制定、统计优化和评价吡喹酮加载离子凝胶微球的方法。

文摘

的尝试进行了本研究拟定海藻酸钠微球的吡喹酮离子凝胶法采用析因设计。使用不同比例的海藻酸钠微球是由各自的药物。100毫克的药物分别15毫升溶液中添加了聚合物。微球收集w / v 10%氯化钙溶液中不断搅拌。物理特征的微球是评估休止角,利用密度、体积密度、压缩性指数,Hausner的比,%产量、粒子大小、药物滞留效率、药物加载,肿胀指数,扫描电镜,体外释放概要和加速稳定性研究等一些工艺参数viz.孔直径针用于通过聚合物溶液,滴身高和搅拌速度进行了研究。这是观察到的孔直径针从针没有下降。18到23日,微球更有球形的形状和针没有保留。20被发现最佳。更多的球形微球与下降下降高度和最佳观察发现是6厘米。配方1(海藻酸钠:药物;3:1)被发现是最好的在所有和显示百分比收益率(98.6±0.03%),药物截留效率(98±1.45%),颗粒大小(119.8±1.58μm),药物加载(22.71±0.14%),药物释放百分比(91.2%)提供精确的药物释放控制等。稳定性数据显示,优化微球后保持稳定甚至暴露的温度压力条件。

关键字

微球、生物利用度、聚合物、粒子大小、稳定、SEM

介绍

吡喹酮是一种驱虫剂使用在大多数裂体吸虫和绦虫的感染。药物很容易从胃肠道吸收(GIT)和半衰期较短,需要频繁给药。因此,口腔持续/控释配方开发药物缓慢释放到GIT和保持一个有效的血液中药物浓度时间更长一段时间。然而,这样的口服药物输送有胃潴留时间限制吸收区,胃或小肠上部,因此有可能减少服用剂量的效果。为了克服这个限制,微观微粒给药系统推荐(1]。

生物利用度的药物被发现与剂型减少,可能是因为通过控释单一单位剂型药物吸收区域的速度比其释放和大部分的药物释放在结肠Praziquantelis不好吸收。因此,控释配方适合Praziquantelshould是胃炎保留缓慢释放药物的剂型在胃里(2]。

微球载体系统已经引起了相当大的关注,由于释放药物以控制速度和减少剂量倾销的机会(3)使用微球作为gstroretentive运载系统是通过克服短停留时间的吸收。这是由亲密接触粘膜药物输送系统。雷竞技网页版这是反过来,通过提供一类自然微球。4]一类微球有优势高效吸收和提高药物生物利用度等由于表面体积比高、更亲密接触与黏液层和特定目标药物的吸收。雷竞技网页版(5)辅料制备成功获得通过使用特定的天然聚合物。他们是无毒如果口服,也有保护作用的粘膜上GIT。这是块聚合物包括mannuronic酸,古罗糖醛酸和mannuronic-guluronic块。(6干微球膨胀在水介质的存在,因此作为控制或持续释放系统。它已广泛应用于药物输送。球形凝胶形成后发生下降明智的海藻酸水溶液为钙离子水溶液。7]目前的工作目标是开发一类微球Praziquanteland研究变量对微球质量的影响。

材料和方法

材料(8 - 10)

获得了吡喹酮作为礼物样本麦蓝pvt Ltd .,果阿。运营商如海藻酸钠和钙chloridewere Lobachemie采购,孟买。

由凝胶配方使用海藻酸钠微球的方法

微球是由离子凝胶法涉及的反应之间的海藻酸钠和钙生产藻酸钙。海藻酸钠和药物在3:1的比例,5:1,7:1,9:1 w / w和溶解在蒸馏水中三个独立的烧杯。这种聚合物解决方案增加了明智的下降10% w / v氯化钙溶液中借助针不同的孔直径。烧杯中的内容保存为15分钟。微球被倾析收集,与蒸馏水洗几次,去除多余的钙杂质沉积在微球表面,然后在热空气干燥炉为足够的时间约为45°C。

兼容性研究:红外分光光度计(IR)

进行了红外光谱和光谱被记录的波长区域4000 - 400厘米−1。过程由分散的样本(药物,聚合物和药物和聚合物的混合物在KBr和压缩成光盘通过应用7吨的压力溴化钾压5分钟。球被放置在光路和频谱。

析因设计

一个2³随机全因子设计用于本研究中描述的这个设计3因素评估,每个2水平,实验试验8执行在所有可能的组合。药物的量:聚合物比例(X₁)和氯化钙的数量(X₂(X),下降高度₃)被选为独立变量。截留效率(日元),药物加载(Y2)和颗粒大小(Y3)被选为因变量。

微球的Micromeriticstudy: [11]

休止角

休止角是用来描述流微球的性质。这是最大角可能堆粉表面与水平面之间。

一个漏斗固定在平台高度约2 - 4厘米。微球是缓慢通过沿墙的漏斗,直到粉锥的尖端形成只是感动的漏斗。休止角是由测量锥粉末的高度和半径的圆形基础粉堆。

体积密度

体积密度的微球是由浇注轻轻已知数量的样本通过一个玻璃漏斗到量筒毕业。卷被记录的样本。大部分的样品的重量比微球在厘米克总体积的微球³。

体积密度=微球的克重量/体积微球的体积

利用密度

微球是轻轻通过玻璃漏斗流入量筒毕业。最初的样本体积指出样本被利用,直到没有进一步减少卷指出或体积的百分比差异不超过2%。攻丝后体积的样品记录并利用微球密度计算了微球的克重量比体积后的微球在cm中³。

利用密度=微球的克重量/体积攻丝后的微球

卡尔的压缩性指数

卡尔的压缩性指数=(抽头density-Bulk密度)/利用密度x100

Hausner的比率

Hausner比率=利用密度/体积密度

各种因素的影响的研究[11]

孔针直径的影响

这是观察到针直径微球的质量中发挥了重要的作用。因此,三个不同的针即针。18、20和23个选择。孔直径随针没有增加。因此,针不。18有较大的直径和23有较小的孔直径。解聚合物都是通过三个不同的针和观察微球的形成。针直径决定的体积的聚合物溶液通过针,可能微球的大小和形状。

高度下降

只不过是高度下降,尖针之间的距离以及容器的内容水平影响微球的大小和形状。这个距离决定主要微球的形状。选择三种不同的距离即6厘米,15厘米,22厘米。

百分比收益率[12]

百分比收益率不同的配方由离子凝胶法是由重量决定干燥后的微球。

粒度分析[13]

粒子被严重分离。粒度分析是由使用光学显微镜和舞台千分尺规模。干微球被放置在载玻片,意味着微球大小计算通过测量100微球的帮助下一个校准目镜测微计。

药物截留效率[14]

微球相当于50毫克药物准确称重碎。微粉溶解在10毫升甲醇和体积是100毫升的水,用了15分钟,一夜之间保持24小时提取微球的药物。这然后whatmann滤纸过滤最终解决方案。1毫升的这个解决方案被撤回,用水稀释10毫升。最终解决方案的吸光度为210 nm紫外线分光光度计对水是一片空白。

药物截留效率=(实际药物内容/理论药物内容)x 100

测定药物加载[14]

计算药量,微球相当于50毫克药物准确称重碎。微粉溶解在10毫升甲醇和体积是100毫升的水,用了15分钟,一夜之间保持24小时提取微球的药物。这然后whatmann滤纸过滤最终解决方案。1毫升的这个解决方案被撤回,用水稀释10毫升。最终解决方案的吸光度测量纳米紫外分光光度计对水是一片空白。

药物装载:(数量的药物/计算数量的微球)x100

膨胀指数[15]

微球的溶胀能力生理媒体由肿胀在磷酸缓冲P^H7.4。准确重量50毫克的微球是沉浸在小的磷酸缓冲P^H7.4。肿胀的程度计算如下。

在那里,W₀=微球的重量之前肿胀

W_e=微球的重量后肿胀

水分含量测定:[13]

微球的残余含水量决心通过保持微球在干燥器包含硅珠。100毫克的样本放在一个干燥器。干重的决心以特定的间隔,直至恒重。初始和最终重量计算之间的区别和含水率计算方程,

水分含量(MC) = ((W0 Wt) / Wt) 100 x

W0哪里初始重量和Wt最后重量吗

表面形态和地形研究[16]

表面形态和形状优化批(F1)微球使用扫描电子显微镜(SEM),研究了模型乔尔- lv - 5600,美国,在室温下在适当的放大。故事形态特征观察,确认球形微球的性质。

在体外药物释放研究[17]

在体外解散的研究是由使用USP-I篮子类型平板溶解试验装置。重数量的药物微球加载对应100毫克的药物都是胶囊,放在篮子里。溶解介质的磷酸盐缓冲P^H7.4维持在370±10 C 100 RPM。5毫升的整除撤回在预先确定的时间间隔相同体积的新鲜溶解介质维持水槽条件取代。样本分析光谱方法在210海里,以确定药物的浓度。

加速稳定性研究(18、19)

优化配方的微球批次放在螺丝封顶玻璃容器和存储在环境湿度条件下,在不同温度下像40±2°C (75±5% RH)的60天。样本分析药物加载,截留效率和颗粒大小。

结果与讨论

Drug-excipient相容性研究

红外光谱仪(IR)

红外光谱的记录为纯吡喹酮的药物和物理混合物图没有。1 & 2所有上述特征峰的药物同时出现在物理混合物的光谱波数,表示没有修改或药物和聚合物之间的相互作用。

优化药物聚合物比例

为了评估不同药物浓度聚合物的相对有效性,各种配方准备实现提高诱捕效率和药物加载和所需的粒度。四个配方有不同药脂比1:3,1:5,1:7 w / w)设计中描述表没有。1。根据获得的颗粒大小,调整药物,氯化钙浓度配方制造,以便它可以给所需的截留效率和药物加载。

析因设计

一个2³随机全因子设计是用于本研究。在这个设计3因素评估中,每个2水平,和实验试验8执行在所有可能的组合。药物的量:聚合物比例(X₁)和氯化钙的数量(X₂),把高被选为独立变量。截留效率(日元),药物加载(Y2)和颗粒大小(Y3)被选为因变量评估中描述的反应表没有。2。设计矩阵和编码水平实际值所见表没有。3&4。粒子大小和截留效率被选为因变量。基于因子设计8配方设计。

计算系数的颗粒大小、截留效率和药物加载。

生成多项式方程的系数通过多元线性回归分析(MLRA)截留效率,海藻酸钠微球的粒径和药物加载与r值的研究²。十个系数(ß₀对ß₉)计算B0拦截。系数ß₀对ß₉代表不同的二次和互动方面,但表示在方程因其简单性。

方面的一般方程的因素-

而ß₀是拦截和ß₁.............ß₉是变量的系数,代表各种二次和交互方面,但表示在方程因其简单性而(X1, X2) X3响应变量。

最后的多项式方程的粒子大小、截留效率和药物加载产生的编码因素利用多元线性回归分析

方差分析为选定的阶乘模型(粒径)

统计评估是由单向方差分析。从数据很明显,p值小于0.0041的配方。X1(药物:聚合物)因素显示了负面影响,X2 (Cal氯)显示积极的影响因素结合X1X2X3因素的影响从这个数据是清除显示了积极的效果,给出模型DL是很有意义的。因此可以推导出聚合物比例的变化对药物的粒径显著影响(X2)变化在氯化钙比率显示了积极的影响。

测量响应的响应面图

反情节和三维响应面图所示Fig.没有3 & 4。这些类型的情节是有用的研究两个因素对响应的影响。这些数据表明,粒径增加而增加的药物浓度:聚合物比率。

为选定的阶乘模型方差分析(截留效率)

统计评估是由单向方差分析。从数据很明显,p值小于0.0041的配方。X1(药物:聚合物)因素显示了积极的效果,X2 (Cal氯)显示积极的影响因素结合X1X2X3因素的影响从这个数据是清除显示了积极的效果,给出模型%截留效率是很有意义的。因此可以推导出聚合物的变化比率没有显著影响%截留效率的药物而氯化钙(X2)变化比率显示了积极的影响。

测量响应的响应面图

反情节和三维响应面图所示Fig.没有5 & 6这些类型的情节是有用的研究两个因素对响应的影响。这些数字表明,截留效率增加而增加的药物浓度:聚合物比率没有显著差异的截留效率增加药物的浓度:聚合物比率。

为选定的阶乘模型方差分析(%药物加载)

统计评估是由单向方差分析。从数据很明显,p值小于0.00371的配方。X1(药物:聚合物)因素显示了积极的效果,X2 (Cal氯)显示积极的影响因素结合X1X2X3因素的影响从这个数据显示了积极作用是清除药物加载给定的模型是很重要的。因此可以推导出聚合物的变化比率没有显著影响%药物装载的药物(X2)变化在氯化钙比率显示了积极的影响。

测量响应的响应面图

计数器的阴谋和三维响应面plotsare所示Fig.没有7和8。这些类型的情节是有用的研究两个因素对响应的影响。这些数字药物负荷增加而增加浓度的药物:聚合物药物加载率没有显著差异,增加药物的浓度:聚合物比率。

微晶粒状配方的研究

准备的微球微晶粒状器皿评估变量参数如休止角、堆密度,利用密度,Hausners比率,卡尔的压缩性指数中描述表没有5。%压缩性指数公式的F1 F8被发现在7.15±0.75,11.5±0.06%表明良好的流动性能。Hausner的价值比率的所有配方F1 F8低于0.492±0.09,1.117±0.09,显示良好的流动性能。休止角的值为配方F1 F8被发现在26±0.45到30±0.95°表明优秀的流动特性。所有样品的休止角的值表明,微球可以自由流动。这些属性是适合转换成固体剂型。

研究各种因素的影响

孔针直径的影响

孔直径的影响(针没有18、20和23)微球的形成了表没有。6。小粒径微球刚性的本质是可能的针没有20和23个。然而,随着粘度的解决方案中发挥了重要的作用从针,针的观察困难没有23。因此,针不。20显示了这个过程

高度下降

在实际上,除了15厘米,6厘米的距离,观察还指出了距离超过15厘米。在这个距离,没有适当的形状后立即观察微球形成的烧杯,即使干燥。细长的微球,有时伸长平面观察微球。宽粒度分布是有经验的。在15厘米的距离,形状略球形但没有完整表面wasobserved后立即形成和随后的干燥。但随着距离减少,显著改变形状、尺寸和表面质量观察中描述表没有。7。

百分比收益率

百分比收益率不同的配方被发现在88.4±0.05%,至98.6±0.03%的范围中描述表没有。8。

粒度分析

微球的粒径范围是119.8±1.58μm 160±0.96μm所示表没有。8。的粒度被发现增加聚合物浓度由于提高聚合物溶液的粘度增加液滴的大小。微球时,在溶液中形成很大的规模,由于大量的解决方案的圈套。然而,足够的大小减少干燥后观察到由于蒸发溶剂和聚合物涂层的收缩。

截留效率

制备微球的药物截留效率被发现在89±0.48所示98±1.45%表没有。8。F1制定较高的截留效率相比其他配方。总的来说,药物被发现增加由于聚合物浓度的增加对其较高的粘度。

药物装载

制备微球的药物加载被发现在12.5±0.15所示22.71±0.14%表没有。8。F1制定较高的药物加载相比其他配方。发现随着drug-to-polymer、药物负载下降。

肿胀度

膨润度的微球主要是显示由于海藻酸钠的准备。肿胀的程度准备微球被发现在11.5±0.48所示33.7±1.75%表没有。9。发现随着drug-to-polymer、膨胀指数也增加。

水分含量

水分contentof准备微球被发现在11.11±0.025,24.58±0.04%的范围所示表9号。发现随着drug-to-polymer比率的增加,水分含量也增加。

形态学研究

发现优化配方(F1)球形和光滑的表面没有可见的主要表面不规则所示Fig.没有。9。然而,增加搅拌速度1200 rpm,导致微球变得稍不规则和显示一些皱纹,可能是因为在干燥过程中微球的消退。

体外药物释放研究

微球受到体外释放的研究和观察数据所示Fig.没有。10,它是观察到,随着聚合物浓度的增加的药物释放进一步减少而这些表现出颗粒大小影响药物释放的速度从较低的微球药物加载,可以认为tohigh药物封装效率。此外,低利率观察药物扩散withLower药物内容以及药物loadingbecause减少毛孔内的聚合物的生成复杂。

加速稳定性研究

根据我的指导方针,所选配方F1储存在40±2°C (75±5% RH), 50 C和室温下两个月的时间。配方进行评估,定期间隔15天的粒子大小、截留效率和药物加载中描述Fig.没有。11 - 13分别。优化批次稳定性研究的药物被发现轻微损失和颗粒大小没有变化,截留效率与药物加载。后发现微球保持稳定甚至暴露的温度压力条件。

摘要和结论

目前的调查涉及制定和评价的海藻酸钠微球与吡喹酮为模型药物用阶乘设计延长药物释放时间。以上调查得出8个批次(F1 F8), F1是优化批量显示更好的结果的百分比产量、粒度分析、药物滞留效率、药物加载不同的微晶粒学研究,肿胀,表面形态,在体外药物释放研究和加速稳定性研究更理想的实现药物的控释特征作为驱肠虫剂。

确认

作者感谢现代药学院(女士),苎麻,浦那提供必要的设施。

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