研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
菜单e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
Jeevan Sen, Sujit皮拉伊、Gopkumar P和Sridevi G*
国务秘书学院制药、Borawan Khargone - 451228,印度
收到日期:2014年4月29日接受日期:2014年5月22日
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目前的研究是关于原位凝胶为站点特定的交付。在目前的工作,与壳聚糖配方,一类渗透增强剂和结冷胶离子能被活化的凝胶聚合物和聚合物系统用于原位geliling温度敏感。发达的配方特点是各种体外参数如清晰、pH值、保序性,粘度、药物释放档案,统计释放动力学,一类力量,保留时间、微生物功效,刺激试验和稳定性研究。传统的外用克霉唑的应用可能引起局部刺激皮肤轻微的烧灼感,红肿和瘙痒。药物聚合物矩阵的圈套被帮助本地化提供药物的药物和一种改进的可用性在当地网站,减少副作用的药物。因此,设想开发mucoadhesive凝胶局部交付系统,给病人的依从性更好,交付的药物控制,减少当地的药物的副作用。发达配方被发现non-irritant,一类具有良好的保留属性。开发了配方显示矩阵模型释放动力学。发达配方是一个可行的替代传统的阴道剂型。
克霉唑,原位凝胶,阴道分娩,Mucoadhesive
目前的研究有关现场凝胶为站点特定的交付。困难与口服和注射用药物的交付和口腔可用性提升的动力探索此类药物的替代路线。因此,其他吸收粘膜被认为是潜在的药物管理局网站[1]。药(即Transmucosal路线。鼻腔的粘膜衬里、直肠阴道,眼部和口腔龋齿)提供明显的优势/口服系统性效应。领域的重大进展报道阴道杀微生物剂[2]。目前有50多个潜在杀菌剂的全球产品开发,其中16分阶段临床试验》。最近,阴道已经被重新作为杀菌剂和避孕交付潜在的路线。有许多制药公司目前专注于小说的发展阴道避孕药物输送系统,治疗阴道感染、性病和其他妇科疾病。这些创新的运载系统可能会导致延长产品保质期的产品在市场上的竞争力(3、4)。
传统的阴道剂型经常产生泄漏和滴。需要创新的阴道制剂技术的发展,满足某个标准如理想的产品分散在整个阴道,保留预定间隔,充分释放药物。这些特性可以通过使用基于一类小说运载系统。现场凝胶的凝胶的形成是一个过程组成后的站点的应用程序或配方应用网站[5]。制定和评价的一类新型药物输送系统为基础的有效和耐心友好的形式使用的抗真菌药物克霉唑原位凝胶进行研究工作。
材料
柠檬酸钠,海藻酸钠,CaCl2和CaCO3从Qualigens精细化工,孟买。HPMC K4Mwas礼物样本Manbrove制药、孟买、克霉唑样本请提供的礼物Pithampur Plethico药品。所有使用的其他成分均为分析纯和作为收到。
原位凝胶的制备方法解决方案(6、7、8、9)
不同浓度的壳聚糖和结冷胶的准备和评估他们的胶凝能力,以确定成分适合anin原位凝胶系统使用。壳聚糖,pH敏感多糖溶解在1% v / v乙酸与磷酸盐缓冲体系进一步稀释,pH值调整到5.0。结冷胶、离子活性聚合物被添加的口香糖去离子水溶解含0.17% w / v柠檬酸钠,搅拌时加热到90°。冷却后30°C以下适当数量的氯化钙0.05% (w / v)被添加到溶胶形成凝胶。热敏感的聚合物(泊咯沙姆127)是溶解在磷酸柠檬酸缓冲系统,pH值调整到5.0。胶凝能力是决定通过将一滴系统包含2毫升瓶刚做好的模拟阴道分泌物和视觉评估凝胶的形成,观察凝胶所花费的时间和时间由凝胶形成溶解对pH值和温度。
凝胶化温度是决定通过10毫升聚合物溶液透明瓶&逐渐被电加热器加热磁沉浸在它。磁转子被设定在100 rpm,温度上升在凝胶点停止旋转,对应的温度是凝胶温度记了下来。凝胶化温度是决定&没有克霉唑2% w / w (CTZ)。
各种个人聚合物浓度和组合热敏感的聚合物(泊咯沙姆127和泊咯沙姆188)与pH值激活聚合物(壳聚糖)和离子活性聚合物(结冷胶)研究了pH值,离子浓度和温度作为胶凝参数[10]。
表1:优化聚合物浓度对克霉唑In-situGels
表2:标准曲线的克霉唑磷酸盐缓冲剂
表3:测量pH值的溶胶和凝胶,清晰和外观
表4:表值showingMeasurement胶凝强度的GPC,粘度的溶胶和凝胶。
表5:表的值显示药物含量,可挤压性、覆盖性和mucoadhesive力量
表6:表显示的释放动力学模型回归系数值。
紫外吸光度最大值和校准曲线Clotrimazolein pH值4.5缓冲区
原液的克霉唑甲醇与适当的稀释和缓冲区内最初在紫外可见分光光度计扫描的波长200 - 700纳米。校准,100毫克的克霉唑溶解in100 4.5毫升的pH缓冲。解决方案是用缓冲溶液稀释获得50到400μg /毫升的解决方案。然后用紫外可见分光光度计在260.3海里。
通过红外光谱识别的药物
傅里叶变换红外(ir)光谱得到使用傅立叶变换红外光谱仪(日本岛津公司8400年代,日本)。用溴化钾彻底纯carbamazapine涨跌互现,红外线透明矩阵,分别为1:5(示例:KBr)比。KBr光盘是由压缩粉末的压力为5分钟5吨液压机。四十扫描得到分辨率4 cm - 1,从4000年到400 cm - 1。
Evaluationof原位凝胶的配方进行了优化
优化配方In-situGels及其溶胶形式进行评估的清晰、pH值、粘度、penentration率,膨胀指数,传播能力,药物在体外扩散的研究内容,通过使用标准程序报告的期刊。所有的研究进行了一式三份和平均值被报道。
测量pH值的溶胶和凝胶
准备配方进行清晰,纹理和pH值的溶胶凝胶凝胶配方后形成和评估。纹理和清晰度评价视觉检查结果和pH值下数字酸度计。基于溶胶溶液的pH值不同配方的pH值在5 - 5.5之间进行了调整。所有这些研究的结果发表在桌子上。
图1:标准曲线的克霉唑磷酸盐缓冲剂的pH值
图2:红外光谱的克霉唑(A),结冷胶(B),在组合。
图3:图显示的一致性在SVF In-situgel 12小时
图4:图显示的一致性在SVF In-situgel 12小时
图5:图显示的一致性在SVF In-situgel 12小时
胶凝能力测量
胶凝能力决定通过将一滴包含2毫升瓶的系统模拟唾液(pH值6.8)刚做好的平衡在37°和视觉评估凝胶的凝胶形成和注意时间和溶解形成的凝胶所花费的时间。不同等级分配按照凝胶完整性、重量和凝胶的生成率对时间。
测量粘度的溶胶和凝胶
准备原位凝胶的粘度决定以及溶胶进行了锥和板几何粘度计(布鲁克菲尔德,麻萨诸塞州,美国),使用主轴没有4。原位凝胶的粘度的解决方案在不同角速度测量的温度37°。一个典型的运行由角速度的变化从0.0到100 rpm。两个读数的平均值被用来计算粘度。评估进行了一式三份。
模拟阴道分泌物(SVF)增量的pH值4.5添加25毫升200毫升的配方,和凝胶的粘度发生记录。这使得确定应用剪切速率和剪切应力之间的关系经历了由测试材料。所有的测量进行了使用SC4spindle使用大约4毫升样品体积在20 rpm。测试进行了一式三份,变异系数小于5%的被发现。体内,阴道配方将经历阴道液的稀释和据报道,凝胶的流变行为可能会受到各种因素的影响如共聚物组成和溶质。
测定药物含量
毒品的内容形成凝胶是由溶解(0.5通用)gelequivalent 10毫克药物wasdissolvedin10mlof甲醇磷酸盐缓冲剂。体积是由甲醇100毫升和5毫升的这个解决方案与甲醇进一步稀释。合适的稀释后的吸光度的解决方案是采用日本岛津公司紫外/可见分光光度计记录为260.3 nm。
测量的可挤压性
可挤压性测试是由使用辉瑞硬度计。15通用的凝胶填充铝管。柱塞被调整至正常管。1公斤/平方厘米的压力是申请30秒。凝胶挤压量体重。的过程重复三号,距离地铁的地方。测试进行了一式三份。
测量Mucoadhesive力
原位凝胶的mucoadhesive力量在透明膜标本。组件发展出一类的体外测量强度的修改之前报道的黏附力测试组装。方法是基于测量的抗拉强度和剪切应力必须打破一个模型之间的粘结膜配方和测试。测试配方是夹在两个模型膜固定在灵活支持组件的足够时间。粘结形成后,独立的债券所需的力(重量)测量和计算一类的力量。表达的一类力量,超然压力克/ cm2,决心从分离组织所需的最小重量的表面每一个配方,并组织接触的面积。效果不同的接触时间(1、2、3、5 雷竞技网页版10和15分钟)研究一些凝胶制剂的优化初始接触时间。总之,配方被允许接触粘膜携带接触时间(1、2、3、5、10、15分钟。),和一类决心正如上雷竞技网页版面所讨论的。雷竞技网页版接触时间,导致最大一类的力量被选为最佳联系时间(10分钟)所需的足够的附着力。所有上面提到的实验进行了一式三份。
铺展性的测量:
覆盖性的决心,多余两个玻片之间的示例应用,压缩均匀厚度通过将1000毫克体重5分钟。重量(50克)添加到锅中。分开两张幻灯片所需的时间,即时间上下盘载玻片举措被测量的覆盖性。
S = M×L / T
M =体重潮上滑动,长度L =移动的载玻片,T =时间。
的决心体外释放研究
体外使用扩散释放进行了研究使用羊胃粘膜细胞。凝胶formulatione quivalentto10mg克霉唑是传播uniforme表面膜(soakedinSVF pH值4.5 for24小时使用前)。装配固定在这样的方式下endoftube充满了含有凝胶扩散介质我生产。100毫升的磷酸盐缓冲剂的pH值4.5包含edinbeaker维持在37±20 c。
膜囊作为凝胶阶段之间的障碍和缓冲(sinkphase)内容是用电磁搅拌器搅拌在50岁±5 rpm。5毫升的磷酸盐缓冲剂的pH值4.5取代每每次5毫升撤军。合适的稀释后,租赁药物估计用分光光度计在260.3海里。
红外光谱法
红外光谱的药物样品被发现和参考光谱一致。图显示纯药物的红外光谱(CTZ-A),结冷胶(SA-B)和药物结合和口香糖。红外光谱表明药物和赋形剂之间没有不相容。
载体系统的优化
物理评价
发达制定进一步的特点对各种物理参数、透明度、粘度和博士优化壳聚糖/结冷胶/ poloxomer口香糖阴道凝胶是透明的颜色。避免初始刺激由于不同配方和体液的渗透性,制定了等渗氯化钠的添加。优化配方的pH值在5.0 - -5.5的范围被发现。结冷胶转化成僵硬的凝胶离子的存在,结果突然增加的粘度。和壳聚糖在酸性pH值形式明确凝胶具有良好的一致性。Poloxomer帮助果冻一致性的配方35-37oC周围温度。公式组成的pH值、温度和离子敏感聚合物在说组合能够产生原位凝胶使用所需的行为。
准备所有的配方能够形成In-situgel在SVF 2毫升2%离子钙的浓度。制定有超过1.2%的壳聚糖或结冷胶形成厚而硬胶和仍保留凝胶一致性即使12小时。聚合物(壳聚糖和结冷胶):0.8比率1.2,1.2:1,1:1,0.8:1和0.8:0.8 in-situgels好,所有这些形成的凝胶配方能够保留近12小时超过10小时。但配方VF2 VF3 VF8和VF9能够保留凝胶16小时。形成In-situgels能够产生相似的粘度的正常凝胶配方
测量药物含量、可挤压性、普及率和Mucoadhesive力量
浓度较低的配方添加聚合物显示更好的传播能力和自由流动的药膏管。1 g的凝胶形成能分布在2 - 2.5厘米的距离。药物含量的研究表明,所有的准备批配方包含在官方层面的克霉唑在90 - 110%之间
体外药物释放研究
体外释放研究使用SVF选择配方显示更好的控释行为为12小时。在不同配方测试配方VF1, VF4, VF6和VF7配方显示更好的控制释放12小时持续时间。制定VF1 VF7能够释放超过80%的药物在12小时持续时间。和所有的优化配方显示近30%的初始破裂药物释放初始2小时需要保持初始负荷剂量。
配方VF1、VF4 VF6和VF7能够保留其胶凝时间超过10小时的一致性。和这些药物释放动力学的进一步分析使用不同的释放动力学。最适合的回归系数表中所有这些动力学列表。
的结果体外药物释放动力学
体外释放动力学研究表明,药物释放的制定优化批原位凝胶遵循优先零阶和krosmeyer粉红的药物释放模型。药物释放动力学研究表明,释放的药物凝胶是由于扩散和溶解。
Mucoadhesivein-situgels克霉唑的成功配方,制备凝胶为各种物理化学性质进行了评估。优化配方In-situgelsVF1、VF4 VF6 VF7批配方和更好的对其他配方的凝胶形成的柔软粘度一致性,mucoadhesive财产和GPC控制药物释放好的一段约12个小时。VF1 VF4批配方能够释放超过90%的药物12小时时间控制方式,几乎是零阶的方式。释放动力学分析表明In-situgel配方后大多是零,粉红的药物释放动力学。
In-situgel配方是更好的身体部位配方的选择应用程序作为喷雾或滴更喜欢comp播出传统凝胶或面霜,因为更好的病人的依从性。
阴道准备,虽然一般认为是最安全的,还伴随着许多问题,包括多天的剂量、滴、漏和凌乱,给用户带来不适和驱逐由于自我行动的阴道。这些限制会导致病人的依从性差和失败的预期的治疗效果。有效的抗菌药物经阴道分娩的药物输送系统应该驻留在感染的网站长期的时间。
传统的外用克霉唑的应用可能引起局部刺激皮肤轻微的烧灼感,红肿和瘙痒。药物聚合物矩阵的圈套被帮助本地化提供药物的药物和一种改进的可用性在当地网站,减少副作用的药物。因此,新剂型开发无疑给病人的依从性更好,交付的药物控制,减少当地的药物的副作用。
作者要感谢JNCETrust和本金国务秘书药学研究所(印度),扩展目前的所有必需的实验室设施工作。
