研究与评论:微生物学与雷竞技苹果下载生物技术杂志
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Priya邦萨尔＊
印度北方邦密鲁特市CCS大学密鲁特工程技术学院生物技术与微生物系
收到日期:12/02/2015接受日期:20/03/2015
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结核病，结核分枝杆菌，疾病，DOTS
肺结核是慢性的传染性疾病它可能表现在不同的结构中:如肺结核(也称为肺结核或肺痨)、阴菌病、狼疮、骨骼和关节结核或结核性脑膜炎。尽管是不断的(从疾病的动态迹象到最终死亡的时间是相当长的一段时间，而不是几周或几个月)，它是一种令人衰弱的疾病，病因最复杂。
它是由杆菌引起的结核分枝杆菌结核病是由罗伯特·科赫于1882年发现的，但有五种结核病会影响不同的生物类型，其中只有两种，即人类结核病和类牛结核病，会导致人类结核病。在这一时期，人类类型在很大程度上是最被广泛认可的疾病来源，尽管同时代的人直到1901年才相信牛源性结核病更有规律，而且这种疾病在牛人群中迅速蔓延。
尽管有一小部分病例是特别不可抗拒的，但结核病并不是一种完全不可抗拒的疾病;主要是在人们拥挤在通风不充分的条件下，动态病例的疾病危险非常大。引发疾病的变量，无论是由现有污染驱动还是由再次疾病驱动，都不知道个人和住宅卫生、饮食习惯、过度拥挤、污染的职业表现、导致肺部损害的因子的生态引入，以及过去不可抗拒的疾病场景的影响。在前沿领域，结核病仅对第三世界和发展中国家构成威胁。作为一个来自现代边缘工业化国家的人，如果没有对这种疾病进行过探索或做过相关工作，就很难理解结核病的力量及其总体后果。
“有一种可怕的疾病……药物无法治愈，财富无法驱除，贫穷也无法免除;它有时迈开大步，有时步履迟缓，但无论速度是快是慢，始终是坚定的。”
上面这句话可以适用于现在存在的许多疾病，也可以适用于历史上存在的许多疾病。尽管如此，引用的材料暗示的祸害是以前被称为“消耗”的疾病，现在被称为它的治疗名称:结核病。在维多利亚时代，这种疾病在美国和欧洲都没有得到控制，直到今天仍在许多国家肆虐。事实上，“全世界结核病问题的严重性是巨大的”，预计到2005年全世界将有1190万例病例。
结核分枝杆菌已经存在于人类中很多年了。结核病被称为“肺痨”，在1650年被认为是死亡的主要原因。利用另一种重新着色的程序，罗伯特·科赫区分细菌他在1882年导致了这种疾病虽然研究人员终于有了对抗这种疾病的目标，但他们并没有打算治疗病人;仅仅通过努力使病人脱离接触，疾病的传播就得到了控制。在20世纪之交，美国超过80%的人口在20岁之前受到污染，结核病仍然是死亡的主要原因。20世纪40年代抗毒素的发明使医生开始成功地治疗病人，大大降低了这种疾病的死亡率。结核病仍然是世界各地年轻人死亡的一个值得注意的原因，但在发达国家，这个问题的程度较轻。青少年结核病的发病率正在迅速扩大[3-5]。
结核病有着悠久的历史，而且占主导地位呼吸从根本上影响壮年人的形态，对人类社会秩序和个人命运产生了无限的影响。
结核分枝杆菌是人类结核病的病原。人类是这种细菌的主要宿主。牛分枝杆菌是牛结核病的病原操作者，但在人结核病中并不常见。牛和人都可以作为商店。人们也可能因饮用未经巴氏消毒的牛奶而受到感染。结核分枝杆菌(MTB)是17世纪和18世纪欧洲“白色鼠疫”的原因。在此期间，大约百分之百的欧洲人受到了结核分枝杆菌的污染，每一个成年人的死亡中有25%是由结核分枝杆菌引起的。
结核病从1985年开始蔓延，一半原因是由于导致艾滋病的艾滋病病毒(HIV)感染的增加。艾滋病毒削弱了男性不受影响的框架，因此它无法与结核病细菌作斗争。该领域内的另一项探索研究表明，这种疾病在南美洲大陆的发源地可以从海豹和海狮的传播中推断出来，而不是从个体中传播。
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(mtb)引起的。分枝杆菌是臭名昭著的带来两种值得注意的人类疾病:结核病和麻风．这两种疾病都难以治愈，仅结核病每年就造成100多万人死亡。幸运的是，它们是生长缓慢的微生物(细菌)。结核分枝杆菌是一种大型杆状细菌。棒长2-4微米，宽0.2-0.5微米。大量的非致病性分枝杆菌使人类的正常菌群最常见于干燥或光滑的地区。M.TB。由于其不具有化学性质，因此不能归类为革兰氏阴性或革兰氏阳性，尽管事实是，如果进行革兰氏染色，它被视为弱革兰氏阳性或根本不是。M.TB。被称为抗酸杆菌，因为特定的颜色和污渍的不渗透[8]。
人类结核病通过飞沫感染传播，在说话、打呼噜或喘息时喷出的唾液中传播。已经描述了芽孢杆菌的三个传播过程:干燥，作为粉尘颗粒;在潮湿的水滴中;或者作为水滴核，当小液滴的液体物质迅速消失时，留下干燥的“珠核”，以至于它们在很长一段时间内都悬浮在周围。
虽然你的身体可能藏有导致结核病的微生物，但你不受影响的框架通常可以让你保持虚弱
潜伏性结核,在这种情况下，你受到了结核病污染，但微生物以惰性状态留在你体内，不会产生副作用。非活性结核病，也被称为闲置结核病或结核病污染，不具有传染性。它可以转化为动态结核病，因此治疗对于潜在结核病患者至关重要，并有助于控制结核病的传播。预计有20亿人患有这种闲置或潜伏结核病。
活动性结核病:这种情况会让你筋疲力尽，并会传染给其他人。它可能发生在结核病微生物发病后的最初几周内，也可能发生在发病数年后。当结核病污染超过耐药框架，微生物开始繁殖并引起疾病时，就会发生动态结核病。包括钩虫在内的蠕虫污染是动态结核的危险因素，但其对LTBI基础的影响尚不清楚。
结核感染的指征包括刺痛、虚弱、发热、盗血、盗汗和体重减轻。结核病通常影响肺部(称为吸入性结核病)，但它同样可以影响身体的任何器官(称为外肺结核)，包括肾脏、脊柱或大脑[10-12]。当结核病发生在你的肺外时，症状和副作用因所包括的器官而不同。例如，脊柱结核可能会给你的背部带来痛苦，肾脏结核可能会导致尿血。结核病是可以预防和修复的，但如果治疗不当，可能是致命的。
美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention, cdc)规定，对结核病危险扩大的个体进行非活动性结核病筛查。这项建议包括:
•艾滋病毒/艾滋病患者
•静脉用药客户
•与受污染人群接触者雷竞技网页版
•治疗结核病高危人群的卫生保健工作者[13]
•饮酒者
传输
结核病(TB)通过空气中被称为珠核的颗粒从受污染的个体传播给毫无防御能力的个体。这些是1-5微米的测量。这些不可抗拒的水滴核是带有微生物的小水滴，当患有呼吸或喉结核的人打嗝、喘息、咯咯笑、大喊等时，这些水滴就会被排出。这些小滴芯保持悬浮明显周围长达几个小时。肺结核的细菌(结核分枝杆菌)通过空气传播，而不是通过表面接触。雷竞技网页版这意味着接触不会传播疾病，除非被带入身体。
当一个人吸入含有结核微生物的珠核时，就会发生传播。这些滴核通过口腔或鼻腔部分航行并移动到上呼吸道。从那里它们到达支气管，最后到达肺和肺泡。
在包罗一切的社区里，被结核分枝杆菌感染的大部分人从未产生临床疾病。这表明宿主在控制结核(TB)污染方面的先天和万能的耐药反应是引人注目的。分枝杆菌和宿主认为，对不敏感框架的这两个分支的不利影响增加了潜伏结核污染(LTBI)和动态疾病[16-17]。刺激部分始于疾病的惰性或动态感染，并持续到病原体[18]被破坏后宿主组织粉碎。
发病机理
热休克蛋白被认为在发病机理TB[19]。结核污染开始于分枝杆菌到达肺泡时，它们在肺泡巨噬细胞[20]的内小体内攻击和繁殖。巨噬细胞将细菌区分为“外部”，并努力通过吞噬作用来消除它。在这一过程中，整个细菌被巨噬细胞隐藏，并在一个称为吞噬体的薄膜囊泡中短暂放置。然后吞噬体与溶酶体结合形成吞噬溶酶体。结核分枝杆菌(M. tuberculosis)在不友好的条件下积累糖原，例如，响应性氧和氮中间体，低pH值，补充剂和其他基本成分饥饿，以在宿主[21]中生存。
在吞噬溶酶体中，细胞努力利用反应性氧和腐蚀性来杀死细菌。尽管如此，结核分枝杆菌有一层厚厚的蜡状真菌腐蚀外壳，可以保护它免受这些有害物质的侵害。结核分枝杆菌确实在巨噬细胞内复制，并将不可避免地杀死免疫细胞[22]。
肺部疾病的主要部位，被称为“Ghon中心”，大部分位于下皮瓣的上段，或上凸起的下段。肺病也可能是由于循环系统的疾病引起的。这被称为西蒙中心，通常出现在肺[22]的最高点。这种血行传播同样可以将疾病传播到更远的地方，例如边缘淋巴结、肾脏、大脑和骨骼。身体的所有部位都可能受到这种疾病的影响，但由于不明原因，它偶尔会影响心脏、骨骼肌、胰腺或甲状腺[23-27]。
在体检期间，你的专家会检查你的淋巴中枢是否肿胀，并使用听诊器精确地倾听你放松时肺部发出的声音。结核性心内膜炎极为罕见，但在免疫功能低下的患者和免疫功能正常的患者中应怀疑[28-30]。
结核分枝杆菌是寄生病原菌和细菌性病原菌的重要共病。应考虑这些钙化损伤引起的非活动性结核再活化的危险，特别是辅助结核高危患者，如艾滋病、糖尿病等免疫抑制患者[31-36]。
James V. Rogers和Young W. Choi评估了一种BioNanoPore创新(BNP™Middlebrook琼脂)，与传统的平板编号系统[37]相比，它可以在更短的时间内区分和定量结核分枝杆菌。生物信息学同样允许我们在三维布局中计划热sp的硅内调查和评估。对理论蛋白质的基因组序列进行功能注释，对于提供其原子能力的经验具有实际意义，并将有助于结核病新药的鉴定[38-39]。
皮肤试验
结核病最常用的指示性工具是直接的皮肤试验;然而，血液测试结果更加典型。少量的一种叫做PPD结核菌素的物质被注入到你手臂内侧的皮肤下。你应该只会感到轻微的针刺。在48到72小时内，社会保险专家会检查你手臂输液部位的肿胀情况。一个坚硬的、凸起的红色敲击声意味着你很容易受到结核病污染。如果测试结果很大，敲打的程度就会计算出来。
结核病皮肤测试并不理想。它时不时地提出，人们实际上没有结核病，但实际上却有结核病。它同样可以证明，当人们真的患有结核病时，他们并没有。如果您最近接种了卡介苗(BCG)[40]免疫，则可能会出现假阳性检测。
血液测试
血液检查可用于确认或排除非活动性或活动性结核病。这些测试利用现代创新来量化你的免疫系统对结核细菌的反应。QuantiFERON-TB Gold in-Tube试验和T-Spot TB试验是结核病血液检测的两种例证。
成像测试
如果你的皮试呈阳性，你的医生可能会让你做胸部x光或CT扫描。这可能表明你的肺部出现了白色斑点，这是你的免疫系统阻挡了结核细菌，或者它可能显示了活动性结核病引起的肺部变化。CT扫描比x光扫描能提供更详细的图像。
痰液测试
如果你的胸部x光片显示出结核病的迹象，你的医生可能会采集你的痰液样本——当你咳嗽时出现的粘液。这些样本进行了结核病细菌检测。痰样本也可用于检测耐药结核菌株。这有助于你的医生选择最有可能起作用的药物。这些测试需要4到8周才能完成。所设计的系统能够通过显微镜成像对结核细菌进行检测和计数[41-43]。
在20世纪40年代，第一批抗感染药物被用于对抗它，但滥用引发了药物耐药，这要可怕得多。我们的不敏感框架，创造巨噬细胞包围结核杆菌控制结核分枝杆菌，以及抗感染药物的协助，已被证明是有效的大部分时间，但不是全部。确定最好通过“三重方法”来完成，即成像(通常是乳房x线摄影和超声)、临床检查和针检细胞学和组织学[44,45]。
有一些药物可以增强成就，例如，普通病例的药片和化疗更重要的是，DOTS方法和卡介苗免疫有助于控制结核病的传播;我们需要药物来帮助我们的无懈可击的框架，因为有一些成分允许结核病微生物污染和致病。一线抗结核药物的不透水性与至少10种品质的转变有关;katG、inhA、ahpC、kasA和ndh抗INH;rpoB为RIF抗性，embB为EMB抗性，pncA为PZA抗性，rpsL和rrs为STR抗性。在寻求新的抗结核药物时，应考虑那些转化能力较弱的新靶标[46-48]。
结核病的种类不同，药物也不同，是动态的还是潜伏的。治疗潜伏性结核病的方法是服用一种名为异烟肼(INH)的抗感染药物，疗程约6至9个月，很少是一年。
由于一种单独药物的组织经常会促使对这种药物不敏感的细菌种群的发展，可行的结核病治疗方案必须包含许多对生物毫无防御能力的药物。应通过不定期回顾来改善对耐药的观察，以调查抗微生物安全实例的模式，并避免耐多药结核病的传播和动态疾病的转移。雷竞技苹果下载主要步骤是确定耐药实例，以强制治疗和控制结核病。今后，动态结核病通常由四个不同的抗菌专家治疗。药物治疗过程通常持续6-9个月。最常用的药物是利福平(RIF)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇(EMB)或链霉素(SM)。鉴于药物安全生物的普遍性和属性，在开始治疗前，至少有95%的患者会接受这四种给药方案[51-52]。
尽管这些药物引人注目，但“这些药物通常有症状，例如，胃蒸和肝脏问题。总之，好的一面是，病人通常在开始服药后的几周内就能看到病情的好转。”无论如何，令人振奋的消息是，病人是可以治愈的。
世界卫生组织指出，每30例结核病中就有1例对基本和可选的抗微生物药物不起作用，这意味着结核病对最初通常使用的两种抗微生物药物异烟肼和利福平不起作用。这些结核菌株被称为“多种药物安全”。有一种安全得多的菌株被称为广泛药物安全(XDR) TB[54]。另一方面，MTBDRplus基因型被评估为区分结核分枝杆菌阳性群体对异烟肼和利福平的不渗透性[55,56]。
可与之比较的是体重回升的预防结果。在分析季节，三分之二的结核病患者体重过轻。尽管如此，在开始抗结核药物治疗后，体重有了关键的增加。
我们可以做很多事情来减少结核病在健康办公室和人群密集地点的传播——污染控制和早期适当治疗对于预测疾病传播至关重要[58]。
一种预防策略是卡介苗疫苗。它来源于活的减毒菌株牛结核分枝杆菌．它是一种注射给婴儿和新生儿的药物，因为它可以预防严重的儿童结核病。研究表明儿童的有效率为60-80%。有一种被称为直接督导下的短程化疗的全球性战略正在世界各地实施。伊朗是实施DOTS战略的主要国家之一[59-60]。
这是全球规定的处理结核病控制的方法。作为治疗结核病患者的一种经济上成功的方法，它还可以防止新的污染，并进一步有助于改善药物耐药性。DOTS由五个部分组成:“对持续结核控制的政治承诺、获得有质量保证的结核痰液镜检、标准化的短期药物治疗(包括对治疗的直接观察)、不间断供应有质量保证的药物，以及能够评估所有患者结果的标准化记录和报告系统。临床标本中微生物培养需要像Bactec Micro MGIT这样快速、灵敏、准确的检测系统。这将加速适当的抗细菌治疗的实施[61]。
简而言之，它是“卫生保健工作者确保患者正确地接受治疗方案”，无论他们是在治疗非活动性结核病还是活动性结核病。我们的研究发现了许多由差异区(RD)基因编码的免疫反应性和结核分枝杆菌特异性蛋白抗原，这些抗原在卡介苗中不存在或缺失[62]。
当地公共卫生机构的工作人员在病例管理活动中，如直接观察治疗，或当机构设施中有不明肺结核患者时，有可能接触到结核病。当地公共卫生机构应制定结核病感染控制计划，包括行政和呼吸保护措施，以帮助防止结核病在工作人员和游客之间传播。环境工程用于医院结核病患者的空气处理系统，以创建空气感染隔离室，但在公共卫生环境中通常没有[63,64]。
管理措施包括指派一名指定的工作人员负责结核病感染控制，对该设施进行结核病风险评估，编写控制计划，并实施有效的工作实践，以发现和管理进入该设施的具有可能表明活动性结核病的迹象和症状的客户。
致病性真菌和其他细菌病原体可能是重要的合并感染病原体，使结核病的管理复杂化[65]。研究指出，迫切需要在该国不同地区建立外部质量有保证的DST设施，以准确确定该国耐药结核病的模式和程度以及耐多药耐药的程度[66]。包括使用N-95呼吸器在内的呼吸保障措施对于一般健康工作人员以及引入动态结核病病例来说也是必不可少的。应建立呼吸保障制度，为呼吸器的使用提供准备、测试和恢复评估。
结核分枝杆菌是世界各地成年人死亡的第二大常见原因(艾滋病毒是最广为人知的原因)。人类宿主是结核分枝杆菌的特征存储。生物生产非活动性疾病的能力使它能够传播到世界上约33%的人。每年发生近800万例动态结核病新病例，导致约170万人死亡。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency infection, HIV)感染的同时蔓延放大了感染的发生[67]。Rajagopala S和他的同事描述了一例耐药的肺外结核合并结核样麻风病感染[68]。
耐药性结核病在20世纪40年代末引入有效化疗后不久就被发现。链霉素是第一个被广泛使用的药物。接受该药的患者通常有显著和快速的临床改善，但治疗前三个月后治疗失败是常见的。从治疗失败的患者中分离出的结核分枝杆菌无一例外地具有链霉素耐药性。对单药治疗耐药性的迅速发展导致了结核病的多药化疗原则，这仍然是治疗的基石[69]。
经济条件和社会条件一样，显然在这个等式中起着至关重要的作用，但在这一概括中，住房和饮食各自的作用仍然存在争议。总的来说，结核病发病率下降的原因已经明确:更好的营养、住房、养育、疲劳减轻、家庭规模缩小、在不同时间和地点的不同排列中协同作用是答案[70]。
虽然卫生护理的传播和对通风的改革态度的影响在很大程度上必须是推测的，而家庭清洁和新鲜空气的问题并不是特定阶级的问题，但它们仍然与一个主要的预防性问题密切相关，基本上是特定阶级的问题:过度拥挤。然而，过度拥挤对疾病在城市内分布的影响是明显的。
家庭过度拥挤的程度、治疗这种疾病的医院的存在以及居民的职业都影响到不同教区的结核病死亡率。
许多大城市由于在其边界内存在大量的公共寄宿所，死亡率大幅上升。
对于穷人来说，获得幸福的基本障碍是缺乏进行可允许的、有意义的和有用的活动所需的资源或商品和服务。因此，部分问题在于唯物主义的社会心理。在物质主义社会中，某些商品和服务对于会员活动的表现是必不可少的。这些商品的提供并非没有具体限制[71]。
鼓励政策制定者和利益攸关方设计一个旨在早期发现病例和预防结核病向包括动物在内的所有易感宿主传播的规划[72]。
在结核病(TB)检查方面的不断努力已经为这一惊人感染的疾病传播的科学和研究带来了一些重要的新知识[73-75]。然而，尽管目前艾滋病毒/艾滋病、糖尿病和多药耐药性的流行——所有这些都加剧了结核病的弱点——在世界范围内控制这种疾病在未来相当长的一段时间内仍将是一项相当大的考验。新的高通量基因组学进展目前正在增加结核病疾病传播、近基因组学、发展和宿主-病原体关联的研究[76]。Young等人认为，框架科学方法对于阐明结核病中宿主-病原体连接的关键部分的百分比以及培养新的药物、抗体和生物标记物以评估新的代入很重要[77-78]。迄今为止，数学模型被广泛用于研究结核病的疾病传播并指导控制安排[79]。在这些新兴技术中，科学家认为下一代DNA测序将在提高我们对结核病的认识方面发挥重要作用，并可能带来意想不到的结果，将这种疾病驱逐出我们的社会[80,81]。
最近的研究表明，今天发展中的结核分枝杆菌菌株对宿主是极其有害的。世界各地不同的检测组正致力于发现新的抗结核正常操作剂，这些操作剂可以提供更突出的充分性、毒性更小的质量并具有特定的活性成分，可能是目前处方药物中的辅助剂[82-85]。Saeed等人检查了在第一个抗结核耐药性综述中发现的菌株的遗传例子，rpoB质量承认这是全球抗结核耐药性监测项目(BRIEM，白俄罗斯)的一个组成部分[86]。
任何治疗药物与寄存的细菌发生物理相互作用的疗法都会产生耐药性[87]。合成的1,2,4-三唑衍生物，即4-甲基-1-morpholinmethyl-2,4-二氢- 3h -1,2,4-三唑-3-硫酮，具有与对照药物链霉素类似的结核抑制活性[88-90]。非传统T细胞在预防结核病方面可能发挥重要作用，特别是在呼吸道黏膜[91]。从nanotechological还有研究，银纳米粒子可与细胞膜内外的含硫氨基酸反应，进而影响细菌细胞活力[92]。患者坚持使用抗结核药物(特别是重新治疗的病例)和扩大地区医院一级的DST服务将有助于减少耐药性的发展[93-95]。
一些新药正被视为目前耐药联合治疗的附加疗法，包括:
•Bedaquiline
•Delamanid
•pa - 824
•Linezolid
•Sutezolid
Mulder等人提供了一个简单的框架，可用于药物靶点识别，以便以低成本快速生成假定靶点列表[96]。
靶向耐药机制也可用于增强结核病和非结核病药物的抗结核活性[97-98]。为了以一种快速和更有效的检测方法探索新的抗结核分子，人们必须开发并表征一种高通量的细胞内筛选模型，用于活跃分裂和休眠的分枝杆菌sp.，作为抗结核筛选计划早期替代高毒力、生长极慢的结核分枝杆菌的金标准[99]。最近，豚鼠已被证明是一种有用和现实的动物模型，用于测试新药方案治疗结核分枝杆菌引起的疾病的潜力[100]。
然而，结核病感染与活动性疾病的发展并不同步。大多数感染者成功地克服了感染，并且仍然不知道他们遇到了结核分枝杆菌，尽管肺部愈合的病变见证了这次遭遇。一些有趣的评论涵盖了雷竞技苹果下载抗直到今天，已有天然产物发表[101]。
应通过更新的DOTs规划，通过简要的病例识别、常规社会、对患者进行有质量保证的药物易感性测试和有意识的治疗认知，来强调药物安全结核病的检查和控制[101]。如果我们要取得更好的临床效果并加快药物安全结核病的控制，则需要进一步研究辅助有用的替代方法[102]。
世卫组织指南还建议详细记录接触者筛查数据，以加强这一进程[98]。雷竞技网页版在强调耐药结核病和结核病/艾滋病毒的同时，被忽视的儿童接触者接触筛查也值得国家规划的关注，以实现全球结核病控制。雷竞技网页版
虽然结核病是一种可怕的传染病，但我们有许多先进的技术和治疗药物来对抗这种疾病。这种可怕的传播疾病将很快被列入根除疾病的名单，在不久的将来，我们将看到一个没有结核病的世界[103]。
