遗传性非息肉病性大肠癌及其管理

描述

遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC),也称为林奇综合征,是一种常染色体显性遗传病,是第二个最常见的与子宫内膜癌和与胃、小肠、肝胆的小册子,上尿路,大脑和皮肤癌症。这些癌症更常见,因为遗传突变阻碍DNA错配修复。它是一种特定的癌症综合症。这个词HNPCC已失宠,因为林奇综合症患者可以形成息肉。便血、腹泻或便秘,意想不到的减肥是结肠癌的典型症状和体征,在三分之二的情况下影响近端结肠。一个家庭成员的平均年龄与阿姆斯特丹标准满足结直肠癌诊断是44。诊断子宫内膜癌通常是当一个女人46岁。子宫内膜癌是最常见的癌症哨兵林奇综合征,发生在大约一半的女性HNPCC结肠和子宫内膜癌。异常阴道出血是子宫内膜癌的标志,发生最频繁。

最常报道为胃癌病理HNPCC肠胃型腺癌,平均年龄为56年的诊断。在诊断为卵巢癌年龄中位数与HNPCC是42.5年,大约30%的病例是在40岁之前。

最普遍的一种遗传性结直肠癌是遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC),也称为林奇综合症(CRC)。自从HNPCC缺乏明显的临床癌症遗传风险的气孔,与家族性腺瘤息肉病(FAP)遗传性癌症,一个组织良好的癌症家族史是诊断的关键。最普遍的胚系突变,hMSH2 hMLH1,被确定在1990年代,林奇综合症的诊断起到重大的推动作用。其自然历史决定如何最好地治疗医学。例如,大约70%的crc开发接近脾曲,与盲肠约占三分之一的癌症,需要一个完整的结肠镜检查。

最初的CRC的管理至少应该包括一个全结肠切除术由于高metachronous CRC。前DNA测试结果公布的时候,遗传咨询是至关重要的。教育是至关重要的两个病人和医生对这种疾病的方方面面。病人必须意识到他们的遗传风险的重要性地位和它的自然历史为了证明符合细胞检测,筛选和管理选项。

一种常染色体显性疾病称为遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的特点是多个例结直肠癌的发生在一个家庭没有胃肠道息肉病。虽然这种综合症的发病率尚不清楚,可能是负责-5%的结肠直肠癌的1%。这种综合症的基因原因被发现之前,这是知道有家族聚集性结肠直肠癌的发病早期,过多的附近,经常多原发性肿瘤,和过度的癌症在特定的其他器官。

一系列的发现连接这种类型的基因组不稳定性的缺陷DNA错配修复(MMR)系统在应对最近异常的描述称为“微卫星不稳定”,这是存在于几乎所有癌症HNPCC患者大约12%到15%的散在病例。四个HNPCC基因已经被独立的研究人员发现:hMSH2(原核DNA的同系物MMR基因杂种狗),hMLHl, hPMSl, hPMS2(原核DNA的所有同系物MMR基因MutL)。HNPCC家庭,生殖细胞的突变的四个基因已经被发现。

因为微卫星DNA序列是不稳定的,DNA错配修复过程中缺陷的风险大大提高开发一个特定类型的癌症。遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC),也被称为林奇综合症,是由于生殖系突变hMSH2或hMLH1错配修复基因。因为影响人一生有80%患结肠癌的风险,侵略性的癌症监测规划是至关重要的对他们和他们的高危亲属。

通过会议阿姆斯特丹临床标准或在hMSH2或hMLH1种系突变基因检测,HNPCC可以确诊。建立HNPCC家族内,基因测试尤其有助于评估癌症风险家庭典型的临床特征。肿瘤与HNPCC的一个显著特点是DNA微卫星不稳定性(MSI),也出现在15%的零星的直肠癌病例。结直肠肿瘤与MSI的最有趣的方面是他们有利的自然历史,这是不同的在他们的生物学行为。一个令人信服的例子,分子遗传学,临床护理研究HNPCC交互。