研究与评论:动物科学杂雷竞技苹果下载志
菜单e-ISSN: 2321-6190 p-ISSN: 2347-2294
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印度奥里萨邦克塔克SCB医学院和医院药理学系。
收到日期:02/02/2013;接受日期:16/03/2013;发表日期:19/04/2013
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自身免疫性疾病和炎症性疾病是一种严重的健康负担，特别是在富裕社会，大多数这些疾病都无法治愈。药物可以减缓疾病的进展，但市场上的许多药物都有令人不快的副作用。目前对寄生虫(蠕虫)的研究表明，在体外和体内、各种疾病动物模型和一些临床试验中，整个蠕虫、它们的卵或它们的排泄/分泌蛋白在下调免疫系统和相关炎症反应方面具有巨大潜力。蠕虫被认为调节和下调T辅助细胞1 (Th1)和T辅助细胞2 (Th2)轴。因此，蠕虫疗法是一种新的尝试，以恢复一些与我们共同进化的生物，可以调节我们的免疫系统，从而导致缓解或治愈某些不可治愈的炎症和自身免疫疾病。
蠕虫免疫调节自身免疫性疾病
在高度发达的工业化国家，随着人们采用现代卫生习惯，炎症性肠病、多发性硬化症和哮喘等免疫介导疾病的患病率迅速上升，这表明环境卫生和个人卫生的改善与特应性、自身免疫和炎症性疾病的急剧增加之间存在着很强的相关性[1]。
一些流行病学研究也表明，携带蠕虫的人与其他人相比，免疫介导的疾病较少。这也解释了一些观察性研究，发现一些过敏性疾病，如花粉热和湿疹，在大家庭的孩子中不太常见，与只有一个孩子的家庭相比，这些孩子可能从兄弟姐妹那里获得了更多的传染因子。［2同样，研究人员还表明，在结肠炎、脑炎、1型糖尿病和哮喘的实验模型中，被蠕虫定居的小鼠不受疾病表现的影响[3.，4]。一些临床试验也表明，暴露于蠕虫可以降低克罗恩病患者的疾病活动性，其中29名患者被建议每三周摄入2500个猪鞭虫卵，持续六个月。其中23例(79.3%)病情有明显改善，21例(72.4%)病情缓解[5，6]。
所有这些研究都表明，由于人类免疫系统与蠕虫/微生物一起进化了很长一段时间，并在这段时间内形成了相互共生的关系，如果后者由于卫生条件的改善、免疫接种或药物的缺乏，可能会导致某些自身免疫性疾病和免疫紊乱的发病率增加[7]。这就是所谓“卫生假说”理论起源的基础。8]。这一理论假设，正常的免疫反应是由居住的微生物和寄生虫调节的，与人体形成一个平衡的生态系统。因此，当这些寄生虫被排除在生态系统之外时，就会引发过度的免疫反应，最终导致各种炎症或自身免疫疾病。某些流行病学研究还确定了寄生虫感染与其在预防自身免疫性疾病方面的保护作用之间缺失的环节，从而证明了卫生假说[15]。
T辅助细胞(Th)在调节人体适应性免疫反应中具有重要功能。在这两种类型的T辅助细胞中，T辅助1(Th1)细胞对细胞介导免疫至关重要，而T辅助2 (Th2)细胞对免疫介导应答至关重要。Th1细胞介导的对病原体(如病毒、细胞内细菌、真菌、原生动物或癌细胞)的反应产生促炎细胞因子。因此，持续Th1介导的炎症可能与克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和其他自身免疫性疾病有关。
另一方面，T辅助性2 (Th2)细胞对对抗细胞外寄生虫的免疫反应很重要，并参与哮喘和其他过敏性疾病的发展。Th2细胞通过分泌多种细胞因子，激活B细胞、巨噬细胞、肥大细胞，并将嗜酸性粒细胞招募到炎症部位。Th2细胞也产生IL-10, IL-21和IL-25，它们也参与调节Th2反应的大小。寄生虫感染的一个特征是Th2主导的免疫反应，过度的Th1炎症反应可由Th2细胞因子调节。因此，Th2细胞诱导针对寄生虫、毒素和过敏原的免疫反应。因此，寄生寄生虫可以抑制通常与自身免疫性疾病有关的过度Th1炎症免疫反应。
在特应性疾病中，暴露于过敏原，身体对过敏原的反应是产生针对过敏原的IgE抗体。有利于产生IgE的细胞被称为Th2细胞，它们增殖，分泌IL‐4、IL‐5和IL‐13等白介素，并引发炎症反应。这反过来导致B细胞的激活，嗜酸性粒细胞的发育和招募，平滑肌增殖和粘液产生的增加。因此，IgE、嗜酸性粒细胞和肥大细胞水平较高，导致嗜酸性粒细胞和肥大细胞(通过IgE连接)脱粒，这是此类疾病的大部分临床表现[9]。
寄生虫感染的免疫反应
蠕虫是寄生的多细胞后生动物，当它们成熟、迁徙和在宿主内进食时，有可能造成显著的组织损伤。由于它们生活在人体内，它们已经进化出许多方法来降低宿主的免疫系统，通过分泌各种免疫下调调节分子，以有效的免疫逃避策略，防止宿主的自我毁灭，这些分子对宿主免疫系统的功能有深远的影响。其中一种是蛋白酶抑制剂，胱氨酸，它引起宿主巨噬细胞抗原处理和白介素表达的变化。因此，慢性寄生虫感染导致T细胞低反应性，从而导致T细胞反应不良，从而减少了对被感染蠕虫的过敏反应和肠道炎症反应，这有助于延长寄生虫的寄生时间[10]。因此，感染肠道寄生虫的人的免疫系统是下调的，因为产生的促炎成分更少，而抗炎成分更多。这种由蠕虫引起的免疫系统的免疫调节低反应性被认为是溢出到其他不相关的自身免疫性疾病抗原。蠕虫感染抑制t -辅助性1型(Th1)细胞，同时诱导t -辅助性2型(Th2)免疫应答，导致高水平的IgE、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。因此，在寄生虫感染以及哮喘和季节性鼻炎等特应性疾病中都可见到如此高的水平。这些高循环水平的IgE使肥大细胞饱和，可以防止进一步的炎症反应，这可以用IgE阻断假说来解释[11]。这表明，寄生感染中所见的高IgE水平可以防止寄生感染个体的特应性疾病的发展，因为这些受试者由于其高IgE水平，在某种程度上免受肥大细胞脱颗粒和其他过敏原的炎症的影响。
通过加强卫生习惯消灭这类寄生虫(蠕虫)，可能是导致自身免疫性疾病流行增加的失衡之一，这表明工业化社会中寄生虫数量的减少与这类疾病的显著和持续增加之间可能存在联系。［12除了我们随食物摄入的化学物质外，我们每天都在杀死我们体内调节和维持免疫系统的共生微生物，从而破坏了人体生态系统的平衡。因此，蠕虫感染可能是有益的，因为它们具有减少过度反应性免疫反应的独特能力[13，14]。蠕虫，就像任何生活在我们体内或体表的生物一样，必须防止自己被我们的免疫系统破坏，并且已经进化出了降低我们免疫系统的方法。
蠕虫入侵背后的理论建议
因此，蠕虫感染可以保护一个人免受过敏性疾病的发展。因此，蠕虫疗法是一种新的，新兴的，实验性的，但尚未批准的治疗自身免疫性疾病，各种炎症和过敏，涉及故意感染蠕虫或其卵子到个人。从理论上讲，这种过程可以改变免疫反应，对抗失调的炎症，因此这种蠕虫宿主的免疫相互作用可能对许多免疫介导疾病的治疗具有潜在的重要意义。某些寄生蠕虫能够产生有益的效果，因为它们调节T辅助细胞1 (Th1)和T辅助细胞2 (Th2)轴。
蠕虫是如此的调制，当在治疗期间使用时，它们不能繁殖，在它们的生命周期结束后，通常是5年，它们会在粪便中死亡。在它们在宿主体内的生命周期中，它们会减弱过度的免疫反应，从而治疗许多无法治愈的免疫介导疾病。这种人为感染的病人不会感染其他任何人，而且治疗可以在任何时候通过使用驱虫药终止。这可能表明，一些肠道蠕虫可能是益生菌，这意味着寄生虫对宿主有益。
因此，感染钩虫或鞭虫的人的免疫系统似乎得到了更好的调节，产生更少的促炎成分，而更多的抗炎成分。
什么是蠕虫疗法?
蠕虫疗法是免疫疗法的一种，是通过故意感染蠕虫或蠕虫卵来治疗自身免疫性疾病和免疫紊乱。蠕虫疗法目前正被研究作为几种(非病毒性)自身免疫性疾病的治疗方法，包括乳糜泻、克罗恩病、多发性硬化症、哮喘和溃疡性结肠炎。自身免疫性肝病也被证明是由活动性蠕虫感染调节的。
蠕虫疗法包括给病人注射特定的肠道寄生虫(蠕虫)。目前有三种密切相关的治疗方法。接种美洲钩虫，俗称钩虫，或鞭虫是虫卵(TSO)，俗称猪鞭虫卵，或接种了毛鞭虫虫卵，俗称人鞭虫卵[15]。
目前的研究和可用的治疗方法都是针对或适用于克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病(IBD)、多发性硬化症、哮喘、湿疹、皮炎、花粉热和食物过敏的治疗。
要用作治疗剂，特定的蠕虫应符合以下所有最低要求:[16]
◾在治疗剂量下不应具有引起人类疾病的潜力
◾不能在宿主中繁殖，因此可以控制剂量
◾不应该是其他寄生虫、病毒或细菌的潜在载体
◾不应该轻易地从宿主传播给其他人
◾应该与患者现有的药物兼容
◾应该在宿主有相当长的一段居住时间
如果需要，◾必须很容易从主机上根除
这两个Necator也(钩虫)和鞭虫trichiura(人鞭虫)的卵子符合这些要求。除了一些过敏反应外，这两种药物都不会引起任何特定的疾病。联合国也这种用于治疗的钩虫平均每天从宿主身上吸取0.03毫升(少于一滴)的血液，因此只有在营养不良且有大量钩虫的个体中才会观察到贫血;
蠕虫治疗现状
蠕虫疗法的概念，是相当新的，仍然新兴，因此蠕虫疗法在新兴医学疗法中有些独特。只有少数禁忌症，如非常严重的贫血，恶性肿瘤，血液疾病和怀孕，蠕虫可能的副作用，包括腹泻，疲劳，气体和接种部位的瘙痒。
诺丁汉大学和爱荷华大学发表的研究已经调查了钩虫和TSO的蠕虫治疗。［17]
蠕虫疗法目前正被研究作为几种(非病毒性)自身免疫疾病的治疗方法，包括乳糜泻，[18]克罗恩病、多发性硬化症和溃疡性结肠炎[15，16，17，18]。
乳糜泻是一种非常常见的自身免疫性疾病(1%的美国人受到影响，尽管只有少数人意识到他们患有这种疾病)。在这种情况下，一个人会对麸质产生反应，麸质是一种来自小麦、大麦、燕麦和黑麦的食物中的蛋白质。
研究发现，钩虫可降低患哮喘的风险，而蛔虫(蛔虫感染)则与患哮喘的风险增加有关[3.]。
道德方面
尽管该疗法尚未获得美国食品和药物管理局的批准，但美国食品和药物管理局已于2009年11月将蠕虫列为药物。所以它是一种实验性疗法，没有被任何政府机构批准用于治疗或预防疾病。
蠕虫及其衍生产品是药物开发非常有吸引力的新靶点。广泛的研究表明，寄生虫有能力使某些免疫系统细胞失活，从而导致更温和的免疫反应。然而，在这些结果被认为是结论性的之前，还有很多实验和研究要完成。蠕虫疗法只是恢复我们体内自然环境的一个步骤。美国、英国、澳大利亚以及其他几个国家正在进行相关研究
本文的编写是为了广泛理解这种创新和新颖的疗法。没有利益冲突。
