药物基因组学如何提高药物的有效性?

关键字

药物基因组学，药物动力学，遗传学，个性化医疗

在药物基因组学中，基因组信息被用来研究个体对药物的反应。一旦基因变异与患者的特定药物反应相关，就有可能根据基因做出临床决策，例如调整剂量或选择不同的药物。科学家评估影响个体药物反应的基因变异，就像评估与疾病相关的基因变异一样:通过确定与已知药物反应相关的基因位点，然后对反应未知的个体进行测试[1-3.]。现代方法包括多基因分析或全基因组单核苷酸多态性(SNP)谱，这些方法被临床用于药物发现和药物开发[2-5]。

基于药物在体内的药代动力学和药效学研究，遗传多态性在药物基因组学中起着重要作用[6]。药代动力学解释了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，即人体对药物的反应[6-9]。药效学解释了受体，离子通道，酶和免疫系统，这是药物对身体的作用[10]。

药物基因组学有望通过允许提供者根据每个患者的遗传信息为其量身定制治疗来改变患者护理。基因可能在很大程度上解释了我们患者对药物治疗反应的可变性。在许多患者中，某些药物的效果不如预期，而在其他患者中，即使剂量较低，它们也会产生毒性作用[11-14]。对一些病人来说，原因可能是遗传的。药物基因组学是研究遗传因素如何与药物反应的个体间变异性相关的学科。

药物遗传学以药物受体和药物转运体的形式研究药物靶点和药物处置的遗传差异，目前正在迅速发展[15]。个性化医疗的概念是从药物遗传学学科应用到临床医学发展而来的[16]。

药物代谢动力学中由基因决定的个体间变异的临床研究解释不足，而且临床结果的基因型-表型关联信息通常是可变的[17]。已批准的药物标签定期包括有关各类药物的安全性和有效性的药物遗传学数据，并提及有关药物遗传学测试的可获得性[18]。

药物遗传学是药理学的分支，其原理应用于临床药物，以发展个性化医疗的观点[19]。

药物基因组学(PGx)和药物遗传学(PGt)是新近被国际监管机构指定为“研究与药物反应相关的DNA和RNA特征的改变”(PGx)的新兴多学科领域，同时也研究DNA序列变化对药物疗效和毒性的影响”(PGt) [20.，7，9]。越来越多的研究表明，除了年龄、性别、疾病和各种药物相互作用的影响外，遗传因素在药物反应的个体间差异中起着主要作用。越来越多的基因组数据也提高了基因组生物标记物(GBs)在药物开发、批准和临床应用中的地位和作用。

临床试验必须适当设计，以确定个体和人群的差异[21]。非遗传和环境因素、表观遗传变异和昼夜节律对每个患者反应的影响需要进行评估，以使药物基因组学具有临床指示意义。

药物基因组学在诊断对药物有反应者和无反应者、避免不良事件和优化药物剂量方面发挥关键作用[22]。药物标签可包含基因组生物标志物的详细信息，并可描述:

•药物暴露和临床反应变异性

•不良事件风险

•基因型特异性给药

•药物作用机制

•多态药物靶点和处置基因

确认

我要感谢我的同事Rakesh M, Sateesh V, Vishal T对我的支持。本内容由Murali M.审核批准。

参考文献

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