从想法到市场:药物设计、开发和批准过程

文摘

一种新药发现、设计和开发是一个复杂的一系列过程。它涉及很多利益相关者,天文数字的资金,大量的时间和精力。不过,药物开发过程中涉及到研究者的努力的,概率非常低,一个新的监管机构如美国食品及药物管理局的批准。本综述讨论涉及的复杂性和各种挑战的新药物开发和批准过程。

关键字

药物设计、药物开发、食品及药物管理局的批准,前体药物,临床试验。

介绍

一种新药被开发成一个活性药物从其活动形式通常需要至少十年最大的15年,花费天文数字的研究组织。之前被开发和销售5000 - 10000化合物研究但其中几只获得美国食品及药物管理局的批准规定或其他医疗应用程序中使用[1,2]。各种复杂的医学病例和新型病原体和耐药性出现近年来医药研究团队领导考虑各种参数人口统计资料的病人,诱发生物生命周期的疾病资料、治疗的持续时间等【3 - 6】。

根据IMS相关统计年增长率和批准新药和生物制剂监管当局像美国FDA,欧盟和日本PMDA可以说,医药市场是最复杂的业务之一。调节过程的业务非常复杂审批流程很延迟由于各种监管机构的政策框架之间的主要区别在每个国家[7]。

药品开发过程主要包括三个不同的阶段,如非临床临床前和临床阶段。上面的每个阶段进行,以确保药品的安全性和有效性质量进行调查。潜在的药物开发首先疾病的生物化学和生理学的研究和发展高活性化合物(8、9、10)。然而,最近的趋势在业界和监管机构建议开发药物,提供物有所值。换句话说使成本有效的药物是非常重要的为了市场,由卫生保健系统[11]。

根据以上原因,为了发展成本有效和安全的药物科学技术各领域的专业人员一直在研究新方法和系统。导致的努力开发各种新颖和先进的药物和药物输送等方法纳米、分子工程和制药公司的机器人。研究聚焦于各种领域高性能计算、预测研究,先进的dat集群技术,计算智能等发现,设计和开发先进的药品面对当前的挑战[12]。药物发现的跨学科应用程序更加容易基因组学,蛋白质组学,生物信息学和高效的技术,包括组合化学、高通量筛选(高温超导),虚拟筛选,从头设计,在体外,在硅片ADME筛选和基于结构的药物设计(13、14)。

随着计算机辅助药物设计和纳米药物的出现,分子工程、组织工程和干细胞技术提供许多应用领域的药物开发和提供各种问题的答案现有目前[15]。成功的“神奇子弹”的概念在化疗目标特定的网站给了灵感重点发展多目标药物将使advanceemnts Alzeimer等复杂疾病的诊断和治疗,艾滋病毒,帕金森疾病。这些被称为滥交的药物即单一药物分子能够选择性地与多个受体相互作用以诊断或治疗特定疾病(16、17)。

在药物开发阶段

临床前阶段

这是第一个,也是最重要的一步,开始在开发过程中涉及的所有相关领域的进展[16]。除了bio-analytical技术基础设施、良好的实验室实践和验证是这个阶段的主要领域(17 - 22)。这个步骤有助于理解疾病过程的各种组件和其他参数在药理学方面,化学、计算机应用等,将有助于将潜在的药物剂转换为治疗代理[23]。

电子健康记录已被广泛应用于现代临床试验阶段为了缓解医疗交付,审判效率、成本约束和质量[24]。此举有助于识别和登记的患者团体适应特定的试验。

临床阶段

这一阶段的药物开发子又分为四个阶段。分子entityt通过临床前研究必须经过已在动物身上进行的试验,一般啮齿动物(25 - 27)。大约在有效剂量的药物是检测染色体或毒性的潜在损害。这些测试的结果和药物安全数据用于支持应用程序与FDA印第安纳州。然而,不可逆转的免疫原性的威胁反应引起的一些生物制药(大分子),测试受试者可能导致失败的许多药物候选人[28]。

阶段1:这个阶段测试合适剂量的化学物质,安全药理学、但在一小群(通常20达到)健康志愿者进行密切监督(29、30)。这一阶段也屏幕化合物检查副作用。然而,某些化合物可能不会立即显示副作用,一些人。所以阶段是紧随其后的是第二阶段的第一阶段临床试验,克服不足之处。Dose-ranging也可以发现在这个阶段临床试验在不同年龄组的主题。

阶段2:在这个阶段临床试验的研究者没有任何推定该药物显示特定的治疗效果,研究一群100 - 300例。论文探讨了合适的治疗剂量的潜在药物(31 - 33)。阶段还测试药物的安全性和有效性的科目。

阶段3:这个阶段也继续研究安全、功效和有效性的药物类似于前一阶段但在大量的病人,是1000年到2000年。治疗剂量和药物是认为可以找到展示一些治疗效果(34、35)。这些研究目前比较新的治疗方法最好的治疗方面的假定疗效剂量,目标,传递系统等[36]。

阶段4:这个阶段后将进行药物已被证明疗效和被授予许可证[37-39]。第四阶段运行试验的主要原因找出-

•更多关于潜在的药物的副作用和安全

•与药物相关的长期风险和好处(40、41)

•广泛使用的药物的影响

新药审批流程

当药物生存通过所有研究者应用新药临床试验阶段的应用与FDA审查和建议,其中包含的信息临床前和临床研究信息的化学组成和制造过程,药理学和毒性的化合物,人类药物动力学、临床试验的结果,并提出标签[42]。1992年处方药消费者付费法案(PDUFA)有助于促进评审过程从制药公司通过收集用户的费用。评审完成后,NDA可能做出批准或拒绝。如果药物不批准,申请人给出原因和什么信息可以提供给使应用程序可以接受的。有时FDA进行初步审批建议,要求一个小缺陷或标签问题之前纠正最终批准(43、44)。一旦药物被批准后,它就可以销售。

一旦全体评审,NDA可能批准或放弃。如果药物不批准,申请人给出原因和什么信息可以使应用程序提供可接受的[45]。有时FDA初步认可的建议,要求一个小缺陷或标签问题伸冤在最终认可。一旦药物被批准后,它就可以销售[46、47]。

一些认同包含初始营销后必须达到的条件,如进行补充临床研究[48]。例如,FDA可能请求上市后,或第四阶段,研究检查的风险和益处的药物在不同的人口或高危人群中进行特殊监测(49,50)。另外,第四阶段的一项研究可能会发起赞助评估等问题的长期影响药物接触,优化营销的剂量,在儿科患者评估的影响,或检查药物的功效补充名称。上市后监测是重要的,因为即使是最精心设计的第三阶段研究不可能发掘每一个窘境,表面上可能成为一次产品被广泛利用。此外,初期的产品可能会更广泛地利用组织可能没有得到充分的研究在临床磨难,如老年患者。在这个过程中一个至关重要的元素是,医学生报告任何弯曲的并发症。FDA已经成立了一个医疗报告项目叫做医疗观察跟踪认真不良事件[51]。制造商必须在季度报告药品不良反应后间隔3年第一认可[52]包括任何严肃的特别报道和意想不到的不良反应。

结论

潜在的药物开发首先疾病的生物化学和生理学的研究和开发高活性化合物[53]。导致的努力开发各种新颖和先进的药物和药物交付方法,如纳米、分子工程和机器人在制药公司[54]。药物发现更容易了跨学科的应用基因组学、蛋白质组学、生物信息学和高效的技术,包括组合化学、高通量筛选(高温超导),虚拟筛选,从头设计在体外,在硅片ADME筛选和基于结构的药物设计。出现计算机辅助药物设计和出现的纳米、分子工程、组织工程和干细胞技术提供许多应用领域的药物开发和提供各种目前存在的问题的答案(55 - 57)。

药物发现,设计和开发不同阶段。药物开发的临床阶段又分为子阶段(58 - 60)。在这个阶段临床试验的研究者开始没有任何推定该药物显示特定的疗效[61]。潜在的药物在动物身上实验,然后在健康的志愿者,最后在病人治疗效果。最后人类阶段使用病人受试者后将进行药物已经被证明疗效和授予许可(62 - 64)。当药物生存通过所有研究者应用新药临床试验阶段的应用与FDA审查和建议,其中包含的信息临床前和临床研究信息的化学组成和制造过程,药理学和毒性的化合物,人类药物动力学(65、66),临床试验的结果,并提出了标签。上市后监测是重要的,因为即使是最精心设计的第三阶段研究不可能发掘每一个窘境,表面上可能成为一次产品被广泛利用。

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