研究与评论:制药学与纳雷竞技苹果下载米技术杂志
菜单e-ISSN: 2347-7857 p-ISSN: 2347-7849
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1印度喀拉拉邦坎努尔区Pariyaram Pariyaram医学院药物科学院药剂学系
收到日期:10月7日接受日期:2013年12月31日
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采用HPMC K4M、CMC钠、PVP K30、eudragit rl100、carbopol 934等聚合物，采用溶剂铸造法制备赖诺普利口腔黏膜黏合膜，并对其物理外观、厚度、重量均匀性、折叠耐受性、百分比肿胀指数、百分比含水量、药物扩散研究及药物含量估算进行评价。其中，以4% HPMC K4M、0.5% PVP K30、1% CMC钠和5% tween 80为表面活性剂制备的颊膜释药效果较好，药物含量估计值较高，肿胀指数最大。释药时间可延长至8小时，释药率为98.41%。红外光谱研究表明，药物和辅料是相容的。根据ICH指南对所选优化配方进行了为期1个月的稳定性研究，结果显示与稳定性收费前进行的评估相比，没有显著变化。
赖诺普利，口腔粘膜胶粘剂，HPMC K4M，，欧德瑞特RL100, CMC钠，PVP K30，卡波波尔934
在各种给药途径中，口服途径可能是患者最喜欢的。然而，口服药物与肝脏首道代谢和胃肠道内的酶降解有关，这禁止口服某些类别的药物，特别是多肽和蛋白质[1]。经口给药可通过颈外静脉直接进入体循环，从而绕过来自肝脏的药物第一通道代谢。这可能导致此类药物[2]具有更高的生物利用度。
口腔给药包括通过形成口腔内衬的口腔粘膜给药。该途径适用于粘膜(局部作用)和经粘膜(全身作用)给药。在第一种情况下，目的是实现药物在粘膜上的特定位置释放以进行局部作用，而第二种情况涉及药物通过粘膜屏障吸收到达体循环[3]。颊黏膜允许一种剂型的长时间保留，特别是在使用黏黏聚合物时，不像舌下途径[4]那样对言语或咀嚼等活动有太多干扰。
赖诺普利是一种口服活性非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，用于治疗高血压、心力衰竭或急性心肌梗死患者。口服赖诺普利在肝脏中进行广泛的代谢，导致非常低(约25%)的生物利用度[5]。为了提高赖诺普利的生物利用度和疗效，并尽量减少口服的副作用，本研究采用溶剂铸造技术制备了赖诺普利单独使用HPMC K4M以及与Na CMC、PVP K30、Eudragit RL100和carbopol 934联合使用的口腔黏膜贴膜。
赖诺普利是海得拉巴异质药物有限公司的礼物样本。HPMC(K4M)，eudragit RL100和carbopol 934从Balaji chemicals,Gujarat获得。Na CMC来自Nice chemicals Pvt Ltd,cochin和PVP K30来自孟买的Loba chemi Pvt Ltd。使用的其他化学品为分析级。
含赖诺普利颊膜的制备
采用溶剂铸造法制备赖诺普利口腔膜。指定比例的聚合物溶液是通过将所需数量的聚合物(HPMC K4M单独溶解和不同的其他聚合物的组合)溶解在蒸馏水中，并使用机械搅拌器以50转/分的速度搅拌2小时制备的表1号．所得到的聚合物溶液用甘油(占总体积的6%)塑化。取上述溶液10 ml，加入计算量的赖诺普利。将该溶液超声处理15分钟，保持过夜以去除气泡，并倒入表面积为40平方厘米的玻璃模具中。室温干燥，将干燥后的薄膜切成2×2 cm，用铝箔包好，放在干燥器中保存。按照同样的程序来制作所有的baccal薄膜表1号
表1:含赖诺普利的不同黏贴膜的组成
显影[8]的评价
外表
所有的胶片都经过视觉检查，检查颜色、透明度和平滑度。
耐折度
将准备好的薄膜长条(2 × 2cm)在同一位置反复折叠，直至断裂。薄膜在该位置折叠而不断裂或开裂的次数等于折叠耐力值[5]。
厚度(毫米)
剪开(2×2 cm)的薄膜，用千分尺螺旋规测量薄膜厚度，在薄膜的5个不同位置取最小0.01 mm，取平均值。
重量差异
在2×2 cm的薄膜中观察到重量的变化。10部电影分别称重并取平均值。
表面的pH值
将颊膜放在2%琼脂板表面膨胀1小时，室温静置至凝固成凝胶。将pH纸置于肿胀斑[7]表面，测量表面pH值。
抗拉强度(Kg/cm2）
本实验室专门为本项目工作设计的拉伸强度测量仪器。该仪器是对常规实验室使用的化学天平的改进图1号．天平的一个平底锅被一个金属板取代，金属板上有一个挂钩，用于附着薄膜。天平的平衡是通过给天平锅加重量来调整的。对仪器进行了改进，使薄膜可以固定在水平横梁的两个钩子之间，以固定测试薄膜。将2.5厘米长的薄膜固定在天平的一侧挂钩上，将另一侧挂钩固定在固定在平底锅上的盘子上，如图所示。
T=断裂力/试样初始截面积。
在那里,
M =质量，单位为克
G =重力加速度980厘米/秒²
B =试样的宽度，单位为厘米
T =样品厚度，单位为cm。
肿胀指数[6]
取各制剂2 ×2cm面积的颊膜。使用单锅天平(w1gm)取膜的初始重量，并将其放置在含有50毫升水的培养皿中。间隔一定时间后取膜，用滤纸吸干，再次称量(w2gm)。
膨胀指数由公式计算，
其中w2=薄膜的湿重
W1=薄膜干重
含水率
颊膜被精确地称量并保存在含有无水氯化钙的干燥器中。三天后，胶片被拿出来称重。
含水率由公式确定，
药物含量估算
将制备好的颊膜用100ml pH为6.8的PBS用磁力搅拌器溶解12小时，然后超声30分钟。将溶液离心，然后过滤。采用256.2 nm紫外光谱法测定药物含量。
体外释药研究
采用改良的Franz扩散细胞，对其在玻璃纸膜上的扩散进行了研究。在膜上放置2x2cm大小的薄膜，置于Franz扩散细胞供体和受体间室之间。将玻璃纸膜与pH值为6.8的PBS接触，填充在感受器内。雷竞技网页版温度保持在370℃，用磁力搅拌器以每分钟50转的速度搅拌。按预定时间间隔从受体室取出1ml样品，用pH值为6.8的新鲜PBS代替。适当稀释后，用紫外可见分光光度计测定样品在256.2nm处的吸光度。
药物-聚合物相互作用研究
对纯药物、纯聚合物和药物-聚合物混合物进行了红外光谱研究，以确定其相互作用。经光谱比较，确定所测样品为赖诺普利，并证实药物与辅料之间未发生配伍不相容反应。
所有显影膜表面光滑，具有良好的弹性。颊膜的物理特性结果令人满意。
所有薄膜的折叠耐久度均在300以上。所有的薄膜，无论使用何种聚合物，都表现出良好的折叠耐力，从而确保了良好的柔韧性。
掺入3% HPMC的膜层F1和F2的厚度分别为0.082和0.087。在含有4% HPMC的所有其他配方(F3-F12)中，观察到薄膜厚度略有增加。在所有情况下，计算的标准偏差值都很低，这表明所提出的薄膜在厚度上是均匀的。
显影膜的平均重量在28.66-33.92 mg之间。显影膜的平均重量没有明显变化。HPMC含量为3%时平均质量最低，HPMC含量为4%、CMC钠含量为2%时平均质量最高。得到的观察结果表明，随着聚合物浓度的增加，膜的平均重量也增加。
粘膜表面pH值约为6.8。显影膜的pH值在6.6-6.8之间，说明显影膜可安全用于粘膜区。
薄膜的百分比膨胀指数在29.34 ~ 37.30%之间。F2配方的溶胀指数高于F1，结果表明，随着PVP浓度的增加，溶胀指数的百分比也随之增加。但加入卡波波后，肿胀指数降低。
在F9、F10、F11和F12的情况下，发现百分比膨胀指数几乎相等。结果表明，表面活性剂的加入对溶胀率指数无明显影响。
计算出显影薄膜的含水量在1.2-1.5之间。在水分含量方面，斑块之间没有发现后续差异
所开发配方的抗拉强度值在2.47 ~ 2.89 kg/cm之间2．
所有贴片的药物含量百分比在93 ~ 97%之间。从药物含量数据观察，药物含量均匀性无显著性差异
表2:制备的颊膜的特性
表3:制备的颊膜的特性
体外扩散研究进行8小时，固定采样间隔。药物从基质中释放取决于所用聚合物的性质和浓度。所有得到的结果都显示在表格中，并用图形表示。体外释药结果表明，含4% HPMC K4M、0.5% PVP K30、1% CMC钠和5% Tween80的F12制剂在8 h内释药率为98.41%。优选配方为F12。
表4:F1-F12的体内扩散数据
图2:F1-F7药物扩散pofile
图3:F8-F12药物扩散pofile
在本研究中可以得出结论:;
•FTIR研究显示，赖诺普利与辅料之间没有不相容或相互作用。
•配制的颊部薄膜具有令人满意的薄膜特性，如物理外观，表面纹理，重量均匀性，厚度均匀性，折叠耐久性，表面pH值，百分比肿胀指数，百分比吸湿，药物含量均匀性，体外药物释放。平均重量、厚度、表面pH值、溶胀指数、吸湿率、体外释药和药物含量的标准差值较低，表明批次内的均匀性。
•基于体外释药，配方F12含有4% HPMC K4M, 0.5% PVP K30, 1% Sodium CMC和5% Tween80, 8小时内药物释放延长98.41%。
•优化后的配方遵循零级动力学。
•根据ICH指南优化配方的短期稳定性研究表明，在物理外观、药物含量测定和体外药物释放方面没有显著变化。
因此，最后可以得出结论，赖诺普利的颊膜可以提供持续的长时间的口腔给药。进一步的临床研究必须进行，以确定所开发的配方的安全性和有效性。
