40°C / 75% RH一个月和分析样本区间的25岁,50岁,75年,100天表经过所示。颜色,%计算效率和%累积释放药物内容。最后,SEM研究了后100天;微球是球形,没有可见的主要表面不规则性。一些皱纹和向内凹陷是出现在微球的表面。这可能由于在干燥过程中微球的崩溃。没有改变微球的表面形态。
表6:AST E6的配方。
当前工作的目的是开发盐酸胃复安等使用聚合物微球Eudragit RL 100和羟丙基甲基纤维素(HPMC K100)盐酸胃复安的持续效应。胃复安盐酸盐的制备微球溶剂二氯甲烷和乙醇使用的各种比率得到欲望持续的配方。胃复安盐酸微球E-6配方释放最大的药物即。,95.87±0.70 12小时。而其他制定批次不显示适当的释放模式比较E6配方。因此,E6制定最佳配方的基础上发布模式。进行了动力学研究和E6的最佳拟合动力学模型优化批量是Korsmeyer粉红R值0.998和k值为13.62。
