研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
1制药、学院在药学院,Sultanpalya, R.T. Nagar,卡纳塔克邦,印度班加罗尔- 560032。
2研究学者,制药学,在药学院,Sultanpalya, R.T. Nagar,卡纳塔克邦,印度班加罗尔- 560032。
3监管事务副经理,和医学写作,百Pvt Ltd,班加罗尔560 100,印度。
收到日期:16/04/2013;修订日期:10/05/2013;接受日期:15/05/2013
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沙丁胺醇硫酸盐是一种选择性β2-adrenergic受体激动剂和代表一个有效的药物治疗哮喘和支气管痉挛的症状减轻。Orodispersible平板电脑沙丁胺醇硫酸盐是准备使用croscarmellose钠、羧甲淀粉钠、海藻酸、修改琼脂和superdisintegrants改性瓜尔胶。预加压力参数进行研究粉末的流动特性实现均匀的平板电脑重量和值都在允许的范围内。平板电脑是由直接压缩方法和拥有重量差异低于±7.5%,硬度3.09到3.55公斤/平方厘米,0.310到0.698的易碎性,百分比体外分散时间22 54秒。药物含量均匀度在95.94 - 99.67%之间,吸水率为58.58到87.06%,18润湿时间49.66秒,体外药物释放表明,超过85%的药物释放15分钟内的所有配方和显示平板电脑能够迅速释放药物。在所有,制定F12批Orodispersible平板电脑被认为是最好的配方显示15分钟内药物释放到98.901%,表明快速吸收,有效的治疗和改善生物利用度。
Orodispersible,沙丁胺醇硫酸盐、修改琼脂、改性瓜尔胶、海藻酸、羧甲淀粉钠,Croscarmellose钠,直接压缩。
口服药物管理局路线是最被广泛接受的,50 - 60%的总剂型。口溶解药物输送系统的概念出现在为病人提供更多的欲望服药的常规手段。这些剂型迅速分解或溶解释放药物一旦接触唾液,因而无需水管理期间,一个属性使得他们极具吸引力的儿科和老年患者。雷竞技网页版吞咽药片的困难和艰苦的明胶胶囊是一种常见的问题,所有年龄段的人来说,尤其是老年人和儿科,因为与这些群体相关的生理变化。因此,他们不符合规定,导致高发病率的不符合和无效的治疗。在某些情况下,如晕车,突然发作的过敏袭击或咳嗽和不可用的水,吞下传统的平板电脑是非常困难的。
这些问题导致了小说的发展类型的固体口服剂型叫Orodispersible平板电脑,快速分解和溶解于唾液中不需要的饮用水。药物分解越快到解决方案,更快的吸收和发病的临床效果。一些药物的吸收从口腔、咽和食管唾液向下进入胃。因此,药物的生物利用度显著高于观察从传统片剂剂型。
与主要β-adrenergic沙丁胺醇硫酸盐是一种直接的拟交感神经活动和选择性行动β2受体(β2受体激动剂),作为支气管扩张剂在可逆的阻塞管理哮喘和支气管痉挛的症状减轻,以开发一个方便的手段,这些患者吞咽困难,恶心和晕动病(1]。它通常是由吸入或缓慢静脉注射,在严重的哮喘病的管理。事实上,大多数(或全部,在几个国家)产品含有这种药物是由吸入。药物的血浆半衰期据估计范围从4到6个小时,所以推荐剂量在成人和儿童通常是每隔4到6个小时。即使短效β2-adrenergic受体激动剂作为吸入,有人建议,多数的吞噬和吸收剂量肠道和静脉注射疼痛管理(2,3,4]。
因此,在本研究制定一次由Orodispersible平板电脑沙丁胺醇硫酸盐的改善病人的依从性,溶解迅速,从而提高吸收没有任何滞后时间
药物,沙丁胺醇硫酸盐是获得免费礼品样本Mahendra制药,班加罗尔,印度。Croscarmellose钠、羧甲淀粉钠、海藻酸是从Reddy博士的实验室,获得印度海德拉巴。琼脂、瓜尔胶、甘露糖醇、硬脂酸镁、微晶纤维素、滑石、阿斯巴甜和香草味是从年代获得的。D精细化工有限公司,印度孟买。其他化学试剂和试剂为分析纯。
体积密度的定义是粉的质量除以体积。它是衡量投入重粉(通过标准筛# 20)到一个量筒和初始体积。这个初始体积称为总体积。由此,计算体积密度根据下面所提到的公式(5]。它是表达g / cc和是由
的总质量的比例是粉粉的利用体积。体积测量,利用粉的500倍。然后开发完成的750倍,利用成交量指出(之间的区别这两个量应小于2%)。如果超过2%,攻是持续了1250次,利用成交量指出[5]。它是表达g / cc和是由:
卡尔的压缩性指数
颗粒的压缩性指数是由卡尔的压缩性指数(6]。它表明的物质可以诱导流。它是用百分比表示,由
Hausner比率是一个间接的缓解电力流指数(6]。它是由以下公式计算。
摩擦力可以测量一个松散的粉末或颗粒的休止角。休止角之间的最大角可能被定义为一堆粉末的表面和水平面。
一个漏斗是装满了,测试样本是通过重力下的孔允许流畅。从锥上形成一张图是测量桩的面积,从而评价颗粒的流动性。桩的高度也是衡量。
修改多糖(琼脂和瓜尔胶)是由暂停5通用100毫升蒸馏水的多糖。暂停使用电磁搅拌器搅拌在500 rpm为24小时。获得肿胀的质量是干40°C 72小时。产品被收集和碎干杵臼获得粗,非自由流动颗粒改性多糖最佳吸水和肿胀属性(8]。
配方的开发目前的研究主要是基于聚合物的类型和浓度和药物的属性。不同聚合物在不同组合以获得平板电脑具有良好的物理性能。直接压缩技术制造平板电脑的优先。沙丁胺醇硫酸盐平板电脑可在2、4毫克剂量的市场。本研究选择4毫克的剂量。Orodispersible沙丁胺醇硫酸盐的平板电脑是由直接压缩方法中给出的公式表1。
表1:制定Orodispersible沙丁胺醇硫酸盐的平板电脑直接压缩方法
沙丁胺醇硫酸盐平板电脑都制定了15批次F1 F15使用成分表中提到的保持总重量(200毫克)的平板常数公式(9]。药物和辅料通过# 60筛。药物和微晶纤维素混合了很小一部分的每个时间和混合均匀的混合物在一边。然后成分被几何重和混合添加方法手动20分钟。那时的混合润滑通过进一步与硬脂酸镁混合(# 60筛)。所有上述成分受到干燥去除水分含量在40到45°C,与味混合,混合粉混合然后压缩十站旋转打孔机(Ridhi制药机械)使用10×6毫米直径椭圆面临手下留情。
十块每一批被随机选择和使用数字游标卡尺测量厚度和直径(10,11]。平板电脑的硬度进行了测试使用“孟山都”硬度计(12]。脆弱是平板电脑的重量损失在容器/包,由于去除微粒的表面。罗氏friabilator被用来测量平板电脑的易碎性。十片重集体,放置在室的friabilator平板电脑受到滚动,导致自由落体的平板电脑(6英寸)的腔内friabilator。这是旋转的速度25 rpm。100年之后旋转(4分钟),平板电脑被从friabilator和完整的平板电脑又重集体(12]。它是用百分比(%)表示。百分比易碎性决心使用以下公式;
20片重个人,都在一起。平均重量计算总重量的所有平板电脑。单个重量平均体重的比较(13,14]。重量百分比差异应在允许的范围内(±7.5%)。百分比偏差是使用下面的公式来计算的,
剂型的润湿时间与接触角有关。雷竞技网页版一张纸折叠放置在一个小petridish(我的两倍。D = 6.5厘米)包含10毫升的水,平板电脑将在纸上,完全润湿测量的时间。进行了三个试验每一批和标准偏差也决定(13,14]。对水的吸收,一张纸折叠两次被放置在一个小petridish包含6毫升的水。平板电脑是在纸上和时间要求完成润湿测量。然后称重湿的平板电脑。吸水率R决心使用下列方程(13,14]。
R = {[Wa-Wb] /世行}x 100
,佤邦=重量的平板吸水后,世行吸水之前=重量的平板电脑。
十片重和碎在臼。粉的重量相当于25毫克的药物传输在25毫升磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)溶液浓缩的。1000微克/毫升。10毫升这股票的解决方案被稀释至100毫升和磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)的解决方案。然后10μg /毫升的解决方案是由从上述原液和稀释1毫升10毫升。通过紫外分光光度法测定吸光度测量在277海里。药物的内容是由以下公式计算14]。
体外色散的评估时间剖面ODTs非常重要的评价和开发这样的配方。到目前为止美国药典和欧洲药典都没有定义一个特定的ODTs衰变试验。目前为止,它只可以参考评估测试分散或泡腾片ODTs解体能力。ODT的蜕变测试应该模仿解体嘴里的唾液的内容。一个平板电脑是放置在一个烧杯/ petridish(10厘米直径)包含10毫升(pH值6.8)磷酸盐缓冲剂在37±0.5°C。完成所需的时间色散的平板进行了测量。这个方法接受口腔的生理条件,作为筛查工具开发ODTs产品(14]。
溶解率,研究了采用USPⅱ型装置(USP二十三溶解装置)在50岁rpm使用900毫升的磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)溶解介质。溶解介质的温度保持在37±0.5°C和整除的溶解介质(1毫升)被撤回在每3分钟间隔,取而代之的是同样体积的新鲜溶解介质。撤回样本(1毫升)稀释10毫升的磷酸盐缓冲剂(pH值6.8),透过0.45μm绘画纸滤纸和化验使用紫外分光光度计(日本岛津公司1800年,日本)在277 nm使用磷酸缓冲pH值6.8空白。过滤溶液的吸光度测定的紫外分光光度法在277 nm和药物浓度决定从标准校准曲线(15,16,17]。
加速稳定性试验的目的是提供证据关于药物物质或药物产品的质量随时间的影响下,各种环境因素如温度、湿度和光线使推荐的储存条件,测试时间和保质期建立18]。我指定了一段时间的学习和储存条件;
•长期测试25±2°C / 12个月60% RH±5%
•加速测试40±2°C / 75% RH±5%, 6个月。
结果休止角、堆密度,利用密度,卡尔的压缩性指数和Hausner的所有配方比例显示表2。休止角的值被发现在25.08°32。99°。所有配方显示,休止角好流公平流动。体积密度和利用密度的所有配方不同0.408通用/厘米30.473通用/厘米3和0.493通用/厘米30.564通用/厘米3分别。获得的值是在可以接受的范围之内,而且没有多少差异发现容重和利用密度之间的关系。这些结果帮助计算%压缩性的粉末。粉末混合的压缩比例是由卡尔的压缩性指数。百分比压缩性的十五配方是11.68%到19.55%的范围内,所有配方显示良好的可压缩性。在所有配方Hausner的比率被发现在1.132至1.243的范围。
表2:预加压力参数的所有配方
平均厚度和直径几乎是统一的配方和值范围从3.949毫米到4.023毫米和8.002毫米到8.142毫米。重量差异被发现在所有设计配方范围197到202毫克。厚度和直径和重量差异的结果为平板电脑显示表3。
表3:厚度、直径和重量变化所有的配方
所有的平板电脑重量差异通过测试的平均比例重量差异是药典即7.5%范围内。所有的平板电脑的重量是一致的。标准偏差值的厚度和直径表示,所有的公式都在范围之内。均匀性的值表明,配方中被压缩而不坚持死了,手下留情。
所有的平板电脑准备的硬度是保持在3.09公斤/厘米23.55公斤/厘米2。易碎性被发现在所有发达配方在0.310%到0.698%范围以及在批准的范围内(< 1%)。平均硬度试验和易碎性研究结果列表表4。
表4:硬度和脆弱的配方
平板压碎强度是至关重要的参数,必须控制平板电脑的限制,磨损或破损的条件下储存、运输和处理取决于它的硬度。的硬度较低的标准偏差值表明,几乎所有的公式都是统一的,具有良好的机械强度和足够的硬度。易碎性被发现在所有设计配方在批准的范围内(< 1%),显示,平板电脑具有良好的机械强度和电阻的平板电脑。
体外分散、润湿时间所示图1。体外分散时间的时间进行均匀分散。几分钟之内快速分散在所有的配方。Orodispersible平板电脑的体外分散时间的沙丁胺醇硫酸盐由直接压缩被发现在22.00±1.414,54.00±2.943秒完成官方要求。润湿是平板电脑的内部结构密切相关。沙丁胺醇硫酸盐的润湿时间由直接压缩被发现在18.00±1.414,49.66±2.494秒。
图1:的在体外色散和润湿时间所有的配方
体外分散时间给直接信息超级崩解崩解剂使用的性质。修改的亲水多糖导致三维膨胀到一个平衡值与水溶液互动,进一步导致截留很大一部分的水在他们的结构。干燥在这个阶段会导致蒸发的水留下多孔结构。这种结构性修改不允许形成凝胶状的改性多糖在水中的质量。然而,单个粒子应当促进水吸收由于多孔结构,进行独立的膨胀从而促进更快瓦解的过程包含天然多糖在平板电脑市场。分散时间随superdisintegrants的浓度增加而减小。改良琼脂和瓜尔胶接触他们很快威克斯水进入平板电脑通过毛细管作用创建内部压力,平板电雷竞技网页版脑更快的分解。海藻酸羧甲淀粉钠,Croscarmellose钠随着时间较长的色散导致解体平板电脑慢。
润湿时间对应于平板时分解所花费的时间保持petridish薄纸上,一动不动。该方法将复制解体,舌头上的平板电脑保持不动。所有配方的润湿时间是非常快。这可能是由于肿胀和能力也吸收水的能力。由于孔隙的存在在琼脂和瓜尔胶,迅速吸收水和肿胀可能导致。
吸水率的公式所示图2。配方中发现的吸水率值的范围为58.58±0.971,87.06±2.033。也能减少由于吸水率减少肿胀属性。
图2:吸水率的公式
吸水率进行研究学习的重要性,总表面积在促进药物溶解。最大的水吸收体积可以作为一个可用的总表面面积估计药物溶解。观察到改良琼脂的浓度和瓜尔胶增加吸水率增加由于孔隙的存在,造成大量的肿胀。的配方改良琼脂和瓜尔胶显示良好的吸水率值,也证明他们比较分散、润湿时间。因此很明显,superdisintegrants配方中使用的水吸收研究中发挥了至关重要的作用。
平板电脑被发现的药物含量95.94±0.237%至99.67±0.271% (表5)。累计百分比中的每个平板电脑发布的药物体外释放研究是基于药物的意思内容出现在各自的平板电脑。包含修改琼脂和瓜尔胶的配方保留最多的药物。
表5:药物的配方内容
累积药物释放和累积百分比药物保留的基础上计算的意思是沙丁胺醇硫酸盐的存在于各自的平板电脑。体外药物释放的所有配方所示图3。累积药物释放百分比是86.83%,87.03%,90.77%,87.19%,90.93%,91.14%,85.12%,94.67%,94.31%,94.92%,98.61%,98.90%,94.38%,95.08%,98.25%,最后15分钟从配方F1 F15分别。
图3:的在体外药物释放的所有配方
药物释放的顺序被发现:F12 >季> F15 > F14 > F10 > F8 > F13 > F9 > F6 > F5 > F3 > F4 > F2 > F1 > F7。快速观察药物溶解在F8, F10,季,F12、F13, F14 F15。可能是因为快崩溃迅速溶解的粒子和快速吸收的药物。药物释放完全实现在更短的时间。F1, F2, F3, F4, F5、F6, F7和F9释放粒子变异可能是由于缓慢分解。
知道的顺序释放释放率受到动力学治疗(表6)。相关系数和斜率值获得所示。结果被发现为一阶线性版本。得出释放的药物配方F1 F15遵循一阶。
表6:发布概要文件的模型拟合公式使用两种不同的模型
配方F11、F12和F15选择稳定性研究的基础上,高累积%体外药物释放和结果解体,分散润湿时间和体外研究。稳定性研究进行了25±2°C / 60% RH±5%和40±2°C / 75% RH±5%的所有选定的配方三个月的时间。分析了平板电脑,每一个月的时间间隔药物含量、硬度、体外崩解时间、润湿时间、吸水率和累积%药物释放三个月的时间。这些公式表明没有任何参数的变化。获得的结果列表表7和表8。从这些结果得出结论,配方季,F12, F15稳定和保留原来的属性。
表7:稳定性研究的所有配方25±2°C / 60% RH±5%
表8:稳定性研究的所有配方40±2°C / 75% RH±5%
稳定性研究已经表现为选定的配方,季,F12和F15的基础上他们比较分散,良好的吸水率和优良的溶解率。稳定性研究是由存储选择的配方在25±2°C / 60% RH±5%和40±2°C / 3个月75% RH±5%。每一个指定的时间间隔后的一个月,评价参数如通用外观、硬度、解体,润湿时间、吸水率、药物含量,解散概要文件被检查。
没有变化的颜色,气味的平板电脑和年底的稳定性研究期间并无显著的变化值一直在观察已经评估了其他参数的公式。从数据获取后的稳定性研究期间选择的配方,可以开发一个稳定的配方之一Orodispersible沙丁胺醇硫酸盐的平板电脑。
Orodispersible沙丁胺醇硫酸盐的平板电脑是由直接压缩方法使用天然和合成superdisintegrants在三个不同的浓度。体外释放研究表明,沙丁胺醇硫酸盐的准备Orodispersible平板电脑能够分解或溶解迅速释放药物。superdisintegrants的浓度增加,分解和溶解率也增加。在五superdisintegrants使用,修改在4%琼脂浓度显示至少分散时间和最高的15分钟内释放的药物期间也表现出稳定的稳定性研究。分散时间和最小的总价值最高释放率按照以下顺序观察变化:修改琼脂,改性瓜尔胶、海藻酸、羧甲淀粉钠、Croscarmellose钠。从结果可以得出结论,Orodispersible沙丁胺醇硫酸盐的平板电脑可以准备用最小的赋形剂和简单的方法。由于稳定和缓解政府Orodispersible平板电脑可以作为一个潜在的药物输送系统来提高病人的依从性,尤其是儿科和老年患者,在不久的将来。
