Pit-1基因突变

摘要

在本研究中，我们对印度安得拉邦贡图尔一家大型神经内分泌医院的40名特发性垂体功能低下患者的伴侣进行了PIT1质量突变调查。由于LHX4和HESX1更倾向于与EPP相关，而LHX3、PIT1、PROP1和HESX1与NPPP相关，我们已经分解了三个明显自主家族的Pit-1序列，其中垂体功能低下的孩子是纯合的，而表型上典型的人是Pro239Ser变化的杂合

关键字

PIT1，缺陷，患者，基因

简而言之，我们的信息表明，当每个Pit-1等位基因中都存在GH、PRL和TSH缺乏和垂体前叶发育不良时，Pit-1基因密码子239中的一个基因突变，导致丝氨酸替换为脯氨酸，表明GH、PRL和TSH缺乏的表型。由于杂合子个体似乎不受影响，更明显的是，降低50%的Pit-1活性水平可以证实一般表型。我们倾向于描述的新发现的、自然的、隐性的Pit-1突变恰好在3个地理家族中被发现。相对频繁和似乎排他性的发生率，这种突变在一个概述的区域正在放置。这种发生可能是基于创始人效应，这3个家族有一个和习惯的杂合关系，这种突变首先出现。作为另一种选择，我们倾向于在这个种族社区的Pit-1序列中存在突变热点，与在白种人和蒙古人中描绘的Arg271Trp热点分离[1-4]。

POU1F1编码POU1F1转录问题，又称为PIT1，这是垂体前叶3种主要细胞系:生长激素、乳激素和甲状腺激素的事件和表现所必需的。在POU1F1序列中出现了多种突变，导致包括GH、PRL和促甲状腺激素在内的多种垂体内分泌不足综合征。POU1F1位于3p11上，由6个外显子组成，秘密书写291个氨基酸。几种POU1F1突变被描述;一些是染色体隐性遗传，少数是染色体显性遗传。POUF1突变患者的临床表现很好[5，6]。

一般来说，生长激素和催乳素缺乏在生命早期就会出现。然而，甲状腺刺激激素缺乏在儿童晚期或传统的T4分泌被保留到第三个十年是非常不稳定的。迄今为止，共有来自17个完全不同国家的34个家庭的46名患者出现了POU1F1突变。隐性突变通常与活性降低有关;而显性突变被证明是结合的，但不激活。作为显性阴性突变，而不是通过单倍不足。其中一个突变是重复的Arg271Trp (R271W)，放置在脱氧核糖核酸(外显子6)中，在CpG二核苷酸处从C过渡到T，即易受自发原因影响的部分。［7，8另一个引人注目的突变是脱氧核糖核酸(外显子5)的Lys216Glu突变。该突变在其中是排他性的，突变转录问题以高于野生型的水平激活GH和PRL启动子(即作为超级激动剂)，但下调其自身(即POU1F1)启动子，导致PIT1表达降低。R271W是POU1F1最常见的突变体。最近的一份报告描述了马耳他患者中一个完全独特的改变热点(E230K)，提出了一个奠基结果(108)。在POU1F1基因中报告了类似的2个额外的新突变;插入一个核苷酸(ins778A)和一个错义突变(R172Q) [9-20.]。

参考文献

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