复发性和自发性流产的遗传学研究

摘要

目的是从过去的怀孕中找出复发性自然流产(RSA)的遗传基础，并确保在当前或未来的怀孕中有更有利的结果。对于母亲和临床医生来说，流产一直是一个毁灭性的经历。四分之一的怀孕以流产告终。据估计，50-60%的前三个月妊娠损失是由染色体异常引起的。选择有复发性自发性胎儿丢失史的8对夫妇，建议进行超声检查，但未发现异常，因此我们要求采用细胞遗传学程序，用核型法检测染色体异常。我们在女性伴侣中发现了45;X/46;XX, 45;X/46;XY和46;XX/46;XY, 46;XY/47;XXY镶嵌在男性伴侣中。女性中有2个独特的平衡易位，如46;XX,t(5q35:8q24)和46;XX,t(14q:21q)，男性伴侣中有1个平衡易位46;XY,t(6q:8p)伴生殖失败。核型为45,XX,rob的女性伴侣robertson易位携带者1例(14q.21q)。男性伴侣单例45,X/46,XY。我们还观察到3例Y染色体长臂缺失的病例。

关键字

复发性自然流产，不良产科病史，染色体异常。

简介

对于父母和临床医生来说，怀孕失败总是一个毁灭性的经历。以前我们了解过不同的流产名称，如复发性原发性或继发性不孕、排卵缺失或不规则、月经不调、流产家族史、高龄、已知子宫肌瘤史、流产家族史、病史和既往妊娠并发症史。

正常流产也被称为自然流产，因为流产发生没有任何原因或过去的遗传或解剖缺陷的记录。流产的主要非遗传原因是糖尿病、吸烟、吸毒或酗酒和肥胖。流产发生在怀孕20周内，导致血凝、死胎等。超过45%的怀孕失败是由于40岁，而风险从30岁开始增加。其他可引起相同症状的情况有异位妊娠、着床性出血、人绒毛膜促性腺激素(HCG)和超声。

虽然妊娠损失是基于许多因素解剖异常，内分泌/激素异常，遗传/染色体异常，内分泌因子感染，Rh等免疫，凝血，蛋白质/血小板缺陷，先兆子痫，肥胖，吸烟，饮酒，糖尿病等，许多这些可以很容易地诊断。

在这篇论文中，我们讨论了与RSA相关的主题，而主要的焦点是由于患者的遗传转化而发生的遗传/染色体异常，通常被称为不良产科史。

在过去的几年里，它已成为一个主要的关注问题，2013年超过39个活产不足2.3万个属于婴儿死亡，近4778个是出生缺陷，低出生体重和早产是4,213个，产妇并发症是1,597个，婴儿猝死综合征是1,561个，事故是近1,150个。大约四分之一的怀孕会导致流产。根据2004-2006年精选重大出生缺陷的全国流行率估计，染色体缺陷率是2004年记录的两倍。

导致怀孕失败的因素

解剖异常

先天性子宫畸形

导致胎儿丢失的解剖原因是导致不同形状子宫畸形的原因。据认为，它引起约15%的复发性流产。如图所示，诊断是通过MRI或联合腹腔镜和宫腔镜进行的图1．

颈弱点

妊娠中期流产引起颈椎无力;造成这种异常的真正原因尚不清楚。颈椎无力没有明确的诊断。

内分泌和激素异常

甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进或糖尿病患者被推荐给专科医生。建议她们接受详细的检查，并在治疗基础疾病后预期怀孕。还建议在怀孕期间与专业医生合作管理病情。

Rh同种免疫接种

它也被称为恒河猴等免疫，属于新生儿溶血性疾病。这种疾病从轻微到严重，通常只发生在Rh阴性妇女的一些第二次或随后的怀孕中，胎儿的父亲是Rh+，导致Rh+妊娠。在分娩过程中，母亲可能会接触到婴儿的血液，这会导致抗体的产生，从而影响随后Rh+妊娠的健康。

凝血

孕妇的血凝块倾向于在腿部或骨盆区域形成深静脉。这种情况被称为深静脉血栓形成。肺栓塞是一种危及生命的事件，当DVT破裂并扩散到肺部血管时发生。DVT和PE统称为静脉血栓栓塞，是高度可预防的。

子痫前症

先兆子痫是一种妊娠障碍，其特征是高血压发作，尿中通常含有大量蛋白质。这种情况开始于怀孕的第一个月。在严重的疾病中，可能会出现红细胞衰竭、血小板计数低、肝功能受损、肾功能障碍、气短、肺部积液引起的呼吸肿大或视力障碍。

基因和染色体异常

亲代染色体重排

染色体异常在妊娠早期的胎儿丢失中占50%以上，在妊娠中期占29-37%。

胎儿丢失的遗传因素主要有两类:亲本染色体重排或平衡染色体重排和胚胎非整倍体和多倍体图2下面给出。

胚胎染色体异常

复发性流产的夫妇占未来流产的30-57%以上。这主要与产妇年龄的提高有关。妊娠丢失的次数与整倍体妊娠丢失的相关风险成正比。

材料与方法

根据[1]中描述的标准程序对男性夫妇和女性伴侣进行细胞遗传学分析。根据AGT细胞遗传学实验室手册所述的标准协议进行淋巴细胞培养和GTG条带。核型按照ISCN 2005[2]进行描述。染色体分析(损失和增益分析)由Cytovision软件完成。

结果

因此，观察并记录了这些夫妇的结果。表1而且表2在男性和女性个体中是否存在不同类型的异常图3而且图4是显示染色体畸变的核型负责复发性自发畸变(RSA)。

表1．在女性个体中观察到不同类型的染色体异常。

表2．在男性个体中观察到不同类型的染色体异常。

讨论

对于夫妇来说，第一次怀孕和失败是一场巨大的屠杀，而未知的异常是导致复发性流产(RPL)的原因。四分之一的怀孕以流产告终。流产发生在怀孕20周内，导致血凝、死胎等。超过45%的怀孕失败是由于40岁，而风险从30岁开始增加[2-15]。

大多数复发性流产病例与生活方式/非遗传或身体方面的挑战有关，如吸烟、饮酒、肥胖等[15-36]。

在本研究中，我们随机选择了8对有复发性自然流产史的夫妇进行研究，而这些病例都经过了筛查试验，如超声检查，以确认任何类型的解剖异常，但没有列出异常，因此我们进行了细胞遗传学实验室检测，对夫妇的血液样本进行了核型分析[36-49]。

除了经典的非整倍体外，我们还观察到在女性伴侣中存在45;X/46;XX, 45;X/46;XY和46;XX/46;XY, 46;XY/47;XXY镶嵌现象。女性中有2个独特的平衡易位，如46;XX,t(5q35:8q24)和46;XX,t(14q:21q)，男性伴侣中有1个平衡易位46;XY,t(6q:8p)伴生殖失败。核型为45,XX,rob的女性伴侣robertson易位携带者1例(14q.21q)。男性伴侣单例45,X/46,XY。我们还观察到3例Y染色体长臂缺失的病例。

结论

评估有反复自然流产史的患者需要考虑潜在的遗传、解剖、内分泌、感染和免疫因素。目前的研究和文献综述表明，不孕症具有较高的染色体异常患病率，即使他们没有表现出任何特定遗传疾病的表型特征。染色体异常对不孕症有显著影响，其中女性和男性异常比例不同。因此，本研究再次强调了染色体评估对不孕不育等问题的需要，以及对需要辅助生殖技术的夫妇进行遗传咨询的评估。

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