制定、体外和体内评价味道掩盖Rasagiline口头快速崩解片(ODTS)

文摘

口腔崩解片(ODTs)已经成为一个快速增长的地区医药行业在过去的十年。药物表现出良好的优势吸收从口腔黏膜或打算立即药理作用可以制定ODT剂型。Rasagiline,第二代,选择性单胺氧化酶B型药物的不可逆抑制剂,主要负责失活的多巴胺在中枢神经系统(CNS)和长期用于治疗帕金森氏症疾病。,随着Rasagiline进行大面积初步的代谢导致生物利用度低,ODT剂型可以是一个不错的选择。

在这项研究中,Rasagiline ODT配方是使用Crospovidone开发、Ac-Di-Sol和Parteck®ODT superdisintegrants在两个不同的浓度,以及不愉快的味道Rasagiline提高使用聚合物;Eudragit促红细胞生成素。ODTs进行评估通过体外质量控制测试和一个动物体内研究的生物利用度进行评估Rasagiline ODT和传统平板电脑。

因此,precompressional参数Rasagiline ODTs表示公平流动特性。所有Rasagiline ODT配方满足FDA的要求快速溶解平板电脑和允许85%以上药物溶解在30分钟内。在调查superdisintegrants;Ac-Di-Sol找到更为有效的提高利率(7.6%)和水的吸收效果和解散。因此,可以得出结论,Rasagiline ODTs也许是另一种解决方案来克服低生物利用度问题与传统疗法。

关键字

Rasagiline甲磺酸,口腔崩解片(ODTs) Superdisintegrants,味道掩盖,在活的有机体内测试Rasagiline

介绍

口腔崩解片(ODTs)得到了不断增长的需求在过去的十年里,和这个领域已经成为一个快速增长的领域制药行业。ODTs的概念中为患者提供更多的欲望服药的常规手段。药物表现出令人满意的从口腔黏膜吸收或用于直接药理制定行动,可以方便地在这些剂型(1]。

Rasagiline是第二代,选择性、不可逆单胺氧化酶的抑制剂类型B(缺氧)。缺氧主要负责失活的多巴胺在中枢神经系统和Rasagiline一直用于治疗运动并发症造成长期的帕金森病(PD)。然而,Rasagiline经历广泛的初步的代谢导致低生物利用度(36%)(2]。大约90%的口服接种剂量是代谢到达体循环从而减少系统性Rasagiline接触(3]。

Rasagiline ODT配方,促进广泛pre-gastric(主要是颊)吸收最近开发的4]。颊吸收Rasagiline应该绕过口服后重要的初步的新陈代谢,并允许低剂量的管理。维护Rasagiline生物利用度伴随着大大减少代谢产物的形成可能是增强对PD患者的治疗价值。

因此,在这项研究中,ODT剂型开发的新方法来提高口服生物利用度Rasagiline。为了达到这个目的,在第一步的研究中,一种新的ODT Rasagiline已经开发了一个可选择的解决方案来减少pre-systemic新陈代谢,因此较高的等离子体浓度的令人不快的味道也提高了Rasagiline使用聚合物的新方法;Eudragit促红细胞生成素。

ODT配方能迅速分解几秒钟内没有水在口中,味道掩盖这些系统的活性成分收益的重要性。在我们之前的研究中,制备ketoprofen-Eudragit EPO味道掩盖了颗粒与加热,准备和造粒过程允许最初的明显改善药物的味道迅速瓦解平板配方不影响溶蚀率(5]。在这项研究中,我们想要检查Eudragit促红细胞生成素的味道没有pre-granulation掩蔽效应的过程,所以我们用Eudragit EPO没有任何pre-granulation过程的活性化合物。

关键参数的过程中要考虑制定一个ODT不仅味道也解体。崩解剂是物质或物质的混合物添加到药物配方,促进了分手或解体的药片或胶囊内容分解成更小的粒子,溶解速度远高于没有崩解剂(6]。促进快速瓦解ODT配方通常含有高水平的崩解剂。因此,化学改性崩解剂称为“superdisintegrants”开发改善解体过程。superdisintegrants使用通常的水平10 - 20 wt %的配方,但它可以在某些情况下根据更高或更低的水平和特征活性药物成分(API)和所需的发布概要文件。选择和优化的浓度superdisintegrant是开发一个临界点ODT配方通过直接压缩。它不仅必须迅速灯芯唾液进入平板电脑产生体积膨胀,但也必须表现出良好的流动性能和含量均匀度。尽管superdisintegrant主要影响衰变的速率,使用时在高水平也影响口感,片剂硬度和脆弱7]。

同时制定Rasagiline ODTs三种不同superdisintegrants;crospovidone, Ac-Di-Sol Parteck®ODT被用来检查superdisintegrant类型和浓度的影响在ODT属性。

Crospovidone是一种不溶性,中性的交联N-vinyl-2-pyrrolidone的均聚物。它可以在各种粒子的大小(7]。它促进快速瓦解被水毛细作用和肿胀(6,8]。Crospovidone报道打水到平板电脑通过毛细管作用由于其多孔粒子形态、产生的二次肿胀和破裂interparticulate债券最后平板衰变发生(8]。Ac-Di-Sol是贸易的名字croscarmellose钠(交叉链接的导数羧甲基纤维素钠)。的羧基甲基Ac-Di-Sol被认为在纤维素分子链交联,因此Ac-Di-Sol的膨胀过程是通过脱水(6]。

co-processed的使用,功能辅料,主要是基于多元醇(如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇)或碳水化合物,结合崩解剂的方法来设计一个ODT剂型。这些co-processed辅料一般用于身体修改其属性的方式不是由简单的物理可实现的混合和没有明显的化学变化(9]。Parteck®ODT由一个组合的93% spray-granulated甘露醇和5.4% croscarmellose钠(10]。是高度可压缩在低压缩力,仍允许制定可靠的平板电脑,快速溶解的嘴,迅速释放活性成分。此外,Parteck®ODT宜人的口感,口味好,正是病人期望当ODT。

帕特尔et al。11)研究了不同浓度的superdisintegrants的影响等;Ac-Di-Sol、羧甲淀粉钠、酒石酸唑吡坦的crospovidone立即释放直接压缩平板电脑。他们报告说,立即释放测试平板电脑的衰变时间观察35-52交会和订单是Ac-Di-Sol < Crospovidone <羧甲淀粉钠。

在另一项研究中,影响Crospovidone Montelukast钠嘴里和Croscarmellose钠溶解平板电脑进行比较。表明,在缺乏任何superdisintegrant,平板电脑的解体和润湿时间长而吸水率很低。同时,superdisintegrant的浓度的增加显著降低的润湿时间平板电脑,因此瓦解时间也受到了影响(12]。

制定研究后,Rasagiline ODTs进行评估通过体外质量控制测试和的帮助下在体外研究,最好的配方的最佳特征Rasagiline ODTs被选中在活的有机体内研究。

材料和方法

材料

Rasagiline(兰花化工与制药;印度),Eudragit促红细胞生成素(赢创罗姆GmbH是一家;德国),Avicel PH值101(微晶纤维素,融合生物聚合物;美国)、甘露醇(ParteckδM;德国默克制药公司;德国),气相二氧化硅(德国赢创罗门哈斯Gmb;),硬脂酸镁(镁GmbH是一家;德国)、Crospovidone(聚乙烯醇povidon k 30,巴斯夫;德国)、砂糖(天神;土耳其),Parteck^®ODT(默克公司;德国)、Ac-Di-Sol (FMC生物聚合物;美国),Cabosil(瓦克化学AG);德国)。

方法

膨润度和水合能力:膨胀能力可以被定义为可以吸收的液体材料。的膨胀能力分解质影响ODT的解体。因此,crospovidone膨胀能力,Ac-Di-Sol Parteck^®ODT测量通过1 g的superdisintegrant和添加到量筒。然后,10毫升的模拟胃液体放在缸和气缸被允许站24小时37±1°C动摇后10分钟。膨胀能力的superdisintegrants表示为百分数,计算根据下面给出的方程(11);

膨润度= (XF / Xi) / 100 (Eq.1)

在那里,

XF;最终体积的肿胀superdisintegrant后24小时

Xİ;的初始体积superdisintegrant量筒

水合能力这个词是用来表示最大的液体量superdisintegrant可以占用。为此,1 g的superdisintegrant被带进15毫升涂离心管,10毫升的模拟胃液体添加和允许站10分钟。在这段时间间隔,内容是由反相混合管。仔细切除管后,上层清液浆和管子倒让下水道。管被重数字资产(缝匠肌、德国)和水合能力是根据以下方程来计算(11];

水合能力=水化样品的重量/干燥样品重量(Eq.2)

Dsc分析

Rasagiline superdisintegrants及其物理混合物的特点是差示扫描量热法(DSC)。DSC分析,日本岛津公司设备配备了DSC 25细胞。重Rasagiline样品(3.5毫克),crospovidone, Ac-Di-Sol, Parteck®ODT Rasagiline: superdisintegrant(1:2)物理混合物进行扫描与多孔铝锅穿盖在10°C /分钟30°C到250°C的温度范围内,在静态空气(1]。

微晶粒状的性质Rasagiline ODT混合

在压缩之前,所有配方的混合物混合等大型变压器参数受到体积密度(BD),利用密度(TD)、Hausner指数(HI)和压缩性指数(CI)为了比较初始粉末体积的最后(挖掘)体积预测ODT粉混合物的流动性。BD总质量的比例是粉粉的总体积。BD决心USP方法即TD的总质量是粉的利用卷粉,它是由USP方法二使用了密度测试仪(艾马拉语、土耳其)(n = 50) (13]。

嗨,CI计算使用方程3和4。

你好= TD / BD (Eq。3)

CI % = (TD - BD) x 100 / TD (Eq。4)

组成Rasagiline ODTs和微晶粒状ODT粉混合得到的属性表1和2,分别。

表1。基本组成Rasagiline ODT配方。

表2。微晶粒状rasagiline粉混合物的性质(n = 3±SD)。

制备ODTS

准备的味道掩盖Rasagiline口腔崩解片

在这项研究中使用的所有辅料都是选为安全根据IIG FDA的极限。准备的Rasagiline ODTs配方组件除了润滑剂和助流剂准确称重和混合在一个立方混合器(Erweka、德国)15分钟。然后添加二氧化硅气凝胶和混合2分钟,获得的混合润滑与硬脂酸镁混合5分钟和合成混合物直接压缩成平板电脑(图1)。所有材料都是直接可压缩,因此没有进一步筛选。除了superdisintegrants所有平板电脑组件的数量保持不变,两个不同浓度(wt)。7.6%和3.8%被选为了检查superdisintegrants ODT属性的影响。平面对平板电脑262.5毫克的重量和直径10毫米被使用压缩偏心单冲孔压片机(Korsch,德国)。平板厚度和硬度维持平均为3.1±0.05毫米和4.2±0.5公斤,分别为配方。

评价ODTS

重量差异

20从每个批处理和平板电脑随机选择加权单独检查重量差异(210年代缝匠肌提单)。重量差异测试执行按照USP 24(13)和结果中给出表3。

表3。物理性质的Rasagiline ODT配方(n = 5±SD)。

厚度变化

ODTs的直径和厚度测量(n = 10)从每个配方通过使用校准数字设备(德国PharmaTest PTB)和结果中给出表3。

硬度和脆弱

硬度ODTs用硬度计测量(德国PharmaTest PTB)和易碎性使用罗氏脆碎性测定仪进行了测试。为了测量易碎性,20片重,放入脆碎性测定仪。平板电脑在旋转25 rpm 4分钟,然后易碎性百分比计算(14]。结果给出了表3。

润湿时间和吸水率

一张纸组织(10.75 x 12毫米)折叠两次被放置在一个6.5厘米直径培养皿包含6毫升水。在纸上把ODT之后,时间完全润湿测量。然后称重湿的平板电脑。吸水率(R)是由使用下列方程(15)和结果表3。

R = 100 (Wb - Wa) / Wa (Eq。5)

佤邦和世行平板吸水前后的重量,分别。

含量均匀度

为了测量含量均匀度,10 ODTs称重和平板电脑的平均重量是计算。细粉这些药片后砂浆(İldam Kimya,土耳其),足够数量相当于平均重量的平板电脑内容准确重量从这个粉和磷酸缓冲盐pH值6.8 6.8 (PBS)是用来溶解活性物质。解决方案是由100毫升容量瓶PBS 6.8。过滤后,1毫升的这个解决方案被放入另一个容量瓶。然后是稀释至100毫升的相同的缓冲和吸光度值Rasagiline决心在210 nm紫外线spectrophotometrically(日本岛津公司UV 1240;日本)。计算样品中药物的物质援助的校准方程(n = 3)15]。含量均匀度的结果了表3。

体外药物释放研究

在体外药物释放决心用USP 24装置II(桨组装)在50岁rpm维持在37±5°C 900毫升的PBS 6.8溶解介质。药物释放率决定通过在不同的时间间隔5毫升的整除,通过绘画纸滤纸过滤,分析在210海里。同等体积的新鲜溶解介质代替维持原来的体积。解散的研究进行了一式三份(15]。

测定的味道Rasagiline ODTs

ODT制定,执行最优属性(F2.1)应用到相同的配方有或没有准备味道掩蔽剂(编码为(+)EPO(促红细胞生成素)和(-)EPO(促红细胞生成素))分别由一个盲目的研究中,基于味道比较由9名志愿者从知情同意。人类志愿者选择年龄在批准。他们要求把平板电脑放在舌头的中心,然后ODT保留在嘴前30秒嘴彻底用蒸馏水冲洗。在应用下一个ODT制定10分钟等待。志愿者们被要求评估的口味配方(14];很好(+ 2)、好(+ 1),苦(1),很痛苦的(2)。

在活的有机体内测试

评估后Rasagiline ODT配方通过体外质量控制测试,体内动物实验的生物利用度进行评价选择Rasagiline ODT (F2.1)比传统Rasagiline平板电脑。

年轻的成年男性Wistar-albino老鼠(n = 200 - 250 g)被随机分配在两组口服Rasagiline(传统组;n = 6)和ODT Rasagiline (ODT组n = 6)。动物们被安置在12 h暗光周期(灯打开凌晨喂饲喂饲pm)控制温度的条件下(22±2°C)和30 - 60%相对湿度与免费获取标准的鼠粮和水。所有动物实验按照美国国立卫生研究院的指导的护理和使用实验动物,和实验协议是Hacettepe大学机构伦理委员会批准的保健和使用实验动物。

后一个星期的适应(笼子里,处理等),控制血液样本(1天)通过尾静脉的所有动物和处理所述紧随其后的应用Rasagiline形式如下所述。

之间的药物应用于早上9点am-10:00是连续5天(16]。商业Rasagiline准备(Azilect平板)溶解在蒸馏水和应用通过口服填喂法(3毫克/公斤/天)在常规组动物,ODT组接受相同的剂量将ODT平板电脑到动物的嘴,嘴巴紧闭,直到分解。ODT集团也进行了强饲法过程同样体积的蒸馏水。

自从Rasagiline达到最大稳定等离子体水平3天(16- - - - - -18),我们应用配方一段5天达到稳定的血浆浓度。第五天,连续血液样本得到盯着从零时间30分钟间隔两个小时后药物通过尾静脉应用程序。所有的动物都牺牲在氯胺酮(90毫克/公斤)麻醉后毛最后血液采样测定药物浓度和酶活性抑制作用。头骨轻轻打开,脑组织切除并立即在液态氮冷冻和储存在-80°C到分析。血液和组织样本动物牺牲后,超过剂量麻醉和放血。

血液和组织准备

血(19)和组织(20.)准备按照文学。血清样本通过离心法的血液样本在3400 rpm冷却离心10分钟在4°C。明确血清上层的精心收集并冻结在-80°C到分析。大脑组织在1:40均质(w / v)在冰冷的蔗糖(0.3米),1800克和离心10分钟。最后的上层清液和沉淀后被区别对待recentrifugation第一次浮在表面的12700 g的30分钟。上层清液的收集和储存在-80°C到分析而沉淀在250毫升re-suspended蔗糖(0.3米),并分层到20毫升1.2蔗糖。毛蛋白沉淀离心后得到蔗糖的1.2米12700克40分钟。一个洗后磷酸钾缓冲(pH值7.60,100毫米),纯毛大脑蛋白质沉淀悬浮在10毫升的磷酸钾缓冲;并存储在整除1毫升-80°C的后续分析。所有过程进行0 - 4°C。

血液和组织Rasagiline水平的决心

组织匀浆和血清样本的上层清液转移到-20°C的前一天Rasagiline水平测定是由液体色谱法/质谱分析(三重四极;质/ MS)和ng / mL。

毛组织蛋白质和活动的决心

毛黄活动决心执行的方法修改了et al。20.]。简而言之,800毫升的磷酸钾缓冲溶液(pH值7.60,100毫米),200毫升的毛蛋白质匀浆和苄胺是孵化为20分钟37°C。反应是由添加苄胺(150毫升,0.016米)在100毫米的缓冲和终止通过添加高氯酸(200毫升的10%)。3毫升的环己烷添加到反应溶液和涡3分钟。在10600 g离心后6分钟,吸光度决心在242海里。

毛的蛋白质浓度的测定使用Bicinchoninic酸(BCA)方法(21),与牛血清白蛋白(BSA)作为标准。毛蛋白浓度表示为微克每微升(μg /μL)。

统计数据

的结果在活的有机体内实验评估通过SPSS 20.0软件项目。数据正态分布群体间的比较是由学生的血浆t测试和重复措施Rasagiline水平通过方差分析来完成。P < 0.05被认为是具有统计学意义。

结果与讨论

物理性质的平板混合

压缩平板电脑之前,流粉混合物的属性进行了分析,对于平板电脑的质量的一致性是很重要的。根据表2中给出的结果,所有配方显示低嗨和CI值(在1.27±0.07 -1.34±0.06,21.30±4.63 HI和CI, -25.33±3.0)表明一个相当不错的流动性粉末混合物。平板电脑产生均匀的体重(257.5±4.33 - -265.6±3.75毫克),可接受重量变化(每个配方简历≤5%)由于均匀填充死去。平均硬度值为4.22±0.50公斤/厘米²和易碎性损失低于1%表示良好的机械阻力的平板电脑。药物内容被发现高(98.57±9.69 -106.97±9.57)和符合USP的含量均匀度标准24 (13)所有Rasagiline ODT配方(表3)。

肿胀和水化能力的结果

更高的肿胀和水合能力(这也意味着更高的吸水能力)提供了一个更快的蜕变为ODTs ODT配方这是一个关键参数以及立即释放配方。衰变率较高(特别是口腔开始)认为制定容易溶解。

有更高程度的交联,Crospovidone往往没有凝胶膨胀即使是用于高浓度。Crospovidone通常不膨胀高达Ac-Di-Sol但显示了毛细管效应(6]。在我们的初步研究中,我们发现肿胀能力Crospovidone和Ac-Di-Sol 82%和91%,分别和水合能力为1.95%和0.78%。尽管肿胀百分率Crospovidone不到Ac-Di-Sol,当用于高浓度Crospovidone压缩性特点被发现略优于Ac-Di-Sol (表2)。Mohanachandran等人报道的高压缩性Crosspovidone由于其独特的粒子形态、Crospovidone并没有表现出倾向形成凝胶(15]。相反Ac-Di-Sol显示凝胶和不断膨胀的过程取决于脱水(15];据报道膨胀大约在10秒4 - 8倍。在我们的研究中,我们评估所有ODTs准备显示快速润湿,但最高的水吸收能力实现F2.1配方,制备了高Ac-Di-Sol。费列罗等人报道,Ac-Di-Sol提供了最小解体时间膨胀机制时使用浓度7.6%。这被认为是在这种级别的细孔结构的结果集中提供足够压力的毛孔平板电脑产生一个高效的解体(22]。配方与Ac-Di-Sol准备(特别是高分解质浓度)发布的速度比其他ODTs (表2和4)。

表4。在体外溶解参数在PBS 6.8 (n = 3)

在ODTs甘露醇是一个经常使用的赋形剂。作为其流动特性,因此兼容性差作为一个未经处理的粉末,co-processed赋形剂,甘露醇可以是一个选项。在这方面,Parteck^®ODT组成coprocessed甘露醇结合croscarmellose比率低,显示更好的压缩系数在低压缩力和更好的解体与一些肿胀效果,和也有甜味23,24]。在我们的初步研究中,我们发现膨润度为8%,水化能力0.06% Parteck®ODT。即使肿胀和水合能力没有高达其他崩解剂用在这项研究中,F3.1和F3.2配方准备Parteck®ODT也显示良好的吸水率,快速润湿时间特征(表3)和药物释放速度比配方与crospovidone准备(表4)。

Dsc分析结果

Rasagiline DSC热谱(图2)给了一把锋利的吸热峰在161°C非常接近的数据给出文献[2,25]。当药物结合崩解剂(1:2)物理混合物,同样明显的吸热峰的Rasagiline被发现在156 - 161°C之间热分析图。这表明Rasagiline结晶状态的混合物也可以忽略不计的变化熔点的Rasagiline揭示non-interaction与崩解剂在配方中使用。

Superdisintegrant类型和浓度对Rasagiline释放的影响

润湿是第一步的解体和解散;因此,在开发ODTs润湿时间需要优化。在目前的研究中,润湿时间Rasagiline ODTs之间被确定为9.00±0.90,32.56±7.60秒完成的官方需求(< 3分钟)orodispersible平板电脑(26]。在包含crospovidone ODTs,指出减少润湿时间与分解质浓度的增加(分别为3.8%和7.6%定焦和F1.1)。这些结果表明,润湿时间可以减少通过毛细作用类型的分解质;crospovidone。

润湿时间短(9.00±0.90 -14.30±0.62)测定F2.2 F2.1配方,分别和吸水率也发现高尤其是Ac-Di-Sol更高浓度的(31.37±0.17 - -87.25±0.43 F2.2 F2.1配方,分别)。Ac-Di-Sol肿胀和水合能力高(分别值被发现为91%和1.95,在我们的初步研究);添加这个分解质ODTs可以提高水吸收的速率和百分比27]。

配方用Parteck®ODT还显示短润湿时间值(10.18±3.44,11.10±5.37 F3.2 F3.1,分别);然而,吸水率结果(48.77±0.34,50.41±0.34% F3.1 F3.2,分别)没有更高的配方含有高量的Ac-Di-Sol (F2.1)。尽管Parteck^®ODT croscarmellose钠在其宪法,作为主要的结构是由喷雾颗粒甘露醇;甘露醇对润湿的影响时间和吸水率优于croscarmellose钠。没有发现任何显著变化的润湿时间值和吸收比率F3配方Parteck的含量增加^®ODT从3.8%降至7.6%。所有ODT配方满足FDA的验收标准orodispersible平板电脑(26]。

superdisintegrants对解散的Rasagiline ODTs所示图3和表4。根据ODTs D5%值(表4),可以看出superdisintegrant类型和浓度显著影响溶解率;除了F2.2和F3.2配方。50%和90%的药物释放时间值(t50%和t90%值)还揭示了同样的结果。而配方包含crospovidone t50%和t90%值≥5分钟,ODTs Ac-Di-Sol和Parteck制定^®ODT溶解在5分钟(表4)。这些结果表明,解散crospovidone参数值,Ac-Di-Sol和Parteck®ODT平板电脑在与润湿时间值观察一致。

当发布概要文件ODTs f1-f2测试评估的相似性和差异,Rasagiline ODTs被发现给不同的发布概要文件显示类型和浓度的superdisintegrant对药物释放的影响;除了F2.2和F3.2 [28]。相反,F2.2;含有少量的croscarmellose F3.2;包含Parteck ODT(由甘露醇和croscarmellose)显示相似(f1= 2.98,f2= 61.13),他们两人的croscarmellose低它的结构。

味道掩盖评价Rasagiline Odts

味道比较安慰剂F2.1配方用Ac-Di-Sol测试在Eudragit促红细胞生成素的存在与否。9名志愿者被用于研究和五个志愿者报道ODTs Eudragit EPO是“品味”的感知范围和四个志愿者报道ODTs Eudragit促红细胞生成素是“苦”,而大多数的志愿者报告ODTs没有Eudragit EPO“苦”或“非常痛苦”。结果给出了表5。不久的比例为(+)促红细胞生成素和(-)促红细胞生成素的结果被认为是Eudragit EPO的准备和添加方法。在我们之前的研究(4),药物与Eudragit促红细胞生成素预混和融化的。这样的造粒过程中,Eudragit EPO均匀覆盖药物更好的味道掩盖。

表5所示。评价taste-masking Eudragit促红细胞生成素对选定的配方(n = 9)

在活的有机体内研究

实验群体的年龄和体重是相似的(6.2±0.9周的年龄和235.7±19.8 g和6.1±1.1周的年龄和247.3±17.4 g分别为传统和ODT组)。

血清Rasagiline水平给出了图3。虽然第一天的血清水平类似的实验中,获得的样本在第五天是不同的。即使在0分钟样本,应用剂量后,Rasagiline水平高ODT集团虽然未能达到统计学意义,而30分钟和60分钟测量显示统计学意义的ODT组。药物高峰水平(83.15±7.99 ng / mL传统和147.69±9.68 ng / mL ODT组)测定30分钟(图4)。

大脑Rasagiline浓度也显著不同,发现高ODT组(27.14±1.81,51.26±2.56,P < 0.05)。

大脑缺氧活动由DNPH分光光度法测量的样本显示降低酶活性ODT常规组(1.54±0.05,1.27±0.04 ODT组P < 0.05)

的结果在活的有机体内研究显示高血浆Rasagiline浓度ODT应用动物支持逃离首先通过消除在肝脏药物形式。当结合缺氧蛋白质数量和缺氧的大脑活动,Rasagiline ODT形式是有前途的。以来,尽管毛蛋白含量在两个实验组,每组相似,酶活性显著减少在ODT集团按照血浆和脑Rasagiline浓度越高。从目前获得的初步结果在帕金森模型研究值得进一步调查。

结论

Precompressional参数Rasagiline ODTs表示公平流动特性。Postcompressional参数和体外溶出结果也进行了研究。所有Rasagiline ODT配方满足FDA的要求快速溶解平板电脑和允许85%以上药物溶解在30分钟(表4)。在调查superdisintegrants;Ac-Di-Sol发现更有效的高浓度(7.6%)。这个结果是由于其增强的速度和百分比水吸收的效果。

最后,它可以得出结论,“病人材料剂型“苦药,可以使用小说成功地制定味道掩蔽剂像Eudragit促红细胞生成素,但最好是应用药物和Eudragit促红细胞生成素的造粒过程。

Rasagiline ODTs可能是另一种给药方法与传统疗法克服生物利用度低的问题发生。

感兴趣的宣言

作者报告没有利益冲突。独自负责的内容和作者写这篇文章。

引用

1. Comoglu T和Unal b的制备和评价一个口头快速瓦解平板配方含有疏水性药物。制药开发工艺。2013;20 (1):60 - 64。
2. 拉维公关,et al .鼻原位凝胶Rasagilinemesylate:改善生物利用度和大脑本地化。药。2015;22日(7):903 - 910。
3. 陈JJ和斯沃普DM。临床药理学Rasagiline:一本小说,第二代propargylamine治疗帕金森病。J ClinPharmacol。2005;45:878 - 894。
4. Prakasam K andBukka r .评价颊膜配方的纤维素聚合物rasagiline2014; (3): 83 - 87。
5. Comoglu T, et al。制定和体外评价ketoprofen速溶平板电脑。制药开发工艺。2015;21 (8):901 - 908。
6. Mohanachandran PS, et al . Superdisintegrants:概述。藉制药Sci牧师和杂志2011;6 (1):105 - 109。
7. Druffner,等。为口头选择superdisintegrants瓦解平板配方。制药Technol.2006; 2006 (5)。
8. Pabari RM和Ramtoola z衰变机制对润湿的影响,水吸收,瓦解orodispersible平板电脑的时间。J年轻药剂师。2012;4 (3):157 - 163。
9. Soh工党,et al .表征,优化和过程鲁棒性co-processed甘露醇的口腔崩解片的发展。制药开发工艺。2013;18 (1):172 - 185。
10. Parteck ODT技术信息。27.10.2016 http://www.phexcom.cn/uploadfiles/2011126103726995.pdf。
11. Patel惠普,et al。制定和评估立即释放的酒石酸唑吡坦片直接压缩。藉制药Sci牧师和杂志2011;7 (2):80 - 85。
12. 帕蒂尔,et al。制定和评价口溶片montelukast钠。Res J制药BiolChem Sci。2011; 2 (3): 268 - 274。
13. 美国药典(24)。马里兰州洛克维尔:美国Pharmacopeial惯例,Inc . 2000。
14. 欧洲药典4.0。欧洲委员会,斯特拉斯堡,法国,2002年。
15. Kulkarni美联社等。发展口腔崩解片rizatriptan苯甲酸与抑制苦味。我湾J Sci Res 2012; 7 (2): 47-57。
16. 林Y, et al。比较单剂药物动力学的Rasagiline minipigs口服剂量或皮肤后政府通过新开发的补丁。Xenobiotica 2013; 43 (8): 705 - 710。
17. 临床药理学和生物药剂学审查(s)的Rasagiline FDAhttp: / / www.accessdata.fda.gov drugsatfda_docs /标签/ 2014/021641s016s017lbl.pdf。
18. 泰德JJ, et al .耐受性、安全性、药效学、药物动力学和Rasagiline:一个强有力的、选择性、不可逆单胺氧化酶B型抑制剂。Pharmacother。2004; 24:1295 - 1305。
19. Ravi公关,et al。LC RasagilineMesylate测定方法在不同等离子体矩阵及其应用口服药物代谢动力学研究在兔子。J Chromatograp Sci . 2013; 51:1-7。
20. 黄G, et al。的光度法测定单胺氧化酶活性与2,4-dinitrophenylhydrazine derivatized试剂。分析生物化学。2016;512:18-25。
21. 沃克JM。Bicinchoninic酸(BCA)测定蛋白质定量方法杂志。1994;32:5 - 8。
22. 费列罗C, et al . Jimenez-Castellanos r .瓦解croscarmellose钠直接压缩效率公式。Int J制药1997;147:11-21。
23. 斯托尔滕贝格我andBreitkreutz j .口头瓦解mini-tablets (odmts)一种新型固体口服剂型的儿科使用。欧元J制药Biopharm.2011; 78 (3): 462 - 469。
24. 蜀T, et al。迅速在口腔崩解片的研究使用co-ground混合物与crospovidone甘露醇。化学。制药公牛。2002;(2):193 - 198。
25. Kunasekaran V和Krishnamoorthy Rasagilinemesylate k .兼容性的研究与选择的赋形剂有效的固体脂质纳米粒配方。Int J制药制药科学。2015;7 (1):73 - 80。
26. Garud党卫军,et al。回顾:Orodispersible平板(ODT)技术开发supergenerics的新方法。Int J PharmSci牧师和杂志2014;26 (2):231 - 236。
27. Comoglu t制定和评估卡马西平快速崩解片。PharmazeutischeIndustrie 2010; 72 (1): 150 - 158。
28. Yuksel N, et al。比较体外溶解ANOVA-based概要,依赖于模式和独立的方法。Int J制药。2000;209:57 - 67。
29. 蒙特M, et al .体外和体内的调查的味道掩盖Eudragit E PO的有效性在口腔崩解片药物粒子涂层剂。43药物DevInd制药。2016;(5):723 - 731。