制定和评估雷颊补丁。

文摘

颊交付所需的药物使用mucoadhesive聚合物自1980年代初以来的话题感兴趣。优势与颊药使这对各种药物的给药途径有用。本调查的目的是设计和评估mucoadhesive颊补丁的雷为系统提供一个有吸引力的给药途径给药。雷(剂量,10-40mg)是质子泵抑制剂用于治疗的侵蚀和溃疡引起的食道胃食管反流病。其口服生物利用度是52%在肝脏代谢cyp - 450系统2。补丁准备和评估他们的厚度均匀性,耐折度,体重均匀,含量均匀度,体外释放进行了研究雷加载补丁的磷酸盐缓冲剂(pH值,6.8)的解决方案。

关键字

雷、HPMC PVP, PG。

介绍

广泛的研究努力最近专注于把身体的药物输送系统在一个特定的区域最大化生物药物可用性和减少副作用存在剂量依赖的相关性。颊交付的药物提供了一个有吸引力的替代其他传统方法的系统性药物管理局,自颊粘膜相对渗透与丰富的血液供给组织,作为一个优秀的网站的吸收药物[1]。

药物通过颊路线管理促进药物分子的直接进入体循环,避免了初步的代谢和药物降解在严酷的胃肠道环境中,通常与口服。

颊腔很容易进行自我治疗。因此它是安全的,被患者接受,由于颊补丁可以很容易管理,甚至从应用程序中删除网站,终止时输入的药物。此外,比其他药物deliveries3颊补丁提供更多的灵活性。雷(剂量,10-40mg)是质子泵抑制剂用于治疗的侵蚀和溃疡引起的食道胃食管反流病。其口服生物利用度是52%在肝脏代谢cyp - 450系统[2]。

在近几十年,mucoadhesive聚合物作为颊交付平台得到了很多关注的药物由于剂型定位能力,在特定区域来提高药物生物利用度。

渗透增强剂已经证明了它们的有效性提供高分子量化合物,如肽通常表现出颊吸收率低。这些可能的机制,比如增加细胞膜的流动性,提取国米/胞内脂质,改变细胞蛋白质或改变表面粘蛋白。最常见的吸收增强剂氮酮、脂肪酸、胆盐和表面活性剂十二烷基硫酸钠等。解决方案/壳聚糖凝胶也发现促进甘露醇的运输和fluorescent-labelleddextrans口腔上皮细胞的组织培养模型,据报道Glycerylmonooleates co-transport增强肽吸收的机制。

制备rabeprazole-Containing颊补丁

HPMC的颊补丁组成的组合,PVP和雷准备使用40厘米2修改玻璃模具的溶剂铸造技术。聚合物解决方案准备分开,这些聚合物解决方案注入药物溶液慢慢一滴一滴地,这两种解决方案涨跌互现。渗透增强剂是纳入不同的配方在不同浓度(1%,3%,5%)丙二醇被合并为一个塑化剂的浓度7% w / w的总投入此解决方案制定和模具和关闭一个漏斗在倒置的位置和允许干燥室临时为350.±0.50 C。

评估雷颊补丁

外表

所有的补丁都对色彩视觉检查,清晰、灵活性和平滑度。

厚度测量[7]

斑块的厚度在六种不同的评估点补丁使用厚纱布。

重量差异测试

对于每个配方,三个随机选择的补丁。从每批6部电影,作为一个整体是重个人,平均重量计算

耐折度测量

耐折度是决定手动反复折叠准备电影的电影在同一个地方,直到它坏了。这部电影的次数可以折叠在同一个地方没有断裂或裂缝给耐折性的价值。

测定药物含量

药物在颊补丁内容取决于溶解2厘米²在100毫升磷酸盐缓冲剂(pH = 6.8)和动摇了在室温下24小时。这些解决方案是透过绘画纸®滤纸(42)。适当稀释后,光密度测量spectrophotometrically使用紫外可见分光光度计(uv - 1700双光束分光光度计,日本岛津公司公司(日本)在282海里一片空白。药物内容从校准曲线估计,这座建于1 - 10μg /毫升浓度范围。

水分含量测定

颊补丁重量准确,保存在干燥器含有无水氯化钙。3天之后,补丁被称重。含水率(%)是由使用公式计算水分损失(%)

抗拉强度

抗拉强度的仪器用来测量在我们实验室特别是为这个项目设计工作。该仪器是一个用于正常laboritar改性的化学平衡。平衡的一个锅换成一个金属板有一个钩子将这部电影。平衡的平衡调整正确的平衡盘增加了分量。对仪器进行了修改,补丁可以固定在两个钩子的水平梁试验片。2.5厘米长度的电影在一边平衡和另一边的钩钩在板固定到锅中所示

T =力打破/样品的初始横截面积。

在那里,

M =质量在g

重力加速度g = 980厘米/秒²;

B =标本在cm的广度

t =在cm中样品的厚度。

膨胀指数

聚合物膜切成1厘米x 1厘米体重准确并一直沉浸在50毫升的水。电影被小心翼翼地在5、10、30、60分钟间隔用滤纸消除水涂抹在表面,体重准确百分比肿胀计算公式。

膨胀指数= W2-W1 / W1 x100

的重压,W1是动用烧杯和前颊补丁

W2浸渍后颊补丁的重量在烧杯和擦拭。

表面的pH值

表面的pH值补丁决心调查任何刺激的可能性方面,体内,因为酸性或碱性pH值可能导致颊粘膜刺激。因此,测试背后的思想是保持表面的pH值尽可能接近中性。

补丁了膨胀1 h琼脂板表面,由溶解(m / V)琼脂2%温暖磷酸盐缓冲剂的pH值6.8下搅拌,然后留出直到室温胶凝。表面酸度的测定纸放在肿胀的表面补丁。

体外释放研究

体外药物释放使用弗朗兹扩散细胞进行了研究。透明膜是用于研究。有效扩散面积为1.8平方厘米。受体舱(50毫升)充满了磷酸盐缓冲剂,pH值6.8。膜上的遮挡下补丁应用安装在供体和受体之间的隔间细胞扩散。药物释放是在37±0.5°C,在使用电磁搅拌器搅拌速度50 rpm。1毫升的样品从受体中被撤销和稀释10毫升,定期和立即更换同等体积的磷酸缓冲盐,pH值6.8。雷释放到受体的数量中量化,利用紫外可见分光光度计在282 nm空白。

稳定性研究

补丁(1 * 2厘米²)单独包裹在铝箔和维护烤箱温度(40±2°C)和1个月75±5% RH按照我的指导方针。除了这个补丁也暴露在房间条件(27 + 2°C) 1月。外观的变化和药物存储补丁后进行存储的内容。

结果与讨论

目前调查工作的主要目标是开发和评估新的颊补丁科汉解释说包括含药mucoadhesive聚合物层使用聚合物凝胶PVP和HPMC和研究渗透增强剂的影响。物理化学评价表明,所有聚合物组合用于制造颊补丁显示良好的成膜性能和再现性。观察表明,电影制作的薄,灵活,有弹性,黄色coloredsmooth和半半透明thicknessof这些制定颊补丁0.7±0.034 (F(14)之间的不同和0.38±0.07毫米(F 3)。这些补丁的重量差异89±0.83之间变化,56±0.67毫克。

耐折度手动测量。观察耐折度最高的9 F(210)和最低的F - 4 (187)。耐折度的范围研究确保灵活性这些制定颊补丁

所有配方中药物含量(%)变化范围89.60% - 97.67%之间。这表明该药物均匀地分布在整个聚合物薄膜。水分含量(%)的研究做了3天。含水量的百分比(%)之间不同的2.63% (F(1)和5.5% (F 3)。在大多数情况下,水分吸收的内容被发现更亲水的聚合物浓度增高而增强。低水分含量的配方是非常明显的保护从微生物污染和庞大的补丁。再次,低水分含量的配方帮助他们保持稳定是完全干燥和脆弱的电影。

抗拉强度证明了抵抗的力量从分裂的补丁。抗拉强度是衡量使用乐器设计开发专门为这个项目。是观察到的各种配方的抗拉强度在桌子上。

聚合物的膨胀行为补丁导致他们长期发布运载系统的能力。好膨胀指数也是很有必要的有效muco adhesionIt被观察到各种配方的比例肿胀指数33-42的范围。

表面的pH值的所有配方确定方法一章中描述。所有的公式都发现pH值7。这表明,准备电影不会造成任何刺激口腔粘膜。

雷的体外药物释放模式制定颊补丁。所有这些颊补丁缓慢释放药物。药物释放颊补丁变化对渗透增强剂的聚合物成分和浓度。药物释放的增加从颊补丁被发现增加渗透增强剂的浓度。在所有配方中,最大的体外药物释放(95.57%)在12 h,在配方中没有。F 9。的体外药物释放更雷颊补丁的组合构成的HPMC和PVP 5%薄荷醇渗透增强剂。

稳定性研究

所选配方(F9)受到短期稳定性测试。电影packedin瓶子和保存在一个稳定室保持在40±2 0 c和75±5% RH 1月按我的指导方针。外观的变化,表面的pH值、耐折性和毒品的内容存储电影1个月后进行调查。耐折性和药物配方的内容被认为是减少和报告表没有:5。药物比例出现在电影是由紫外分光光度计。表表明,药物损失少虽然电影被存储为一个月。进一步需要加速稳定性测试这些剂型,以确定他们的架子上。

结论

颊补丁使用聚合物凝胶HPMC和雷的PVP显示令人满意的物理力学和mucoadhesive特征。各配方比例的不同渗透增强剂对药物释放的影响从这些制定雷颊补丁。从目前的调查,可以得出结论,这样的颊补丁雷可能提供颊交付的管理中,在很长时期内,胃食管返流性疾病,它可以是一个好办法绕过广泛肝初步的新陈代谢。

引用

1. VivekanandPrajapati、MayankBansal Pramod Kumar沙玛。MucoadhesiveBuccal补丁和用天然聚合物的制备——审查。Int J PharmTech杂志2012;4 (2):582 - 589。
2. P苏雷什·库马尔,Navaneetha Krishnan,年代Pavani。制定和评估雷钠推迟发布平板电脑。Der法玛西亚语言。2012;4 (1):287 - 296
3. 莎莉尼·米希拉,G库马尔,P Kothiyal。一个评论文章:最近在颊补丁方法。制药创新。2012;1 (7):78 - 86
4. RevathiNeelagiri MettuSrikanth Reddy, NG RaghavendraRao。颊补丁作为药物输送系统:概述。Int J科尔制药研究》,2013。5 (2):40-47
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