掩膜雷沙吉林口腔快速崩解片(ODTS)的配方、体外和体内口感评价

摘要

口腔崩解片(ODTs)已成为一个快速增长的领域在制药行业在过去十年。药物从口腔粘膜吸收良好或有意立即药理作用的优点，可配制为ODT剂型。Rasagiline是第二代选择性、不可逆的单胺氧化酶B型抑制剂药物，主要负责中枢神经系统(CNS)中多巴胺的失活，已被用于治疗长期帕金森症疾病．由于雷沙吉林经历广泛的首过代谢，生物利用度较低，ODT剂型是一种很好的选择。

在本研究中，Rasagiline ODT配方使用Crospovidone, Ac-Di-Sol和Parteck®ODT两种不同浓度的超级崩解剂开发，并且使用聚合物改善了Rasagiline的不良味道;Eudragit促红细胞生成素。通过体外质量控制试验对ODT进行评价，并进行体内动物研究，以评价Rasagiline ODT与常规片剂的生物利用度。

因此，Rasagiline ODTs的压缩前参数表明了良好的流动特性。所有制剂均满足FDA快速溶出片要求，30分钟内溶出85%以上药物。在研究的超级崩解剂中;Ac-Di-Sol在提高吸水率和溶出度方面效果更好(7.6%)。因此，可以得出结论，Rasagiline ODTs可能是一个替代解决方案，以克服低生物利用度的问题与传统疗法。

关键字

甲磺酸雷沙吉林，口腔崩解片，超级崩解剂，味道掩盖剂，在活的有机体内雷沙吉林测试

介绍

口腔崩解片(ODTs)在过去的十年中收到了不断增长的需求，该领域已成为一个快速增长的领域制药行业．口服药物的概念是为了给病人提供更常规的服药方式而出现的。口服药物从口腔粘膜吸收令人满意或可立即服用的药物药理作用，并可在这些剂型中有利地配制[1]。

然而，Rasagiline经历广泛的first-pass代谢，导致低生物利用度(36%) (2]。口服给药剂量的约90%在进入体循环之前已被代谢，从而减少了雷沙吉林的全身性暴露[3.]。

Rasagiline的ODT配方，促进广泛的胃前(主要是口腔)吸收最近已开发出来[4]。口腔吸收雷沙吉林应绕过口服给药后显著的首过代谢，允许低剂量给药。维持雷沙吉林的生物利用度，同时大大减少代谢物的形成，对PD患者可能具有更高的治疗价值。

因此，本研究开发了ODT剂型作为提高雷沙吉林口服生物利用度的新途径。为了达到这一目的，在研究的第一步中，开发了一种新的ODT形式的Rasagiline作为替代溶液，以降低系统前代谢，从而通过使用聚合物的新方法改善了更高的血浆浓度和Rasagiline的不良味道;Eudragit促红细胞生成素。

由于ODT配方在没有水的情况下可以在几秒钟内迅速分解，有效成分的味道掩盖在这些系统中变得重要。在我们之前的研究中，通过加热和造粒工艺制备酮洛芬-欧德拉吉EPO口味掩盖颗粒，可以在不影响溶出率的情况下显著改善快速崩解片剂配方的初始药物口味[5]。在本研究中，我们想要检测Eudragit EPO在没有预先造粒过程的情况下的味觉掩蔽效果，所以我们使用了Eudragit EPO，没有任何预先造粒过程与活性化合物。

在配制ODT的过程中，不仅要考虑口味，还要考虑崩解时间。崩解剂是指添加到药物配方中的物质或物质混合物，可促进片剂或胶囊内容物破裂或崩解成比不含崩解剂时更快溶解的更小颗粒[6]。为了促进ODT配方的快速崩解，通常含有高水平的崩解剂。因此，被称为“超级崩解剂”的化学改性崩解剂已被开发出来以改善崩解过程。使用的超级崩解剂的含量一般为配方的10-20 wt%，但在某些情况下，根据活性药物成分(API)的水平和特征以及所需的释放情况，它可能更高或更低。超崩解剂的选择和最佳浓度是直接压缩制备ODT配方的关键。它不仅要迅速将唾液吸入片剂中以产生体积膨胀，而且必须具有良好的流动性和含量均匀性。虽然超级崩解剂主要影响崩解速度，但当使用剂量过高时，它也会影响口感、片剂硬度和易碎性[7]。

在配制雷沙吉林口服崩解剂时，采用了三种不同的超级崩解剂;用交孢维酮、Ac-Di-Sol和Parteck®ODT考察了超分解剂类型和浓度对ODT性能的影响。

交孢维酮是n -乙烯基-2-吡咯烷酮的不溶性中性交联均聚物。它有不同的颗粒尺寸可供选择[7]。它通过水的抽干和膨胀促进迅速解体[6，8]。据报道，交叉聚维酮由于其多孔的颗粒形态，通过毛细作用将水吸入片剂，导致二次膨胀和颗粒间键断裂，最终发生片剂崩解[8]。Ac-Di-Sol是交叉纤维素钠(羧甲基纤维素钠的交联衍生物)的商品名称之一。Ac-Di-Sol的一些羧基甲基被认为在分子的纤维素链中交联，因此Ac-Di-Sol的溶胀过程是通过脱水完成的[6]。

联合使用主要基于多元醇(如甘露醇、木糖醇和山梨醇)或碳水化合物的共加工功能性辅料与崩解剂是设计ODT剂型的方法之一。这些共加工辅料的设计通常是为了以物理方式改变其性质，这是无法通过简单的物理混合和没有显著的化学变化来实现的[9]。Parteck®ODT由93%喷雾颗粒甘露醇和5.4%交叉纤维素钠的组合[10]。它在低压实力下是高度可压缩的，这使得坚固的片剂的配方仍然在口腔中迅速溶解，并迅速释放活性成分。此外，Parteck®ODT具有愉快的口感和良好的味道，正是患者服用ODT时所期望的。

帕特尔等人[11]研究了不同浓度的超级崩解剂的影响，如;Ac-Di-Sol、乙醇酸淀粉钠和交孢维酮在酒石酸唑吡坦中直接释放压缩片。他们报告说，观察到即刻释放片的崩解时间为35-52秒，顺序为Ac-Di-Sol <交叉寡酮<淀粉乙醇酸钠。

在另一项研究中，比较了交叉磺维酮和交叉磺维糖钠在孟鲁司特钠口溶片中的作用。结果表明，在不添加超崩解剂的情况下，片剂的崩解和润湿时间较长，吸水率较低。同时，随着超崩解剂浓度的增加，片剂的润湿时间显著减少，因此崩解时间也受到影响[12]。

在配方研究结束后，通过体外质量控制试验，并借助在体外研究中，选择了具有最佳特性的最佳配方在活的有机体内研究。

材料与方法

材料

Rasagiline (Orchid Chemicals & Pharmaceuticals;印度)，Eudragit EPO(赢创Röhm GmbH;德国)，Avicel PH 101(微晶纤维素，FMC生物聚合物;美国)，甘露醇(Parteck Delta M;德国默克制药公司;德国)，Aerosil (Evonik Röhm Gmb;，德国)，硬脂酸镁(Magnesia GmbH;德国)，聚聚维酮(Polyvinyl povidon K-30, BASF;德国)、白砂糖(DEVA;土耳其),Parteck^®默克公司(Merck KGaA;德国)，Ac-Di-Sol (FMC生物聚合物;美国)，Cabosil (Wacker Chemie AG;德国)。

方法

肿胀能力和水化能力:溶胀量可以定义为可被吸收的液体物质的量。崩解剂的溶胀能力影响ODT的崩解。因此，交叉聚维酮，Ac-Di-Sol和Parteck的膨胀能力^®取1克超崩解剂，放入量筒中，测量ODT。然后，将10ml模拟胃液放入圆筒中，在37±1℃下静置24小时，大力摇晃10min。超级崩解剂的溶胀量以百分数表示，计算公式如下(11);

在那里,

XF;24小时后膨胀的超崩解剂所占最终体积

超崩解剂在量筒内的初始体积

术语水化能力是用来表示一种超级崩解剂所能吸收的最大液体量。为此，将1g超级崩解剂放入15 mL的沥青离心管中，加入10ml的模拟胃液，静置10分钟。在此时间间隔内，通过倒置管来混合内容物。取出管后，小心地倒出上清液，并将管倒转以便排空。然后用数字天平(Sartorius，德国)对管子进行称重，并根据以下公式计算水化能力[11];

水化容量=水化样品重量/干样重量(式2)

Dsc分析

用差示扫描量热法(DSC)对雷沙吉林、超崩解剂及其物理混合物进行了表征。DSC分析用配备DSC 25细胞的Shimadzu仪器进行。Rasagiline、交叉聚维酮、Ac-Di-Sol、Parteck®ODT和Rasagiline:超分解剂(1:2)物理混合物的称量样品(约3.5 mg)在带穿孔盖的Al平底锅中扫描，温度为10℃/min，温度范围为30℃至250℃，在静态空气中[1]。

Rasagiline ODT共混物的微分生性质

在压缩前，对所有配方的混合物混合物进行预压缩参数，如堆积密度(BD)、抽丝密度(TD)、豪斯纳指数(HI)和可压缩性指数(CI)，以比较初始粉末体积与最终(抽丝)体积，以预测ODT粉末混合物的流动性。BD是粉末的总质量与粉末的体积之比。BD由USP方法i确定。TD为粉末的总质量与粉末的抽头体积之比，由USP方法II使用抽头密度测试仪(土耳其Aymes)确定(n=50) [13]。

HI和CI由公式3和公式4计算。

HI = TD / BD(公式3)

CI% = (TD - BD) x 100 / TD(公式4)

给出了雷沙吉林ODT粉末共混物的组成和微分生性能表1和2,分别。

表1。雷沙吉林ODT制剂的基本组成。

表2．雷沙吉林粉末共混物的微分生性质(n=3±SD)。

ODTS的制备

味掩片雷沙吉林口腔崩解片的研制

本研究中使用的所有辅料都是根据FDA IIG限制安全选择的。在制备Rasagiline ODTs的过程中，除润滑剂和滑质剂外，对配方成分进行精确称重，并在立方混合器(Erweka, Germany)中混合15分钟。然后加入气雾剂并混合2分钟，得到的混合物用硬脂酸镁润滑，再混合5分钟，然后直接压缩成片剂(图1)。所有使用的材料都是直接可压缩的，因此没有进一步的筛分。保持除超级崩解剂外的所有片剂的用量不变，选择两种不同浓度(7.6%和3.8% wt.)，以考察超级崩解剂对ODT性能的影响。采用偏心单冲孔压片机(Korsch, Germany)压缩重量为262.5 mg、直径为10mm的平板药片。片剂的平均厚度和硬度分别维持在3.1±0.05 mm和4.2±0.5 kg。

ODTS评价

重量差异

从每批中随机抽取20片，分别称重以检查重量变化(Sartorius BL 210S)。重量变化试验是根据USP 24(13)进行的，结果在表3．

表3。雷沙吉林ODT制剂的物理性质(n=5±SD)。

厚度变化

使用校准的数字设备(PharmaTest PTB，德国)从每个配方中测量odt的直径和厚度(n=10)，并给出结果表3．

硬度和易碎性

使用硬度计(PharmaTest PTB，德国)测定odt的硬度，使用罗氏脆性测试仪测试脆性。为测定易碎性，将20片称量后放入易碎性测试仪。以25转/分的转速旋转片剂4分钟，然后计算碎度百分比[14]。结果载于表3．

润湿时间和吸水率

将一张折叠两次的纸巾(10.75 x 12毫米)放在直径6.5厘米的培养皿中，培养皿中含有6毫升水。将ODT放在纸上后，测量完全润湿的时间。然后称湿药片的重量。由式(15)确定吸水比(R)，结果为表3．

R = 100 (Wb - Wa)/Wa(公式5)

其中Wa、Wb分别为吸水性前后片剂的重量。

含量均匀度

为测定含量均匀性，对10个odt进行称量，计算每片的平均重量。在砂浆(İldam Kimya，土耳其)中将这些片剂细磨成粉后，从该粉末中精确地称出相当于片剂含量平均重量的足够量，并用pH为6.8的磷酸盐缓冲盐水(PBS 6.8)溶解活性物质。然后用PBS 6.8在容量瓶中将溶液配制至100 mL。过滤后，取1ml该溶液并放入另一个容量瓶中。然后用相同的缓冲液稀释至100 mL，在210 nm处紫外分光光度法测定拉沙吉林的吸光度值(岛津UV 1240;日本)。通过标定方程(n=3)计算样品中原料药的含量[15]。给出了含量均匀性的结果表3．

体外药物释放研究

在体外使用USP 24仪器II(桨形组件)，在37±5°C下，以900 ml PBS 6.8为溶出介质，以50 rpm的速度测定药物释放。通过不同时间间隔取5ml，用whatman滤纸过滤，在210 nm下测定药物释放率。更换等量的新鲜溶解介质以保持原有体积。溶出度研究分三次进行[15]。

雷沙吉林口服饮片的口感测定

符合最佳性能(F2.1)的ODT配方应用于含有和不含掩味剂的相同配方(分别编码为(+)EPO和(-)EPO)的单盲研究，基于获得知情同意的9名志愿者的味觉比较。志愿者年龄在25-40岁之间。他们被指示将药片放在舌头中央，然后ODT在口腔中停留30秒，然后用蒸馏水彻底冲洗口腔。在应用下一个ODT配方前等待10分钟。志愿者们被要求评价配方的味道:14];非常好(+2)，很好(+1)，苦(-1)，非常苦(-2)。

在活的有机体内测试

通过体外质控试验对雷沙吉兰ODT配方进行评价后，进行体内动物实验，比较所选雷沙吉兰ODT (F2.1)与常规雷沙吉兰片剂的生物利用度。

年轻雄性wistar -白化大鼠(n=12, 200-250 g)随机分为口服瑞沙吉林(常规组;n=6)和ODT Rasagiline (ODT组n=6)。在控制温度(22±2°C)和30-60%相对湿度的条件下，动物被安置在12小时的暗光循环中(上午08:00至下午08:00开灯)，并自由获得标准鼠粮和水。所有的动物实验都是按照美国国立卫生研究院关于护理和使用实验动物的指南进行的，并且实验协议是由哈塞特佩大学机构伦理委员会批准的，用于护理和使用实验动物。

在适应一周后(用于笼子，处理等)，通过所有动物的尾静脉获得对照血液样本(第一天)，并按如下所述进行处理，然后应用如下所述的Rasagiline形式。

药物在早上九时至十时之间使用，连续五天[16]。常规组用蒸馏水溶解Rasagiline制剂(Azilect片)灌胃(3mg /kg/天)，ODT组用相同剂量将ODT片放入动物口中，闭口直至崩解。ODT组同样给予相同体积蒸馏水灌胃。

由于雷沙吉林在3天内达到最大稳定血浆水平[16-18]，我们将配方应用5天，以达到稳定的血浆浓度。第5天，尾静脉给药后连续2小时，每隔30分钟从零时开始取连续血样。打开颅骨，轻轻取出脑组织，立即在液氮中冷冻，并在-80°C保存，直到分析。经血液和组织取样后处死，采用过量麻醉和放血。

血液和组织准备

血(19]和纸巾[20.]是根据文献准备的。血液样本在冷却的离心机中以3400 rpm在4°C下离心10分钟获得血清样本。仔细收集清血清上清，-80°C冷冻，直至分析。脑组织在冰水蔗糖(0.3 M)中以1:40 (w/v)均质，1800 g离心10分钟。第一次上清液以12700 g再离心30分钟后，对最终上清液和沉淀物进行不同处理。收集上清液并在-80℃下保存直到分析，而沉淀物则重新悬浮于250 mL蔗糖(0.3 M)中，并分层于20 mL 1.2 M蔗糖上。并在-80°C下以1ml的等份存储，以供后续分析。所有过程均在0-4°C下进行。

血液和组织雷沙吉林水平测定

将组织匀浆和血清样品上清液转移至-20°C，然后用液体法测定Rasagiline水平色谱法/质谱分析(三重四极;LC-MS/MS)，以ng/mL表示。

20.]。反应开始时，在100 mM缓冲液中加入苄胺(150 mL, 0.016 M)，最后加入高氯酸(200 mL, 10%)。在反应溶液中加入3 mL的六亚甲基，并涡旋3分钟。在10600 g下离心6分钟后，在242 nm处测定吸光度。

21]，以牛血清白蛋白(BSA)为标准品。

统计数据

调查结果在活的有机体内采用SPSS 20.0软件对实验进行评价。数据为正态分布，组间比较采用Student 's t检验，重复测量血浆Rasagiline水平采用方差分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果与讨论

片剂共混物的物理性质

在压缩片剂之前，对粉末混合物的流动特性进行了分析，因为流动特性对片剂质量的均匀性很重要。从表2的结果可以看出，所有配方的HI和CI值都很低(HI和CI分别在1.27±0.07-1.34±0.06和21.30±4.63-25.33±3.0之间)，表明粉末混合物具有较好的流动性。生产的片剂重量均匀(257.5±4.33-265.6±3.75 mg)，由于模具填充均匀，重量变化可接受(每种配方CV≤5%)。平均硬度值为4.22±0.50 kg/cm²脆性损失率在1%以下，表明该片剂具有良好的耐机械性能。药物含量较高(98.57±9.69 ~ 106.97±9.57)，符合USP 24含量均匀性标准[13]用于所有Rasagiline ODT配方(表3)。

肿胀和水化能力结果

较高的溶胀和水化能力(也意味着较高的吸水能力)为ODT配方提供了更快的崩解，这是ODT以及立即释放配方的关键参数。较高的崩解率(特别是在口中开始)使人认为配方很容易溶解。

交联维酮具有较高的交联度，即使在高浓度使用，也倾向于膨胀而不凝胶化。交叉聚维酮一般不像Ac-Di-Sol那样膨胀，但表现出毛细管效应[6]。在我们的初步研究中，我们发现Crospovidone和Ac-Di-Sol的溶胀能力分别为82%和91%，水化能力分别为1.95%和0.78%。虽然Crospovidone的膨胀率低于Ac-Di-Sol，但在高浓度使用时，Crospovidone的压缩特性略好于Ac-Di-Sol (表2)。Mohanachandran等报道了由于Crosspovidone独特的颗粒形态而具有高压缩性，并且Crosspovidone不表现出凝胶形成的倾向[15]。相反，Ac-Di-Sol呈凝胶状，其溶胀过程依赖于脱水[15];据报道，它在10秒内膨胀约4-8倍。在我们的研究中，我们评价了所有制备的odt都表现出较快的润湿时间，但用大量Ac-Di-Sol制备的F2.1配方的吸水能力最高。Ferrero等报道，Ac-Di-Sol在7.6%浓度下使用时，具有最小的崩解时间和溶胀机制。这被认为是在这个浓度水平上的细孔结构的结果，这为片剂的孔隙提供了足够的压力，以产生有效的崩解[22]。用Ac-Di-Sol制备的制剂(特别是较高的崩解剂浓度)比其他odt释放更快(表2和4)。

表4。在体外PBS 6.8中的溶解参数(n=3)

甘露醇是odt中常用的辅料。由于其流动特性和相容性较差，作为未经处理的粉末，与甘露醇共同加工的辅料可以是一种选择。在这方面，Parteck^®ODT由共加工甘露醇和低比例交叉纤维素组成，在较低的压缩力下表现出较好的压缩性和较好的崩解性，并有一定的溶胀效果，口感也较甜[23，24]。在我们的初步研究中，我们发现Parteck®ODT的膨胀容量为8%，水化容量为0.06%。尽管溶胀和水化能力不如研究中使用的其他崩解剂，但用Parteck®ODT制备的F3.1和F3.2配方也表现出良好的吸水性和快速湿润时间的特点(表3)，而且药物释放速度也比用交孢维酮配制的制剂快(表4)。

Dsc分析结果

雷沙吉林的DSC热图(图2)在约161°C时出现明显的吸热峰值，这与文献中给出的数据非常接近[2，25]。当药物与崩解剂以(1:2)的物理混合物结合时，在所有热图中都发现Rasagiline在156-161°C之间有相同的吸热峰。这表明了混合物中Rasagiline的结晶状态，并且Rasagiline熔点的可忽略不计的变化表明与配方中使用的崩解剂无相互作用。

超崩解剂类型及浓度对雷沙吉林释放的影响

润湿是分解溶解的第一步;因此，在开发odt时，需要优化润湿时间。在本研究中，雷沙吉林odt的润湿时间确定在9.00±0.90至32.56±7.60秒之间，满足口服分散片的官方要求(<3分钟)[26]。在含有交孢维酮的odt中，随着崩解物浓度的增加，润湿次数减少(F1.2和F1.1分别为3.8%和7.6%)。这些结果表明，使用干芯型崩解剂可缩短润湿时间;crospovidone。

F2.2和F2.1配方润湿时间短(9.00±0.90 ~ 14.30±0.62)，尤其高浓度Ac-Di-Sol的吸水性也较高(31.37±0.17 ~ 87.25±0.43)。由于Ac-Di-Sol具有较高的膨胀和水化能力(在我们的初步研究中分别为91%和1.95);在ODTs中加入该崩解剂可提高吸水率和百分比[27]。

用Parteck®ODT制备的配方也显示出较短的润湿时间值(F3.2和F3.1分别为10.18±3.44和11.10±5.37);但F3.1和F3.2的吸水率(分别为48.77±0.34和50.41±0.34%)并不比含有大量Ac-Di-Sol的配方(F2.1)高。尽管Parteck^®ODT的组成中含有交叉氨基戊糖钠，其质地主要由喷雾粒状甘露醇组成;甘露醇对润湿时间和吸水率的影响优于交叉氨基戊糖钠。随着Parteck添加量的增加，F3制剂的润湿时间值和吸湿率均无明显变化^®ODT从3.8%上升到7.6%。所有ODT配方均符合FDA口腔分散片的验收标准[26]。

超级崩解剂对雷沙吉林从ODTs中溶解的影响图3和表4．根据ODTs的D5%值(表4)，发现超崩解剂种类和浓度对溶解速率影响显著;除F2.2和F3.2配方外。50%和90%药物释放值(t50%和t90%值)的时间也显示了相同的结果。含交孢维酮的ODTs t50%和t90%值≥5分钟，而Ac-Di-Sol和Parteck配制的ODTs t50%和t90%值≥5分钟^®ODT在5分钟内溶解(表4)。上述结果表明，交孢维酮、Ac-Di-Sol和Parteck®ODT片的溶出度参数值与湿润时间值一致。

用f1-f2试验评价口服崩解剂释放谱的异同，发现雷沙吉兰类口服崩解剂释放谱不同，说明超解剂种类和浓度对药物释放均有影响;除F2.2及F3.2外[28]。相反,F2.2;含少量交叉氨基戊糖和F3.2;含有Parteck ODT(包括甘露醇和交叉氨基糖蜜糖)显示相似度(f1= 2.98,f2= 61.13)，因为它们的结构中都含有少量的交叉纤维素。

雷沙吉林饮片的掩味评价

在Eudragit EPO存在或不存在的情况下，对Ac-Di-Sol制备的安慰剂F2.1配方进行味觉比较。研究中使用了9名志愿者，其中5名志愿者报告含有欧德拉吉EPO的odt在感知量表上“味道很好”，4名志愿者报告含有欧德拉吉EPO的odt是“苦的”，而大多数志愿者报告不含欧德拉吉EPO的odt是“苦的”或“非常苦的”。结果载于表5．(+) EPO和(-)EPO被认为是Eudragit EPO的制备和添加方法的结果。在我们之前的研究(4)中，将药物与Eudragit EPO预混合并熔化。在这种造粒过程中，Eudragit EPO均匀地覆盖药物，以更好地掩盖味道。

表5所示。Eudragit EPO对选定配方的掩味效果评价(n=9)

在活的有机体内研究

实验组的年龄和体重相似(常规组为6.2±0.9周龄，体重为235.7±19.8 g;常规组为6.1±1.1周龄，体重为247.3±17.4 g)。

血清雷沙吉林水平图3．虽然试验第一天血清水平相似，但第5天获得的样品不同。即使在0 min的样品中，在日剂量应用后，ODT组的Rasagiline水平较高，但未达到统计学意义，而在30 min和60 min的测量中，ODT组的Rasagiline水平有统计学意义。在第30 min测定峰值药物水平(常规组83.15±7.99 ng/mL, ODT组147.69±9.68 ng/mL) (图4)。

脑Rasagiline浓度也有显著差异，ODT组较高(27.14±1.81,51.26±2.56,P<0.05)。

调查结果在活的有机体内研究表明，在ODT应用的动物中，Rasagiline的血浆浓度更高，这支持了这种药物形式在肝脏中的第一次消除。本研究的初步结果值得在帕金森模型中进一步研究。

结论

压缩前参数表明，Rasagiline ODTs具有良好的流动特性。研究了压缩后参数和体外溶解结果。所有Rasagiline ODT配方均符合FDA快速溶片要求，30分钟内溶出85%以上药物(表4)。在研究的超级崩解剂中;Ac-Di-Sol浓度越高，效果越好(7.6%)。这是由于其提高了吸水率和吸水率。

最后，可以得出结论:病人苦药的“-友好剂型”，可以成功地使用新型味掩蔽剂，如欧德拉吉EPO，但最好应用药物颗粒剂和欧德拉吉EPO程序。

Rasagiline ODTs可能是一种替代药物输送方法，以克服传统治疗中出现的低生物利用度问题。

权益声明书

作者称没有利益冲突。作者单独负责本文的内容和写作。

参考文献

1. 含有疏水药物的口服快速崩解片剂配方的制备和评价。中国医药科学。2013;20(1):60-64。
2. rasagilinemesyllate鼻腔原位凝胶:改善生物利用度和脑定位。药物输送。2015;22日(7):903 - 910。
3. 陈俊杰，Swope DM.治疗帕金森病的新型第二代丙丙胺——拉沙吉兰的临床药理研究。J ClinPharmacol。2005; 45:878 - 894。
4. 张志刚，张志刚，张志刚，等。纤维素聚合物在罗沙吉林口腔膜制剂中的应用研究2014;7(3):83-87。
5. Comoglu T，等。酮洛芬快溶片的配方及体外评价。中国医药科学。2015;21(8):901-908。
6. Mohanachandran PS，等。超级崩解剂:概述。中国医药科学，2011;6(1):105-109。
7. Druffner A，等。口腔崩解片剂配方的超级崩解剂的选择。制药Technol.2006; 2006(5)。
8. 崩解机制对口腔分散片润湿性、吸水性和崩解时间的影响。《青年药师》2012;4(3): 157 - 163。
9. Soh JLP，等。用于口腔崩解片开发的联合加工甘露醇的表征、优化和工艺鲁棒性。中国医药科学。2013;18(1):172-185。
10. Parteck ODT技术信息。2016年10月27日http://www.phexcom.cn/uploadfiles/2011126103726995.pdf。
11. Patel HP，等。酒石酸唑吡坦直接压释片的配方与评价。中国医药科学，2011;7(2):80-85。
12. 帕蒂尔A等人。孟鲁司特钠口溶片的配方与评价。医药生物化学杂志，2011;2(3):268-274。
13. 美国药典(24)。Rockville, MD:美国药典公约公司，2000年。
14. 欧洲药典4.0。欧洲委员会，斯特拉斯堡，法国，2002年。
15. 库尔卡尼美联社，等。抑制性苦味苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片的研制。中国科学(d辑:自然科学版)2012;
16. 林Y，等。通过新开发的贴片口服或透皮给药后，雷沙吉林在小型猪体内的单剂量药代动力学比较。《生物科学》2013;43(8):705-710。
17. fda对Rasagiline的临床药理学和生物药剂学综述://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021641s016s017lbl.pdf。
18. 忒博·JJ等。Rasagiline的耐受性、安全性、药效学和药代动力学:一种有效的、选择性的、不可逆的单胺氧化酶B型抑制剂。Pharmacother。2004;24:1295 - 1305。
19. Ravi PR，等。LC法测定不同血浆基质中雷沙吉林的含量及其在家兔口服药代动力学研究中的应用。中国生物医学工程学报，2013;
20. 黄刚，等。以2,4-二硝基苯肼为衍生试剂，分光光度法测定单胺氧化酶活性。分析生物化学，2016;512:18-25。
21. 沃克JM。双辛酸(BCA)蛋白定量法，Mol生物学，1994;32:5-8。
22. 费列罗C等。直接压缩配方中交叉氨基葡糖钠的分解效率。国际医药杂志1997;147:11-21。
23. 口腔崩解小片(odmts)是一种新颖的儿科固体口服剂型。中国生物医学工程杂志，2011;32(3):462-469。
24. Shu T，等。甘露醇与交联寡酮共磨混合物在口腔内快速崩解药片的研究。化学。医药通报，2002;50(2):193-198。
25. Kunasekaran V和Krishnamoorthy K.对Rasagilinemesylate与有效固体脂质纳米颗粒配方辅料的相容性进行了研究。中国医药科学，2015;7(1):73-80。
26. Garud SS，等。口腔分散片技术是一种开发超仿制药的新方法。Int J PharmSci Rev and res 2014;26(2): 231 - 236。
27. 卡马西平快速崩解片的配方与评价。中国医药科学，2010;32(1):1 - 5。
28. Yuksel N，等。基于方差分析、模型依赖和非依赖方法的体外溶出度的比较。Int J Pharm. 2000;209:57-67。
29. Draskovic M，等。eudrragit E PO作为药物颗粒包衣剂口腔崩解片掩味效果的体内外实验研究。中国医药科学。2016;43(5):723-731。