亨廷顿氏病-神经退行性遗传疾病

关键字

亨廷顿舞蹈症，遗传学，神经退行性疾病

评论

亨廷顿氏病可能是一种神经退行性遗传疾病，影响肌肉协调能力，导致智力下降和行为症状[1］．这种疾病的症状在人和受影响的同一家庭成员之间有所不同，但有时进展是可预测的。最早的症状通常是情绪或疼痛的微妙问题。通常会出现协调性缺失和步态不稳。随着病情的发展，不协调、不稳定的身体动作变得很明显，同时智力和行为症状也在下降[1，2］．身体技能会逐渐恶化，直到协调行动变得困难。心理技能通常会退化为精神错乱。并发症，如呼吸道疾病、心脏病和摔倒造成的身体损伤，从出现症状开始，预期寿命缩短到20年左右。从婴儿到成年的任何年龄都可能出现身体症状，但有时在35岁到44岁之间开始。这种疾病可能会在每一代人的生命早期出现。在1944年6月6日的病例中，年龄在21岁之前开始患有运动刚性综合征;他们进步更快，变化很小。该变异被分为幼年型、动刚性型或Westphal HD型。

迹象和症状

单基因疾病的症状在35岁到44岁之间变得不明显，但它们会在婴儿期到成年期的任何年龄开始[3.，4］．在早期阶段，性情、认知和身体技能都有细微的变化。3.］．生理症状的区域单位通常是主要需要注意的，而心理特征和行为症状的区域单位通常不够严重，不能在早期阶段自行识别[1，3.］．实际上，每个单基因障碍患者最终都会表现出相似的身体症状，但心理特征和行为症状的发作、进展和程度在人与人之间差异很大。

遗传学

所有人都有两个亨廷顿因子(HTT)的副本，它们是大分子亨廷顿(HTT)的代码。这种基因也被称为HD和IT15，意思是“有趣的转录本”。这个因子的一半是被称为三核苷酸重复的连续部分，它在不同的人之间变化很大，并且应该在不同的代之间修正长度。如果重复是在一个非常健康的因子中出现的，动态突变可能会增加重复计数，并以一个缺陷因子结束。一旦这个连续部分的长度达到一个特定的阈值，它就会产生一种改变的大分子，称为突变亨廷顿大分子(mHtt)。这些蛋白质的不同功能是病理变化的原因，病理变化反过来又引起疾病症状。亨廷顿舞蹈病突变在基因上是显性的，而且几乎是完全渗透的:一个人的HTT等位基因中的任何一个突变都会导致这种疾病。它不是按性别遗传的，但该因素连续部分的长度及其严重程度可能受到受影响父母的性别的影响[5-11］．

诊断

HD发病的医学诊断可在出现该疾病特有的身体症状后作出[12，13］．如果没有HD家族史，将使用基因检测来确保身体诊断。即使在症状出现之前，基因检测也可以确认个体或胚胎是否携带导致疾病的HTT基因中三核苷酸重复的扩增副本。遗传咨询可在整个检测过程中提供建议和指导，并对确诊的影响提供建议和指导。这些影响包括对一个人的心理、事业、计划生育决策、亲属和人际关系的影响。

临床

体检，有时结合心理检查，可以确定疾病是否已经开始发作[13-20.］．身体任何部位的过度无意识运动通常都是寻求医疗咨询的理由。

预测基因检测

因为HD遵循常染色体显性遗传模式，有一个强大的动机，让那些有遗传性风险的人去寻找一种指定。

产前测试

此外，还可以通过绒毛取样对子宫内的副胚胎或胎儿进行诊断，以消除不可遗传的胎儿遗传物质。如果产妇在14-18周内，则进行联合羊膜穿刺术。该程序在婴儿周围的体液中出现HD突变的指标[21-30.］．

鉴别诊断

大约99例HD诊断支持日常症状，病史经基因检测证实具有导致HD的扩张型三核苷酸重复。其余大部分被称为hd样疾病[31-34］．

管理

HD没有治愈的方法，但是有一些有效的治疗方法可以减轻它的一些症状。对于其中的几种治疗方法，全面的临床试验验证其治疗HD症状的有效性尚不完全。由于病情的发展，为自己担心的能力下降，全面管理的多学科护理变得越来越必要。虽然有相对较少的运动和治疗的研究，以促进康复HD的心理特征症状，有一些证据的物理，物理和治疗的质量[35-40］．

四苯那嗪于2008年在美国被批准用于单基因疾病舞蹈病的治疗。有助于减少舞蹈病的替代药物包括神经抑制剂和苯二氮卓类药物[4］．然而，像金刚烷胺或再甲酰胺这样的化合物仍在研究中，显示出初步的阳性结果。运动减退和僵硬，特别是在青少年病例中，用抗帕金森药物治疗，肌阵挛性运动亢进用Depokene治疗。

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