制定开发和评价双层持续释放氨氯地平片和Metaprolol

文摘

背景和目的:本研究的目的,一直尝试制定氨氯地平双层平板电脑besylate和琥珀酸美托洛尔。联合治疗的主要目标是鼓励使用低剂量的药物,以减少病人的血压,减少剂量相关的副作用和不良反应。当小剂量的药物具有不同的作用机制结合,协同或添加剂对血压的影响。方法:九种不同配方的双层平板电脑与氨氯地平准备besylate立即释放层和琥珀酸美托洛尔缓释层。平板电脑被直接压缩技术准备。立即释放层是通过使用超级desintegrant CCS准备的。持续释放层是由不同比例的聚合物和HPMC K100M一样,金合欢和两者的结合。准备的平板电脑为前后压缩参数进行评估,药物含量,体外溶解研究和稳定性研究。结果:所有的评估参数优化配方优化公式显示,metaprolol琥珀酸药物释放在16 - 20个小时。和氨氯地平besilate (IR)马克斯药物释放60分钟显示符合药典标准。解释和结论:双层平板显示好发布概要文件的优化配方,在法定范围之内。 The extended release Metoprolol layer of optimized formulation follows first order and shows non-Fickian diffusion mechanism of release this formulation was subjected to stability studies. The stability studies were carried out for the optimized batch for three months and it showed acceptable results.

关键字

双层平板电脑;氨氯地平besylate;琥珀酸美托洛尔;持续释放;立即释放;降压;联合治疗

介绍

在最近几天,多层平板电脑占据了口语的重要性在设计控制药物输送系统。一层的双层平板电脑准备立即释放药物,而第二层设计释放药物后,作为第二剂量或在一个持续的释放方式。双层平板电脑适用于顺序释放两种药物组合,分开两个不相容的物质,也持续发布平板电脑立即释放一层的初始剂量和第二层是维持剂量。联合治疗是鼓励使用最小剂量相关的副作用和不良反应,减少给药频率(1- - - - - -6]。

Metaprolol琥珀酸是一种广泛使用ß1选择性促受体拮抗剂,迅速和完全吸收胃肠跟踪当政府在传统剂型。系统性availabity口腔管理后,然而,只有大约50%是由于肝氧化代谢受到遗传多态性。metaprolol以来相对较短的消除半衰期的3-4hours bioavailabity(12%),一个简单的传统的平板电脑一旦每日给药方案不足以维持等离子体水平和临床有效ß1封锁在整个一天。对于病人的依从性metaprolol琥珀酸作为持续释放是必要的(7- - - - - -13]。

氨氯地平是一个原型第二代dihydropyridine钙通道阻滞剂抑制钙离子的跨膜流入到血管平滑肌和心脏肌肉。它有一个长时间的行动(ie) 40小时的半衰期bioavailabity(64 - 90%),和最初的影响是累积超过许多天,其抗病人,病人的依从性的情况下迅速开始行动立即缓解疼痛是必要的。因此氨氯地平可以作为一个单独的立即释放剂量(14- - - - - -21]。

制定双层持续发布平板电脑

琥珀酸氨氯地平besylate, Metaprolol Mylan实验室、海德拉巴、Crosscarmellose钠、日落黄、Pvp 30 k,阿拉伯树胶,磷酸氢钙,Hpmck100m,蓍草化学。产品、孟买、硬脂酸镁、滑石粉、Molychem,孟买。

制备氨氯地平besylate立即释放层:氨氯地平是一种吸湿材料。是一个不稳定的化合物,氨氯地平需要指示稳定性的方法制定氨氯地平层合理的稳定。立即释放因此氨氯地平层(层)是由直接压缩方法。

转移:氨氯地平Besylate、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠通过40网被转移。硬脂酸镁是60目筛子筛选。日落黄湖是筛选100目筛21- - - - - -27]。

混合:将几何氨氯地平与磷酸氢钙,ccs日落黄色湖。混合15分钟在双排胶袋。

润滑:上述混合润滑与硬脂酸镁为2分钟。制备琥珀酸美托洛尔缓释层:美托洛尔层(持续释放层)是由直接压缩方法。

筛选:琥珀酸美托洛尔筛选30孔筛,磷酸氢钙HPMC K100m, pvp k30通过40网

混合:混合琥珀酸美托洛尔andDicalcium磷酸、金合欢、HPMC K 100,双锥混合器20分钟(27- - - - - -28]。

平板压缩

双层平板压缩使用毫米打6台旋转式压片机与单一的饲料。在这方面,持续释放琥珀酸美托洛尔颗粒首先介绍了模腔和轻微的预加压力使层是均匀分布的。之后,立即释放氨氯地平besilate颗粒被添加在饲料和最后一个压缩了(29日- - - - - -33]。

描述和评价的双层平板电脑

预压缩参数

评价粉混合体积密度,利用密度,卡尔的指数,Hausner的比率和休止角。结果进行了优化。

文章压缩参数:平板电脑进行硬度检测,易碎性和体重变化。平板电脑的厚度,是由使用数字游标卡尺。

药片的硬度进行了测试使用孟山都硬度计和脆弱的平板电脑决心罗氏friabilator [34- - - - - -40]。

在体外解散研究:对氨氯地平besylate (IR):溶解参数:解散研究氨氯地平besylate是由使用介质:0.1 N盐酸体积:900毫升使用溶解装置II型的USP(桨)与转速(8000年LABINDIA DS): 50 rpm副:370 c±0.50 c样品溶解液通过一个过滤器(0.45μm)撤回时间intrewels 10, 20、30、45、60分钟。和流体分析的溶解样品spectrophotometrically在237 nm使用紫外可见分光光度计(ELICO SL 159)。对氨氯地平besilate药物内容(41- - - - - -50]。

对于metaprolol琥珀酸(SR):解散所进行的研究使用ph缓冲900毫升6.8卷使用溶解装置II型的USP(桨)与转速(8000年LABINDIA DS): 50 rpm副:370 c±0.50 c溶解样品流体通过一个过滤器(0.45μm)撤回intrewels 1时,2、4、8、12、16、20小时。和流体分析的溶解样品spectrophotometrically在222 nm使用紫外可见分光光度计(ELICO SL 159)。琥珀酸metaprolol药物内容(51- - - - - -57]。

结果与讨论

琥珀酸美托洛尔Bilayerd平板电脑,氨氯地平besilate是Metaprolol琥珀酸(SR)准备通过使用不同的聚合物如HPMCOK100M,金合欢,combnation HPMCK100M +金合欢的1:1比例。氨氯地平(IR) CCS作为asuper diesintegrant。平板电脑是使用直接压缩技术制作的。持续释放的预混合粉层和立即释放特征和参数显示在表中。含量均匀度的所有准备批次内的限制(氨氯地平besilate,琥珀酸和metaprolol 100±3%的标签内容)(58- - - - - -68年]。预压缩参数和其他平板电脑易碎性的压缩参数,硬度、重量差异和厚度进行了优化69年- - - - - -78年]。我们可以得出这样的结论:所有批次的平板电脑质量好对硬度、易碎性和药物含量(79年- - - - - -83年]。

在体外解散研究氨氯地平besilate (IR)

的在体外药物释放的氨氯地平besilate。的在体外释放研究表明满意释放氨氯地平besilate立即释放层显示,100.02%在60分钟。

在体外琥珀酸溶解研究metaprolol (SR)

的在体外药物释放的Metaprolol琥珀酸。的在体外释放研究表明从持续释放层满意的琥珀酸释放metaprolol F7, F8, F9包含HPMCK100M显示93.47,88.12,85.15%的药物释放分别在20个小时84年- - - - - -92年]。

结论

氨氯地平的双层平板电脑besylate和琥珀酸美托洛尔由直接压缩技术和被发现没有凿好,限制和坚持。红外光谱研究表明,药物是兼容的聚合物。配方的药物在所有内容统一准备的平板电脑。药物释放(琥珀酸美托洛尔)被发现大约followsfirst秩序,non-Fickian扩散。从可再生的结果执行实验可以得出结论,增加数量的CCS,氨氯地平层增加释放氨氯地平。ccs是充分的20%在45分钟完成释放氨氯地平(93年- - - - - -One hundred.]。增加大量的HPMC K100M和pvpk30美托洛尔层减少美托洛尔的释放。HPMC K100m(%)和PVPK30(%)适合维持释放美托洛尔在一段20小时。体外释放研究的基础上,其动力学数据被选为优化配方设计的氨氯地平双层平板电脑besylate和琥珀酸美托洛尔。SBased数学模型,得出结论,制定F7, F8, F9安装成一阶和显示non-Fickian美托洛尔版本的扩散机制。短期稳定性研究表明药物内容并没有明显的变化在体外药物释放率的公式。因此双层药物输送系统可以被认为是一个有前途的配方技术。

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