研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
部门生物工程自然科学和工程学院,Gaziosmanpasa大学,托卡特,土耳其
药品基本科学、制药、学院Cumhuriyet大学生物化学、分工中部瑟瓦斯省,土耳其
收到日期:02/03/2016接受日期:17/03/2016发表日期:25/03/2016
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癌症是世界上第二个最致命的疾病。每年大约有1400万新癌症病例诊断到世界各地。因此,研究人员一直在关注效率目标特定的化学疗法(微管,酪氨酸激酶、表皮生长因子受体和VEGF抑制剂)对癌症有很长一段时间。多年来,热休克蛋白(休克)一直在研究癌症恶化和休克蛋白已经成为重要的分子目标为新一代抗癌药物设计研究。设计具体代理不同的热休克扰乱细胞中不同的机制对癌症治疗。
热休克蛋白、癌症、药物设计、客户蛋白质,蛋白质折叠
癌症是世界上第二个最致命的疾病。每年大约有1400万新癌症病例诊断到世界各地。因此,研究人员一直在关注效率目标特定的化学疗法(微管,酪氨酸激酶、表皮生长因子受体和VEGF抑制剂)对癌症有很长一段时间(1]。多年来,热休克蛋白(休克)一直在研究癌症恶化和休克蛋白已经成为重要的分子目标为新一代抗癌药物设计研究。设计具体代理不同的热休克扰乱细胞中不同的机制对癌症治疗(2- - - - - -4]。
保护热休克蛋白家族已确定在所有生物。热休克被分类的基础上他们的分子量(小热休克、Hsp40 Hsp60, Hsp70,以及Hsp100)。热休克反应生产由细胞内部和外部压力因素。休克是必不可少的生物分子对细胞生存和它们在蛋白质扮演重要角色维护流程:蛋白质折叠,防止蛋白质聚合和稳定的蛋白质(3,4]。
癌症细胞暴露于高氧化应激条件和他们的代谢率速度比正常的健康细胞。在这些细胞应激条件下,肿瘤细胞需要更多的Hsp大分子。一般来说,热休克在癌细胞中。Hsp超表达在肿瘤预后不良或更高的抵抗抗癌治疗。热休克阻止凋亡因素和促进致癌端蛋白质的构象。尤其是Hsp27、Hsp70和一半参与致癌蛋白质量控制流程在癌症的发展过程中(4- - - - - -6]。
Hsp27小Hsp蛋白家族中的一员,它是表示在细胞核,内质网和细胞溶质。在正常的细胞条件下,Hsp27与Hsp40-Hsp70-Hsp100伴侣复杂的协调工作。它提供了再增溶作用和重折叠的不溶性蛋白质总量大。Hsp27与凋亡信号通路在肿瘤细胞和保护癌细胞凋亡。此外,Hsp27负调节凋亡因素(半胱天冬酶3和9,细胞色素c, Apaf-1激活),防止DAXX易位细胞膜(7,8]。
一半是90 kDa伴护蛋白是真核细胞中含量最丰富的蛋白质,是局部细胞溶质,线粒体和内质网。致癌端蛋白质(转录因子,酪氨酸激酶,亚稳/嵌合突变信号蛋白,细胞周期调控)是参与细胞凋亡的所有阶段,血管生成,细胞增殖,坏死,转移和入侵过程。他们需要天然构象和稳定性为适当的函数在这些流程。一半负责折叠,致癌基因的激活和稳定客户蛋白在癌细胞。因此,一半抑制已成为一个重要的肿瘤治疗策略。几个一半抑制剂在临床试验和大多数ATP模拟。一半有n端结构域atp酶活性。ATP水解能源一半寿命提供了构象变化的女伴活动(4,9,10]。
Hsp70表达和守恒的伴护蛋白质家族成员。Hsp70是细胞中最重要的蛋白质折叠机械部分。Hsp70形成一个复杂和Hsp40 Hsp100生成蛋白质折叠和降解的大型蛋白质聚合过程(2]。类似于一半伴护活动,Hsp70生物分子对癌细胞的生存至关重要。据报道,一半触发Hsp70表达的抑制和一半寿命补充抑制功能。出于这个原因,Hsp70表达减少一半寿命引起的细胞死亡和anti-tumoral活动抑制。有了这些知识,抑制Hsp70函数以及其与其他蛋白质相互重要的癌症治疗(治疗方面11- - - - - -13]。
目前,没有基于FDA批准热休克的化疗癌症治疗。然而,临床前和临床研究阶段希望基于小说热休克的抗癌药物,可能很快就会获得FDA的批准。
