生物利用度在制药界的重要性
丽塔B1*, Akhilesh T2
1制药系,G. Pulla Reddy药学院,Osmania大学,海得拉巴,印度
2印度海得拉巴尼赫鲁科技大学Vathsalya药学院药物分析系
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*通讯作者:
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丽塔B
制药系,G. Pulla Reddy药学院,Osmania大学,海得拉巴,印度
收到日期:2015年4月12日接受日期:2015年6月7日
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关键字
生物利用度,生物等效性,剂型,肠外制剂
生物利用度
生物利用度的特征是药物项目的动态固定物或动态部分被消耗的速率和程度,并在活性部位获得。生物利用度研究的主要义务是保证药品价值、生存能力和健康指标的一致性。对于预计不会被消耗进循环系统的药物项目,生物利用度[1 - 4]可以通过计划的评估来评估,以反映动态固定物或动态部分在活性部位可接近的速率和程度。从维持的目的来看,生物利用度提出了我们的消化框架能够从产品中提取营养物质,并将其吸收到循环系统中。
从营养的角度来看,生物利用度是关键,因为当补充剂处于液体结构中时,我们的身体会获得更多的可用补充剂。
研究生物利用度的原因
提供污染对健康潜在影响的功能性数据。它的作用是通过利用站点特定的信息来改变默认值,从而改变建议的清理级别,并节省时间和金钱来达到公认的级别。它用于组织目的地,以便进行后续评估。
测量生物利用度的方法
有许多方法可以用来估计生物利用度。针对现场的分析可以提供影响风险评估的基本信息。
测量生物利用度已成为制药机构衡量新计划的重要手段。今天著名的临床探索机构直接进行生物利用度[5 - 9]研究,以提供不同有用的药代动力学数据与终点、循环、补充剂对药物摄入的影响、动态部分的药代动力学线性关系、剂量比例等。生物利用度数据同样可以提供关于药物进入全身过程之前的性质、敌人的机会多孔性以及全身前化合物和转运体的作用的具体信息。当一个项目被确认具有令人满意的生物利用度时,可以选择相同的项目进行生物等效性对比,以便与某一管理方案的先驱药物进行对比。
口服药物时,生物利用度取决于以下几个因素:
1.药物及其辅料的物理化学性质,侧重于其在肠腔内的解体和其在肠道分隔物上的滞留。
2.药物在腔内的分解。
3.小消化系统的pH值和灌注。
4.表面和时间易于保留。
5.腔内反应的冲突(例如药物与营养的冲突)。
6.肝脏首过冲击。
生物利用度也可用于其他血管外组织过程,例如肌内、皮下、直肠、粘膜、舌下、透皮等。舌下和直肠疗程常用于避免肝首通影响。大多数小原子量药物的生物利用度都受到灌注速率的限制。经i.m或s.c.处理的巨大原子在一定程度上通过淋巴途径进入血液[10 - 13]。
在改变组织过程或药物定义时,必须根据每个过程的单独生物利用度调整测量值。静脉注射药物的生物利用度定义为100%。对于其他组织过程,生物利用度小于或等于100%。
术语完全生物利用度是指保留药物的部分以其静脉生物利用度来确定。术语相对生物利用度被用来观察药物组织的两种改变的血管外过程[14 - 18]。术语生物等效性是指一种药物的两个不同的盖伦细节具有可比的生物利用度。
在胃肠道内,药物可因胃腐蚀性、肠层催化剂、外观与维持成分或细菌化学物质而被腐蚀。药物在肠上皮滞留后,可通过动态转运体(如p -糖蛋白(PGp))排出肠腔。一些药物作为肝脏首通作用的结果进一步代谢,这进一步限制了它们的同化(尽管当肠道吸收是有效的)。舌下过程在某种程度上直肠过程可以用来通过这种第一次冲击。这会影响药物的生物利用度。从胃肠道残留的所有药物剂量最初通过入口静脉输送到肝脏。少量的药物甚至在达到全身病程之前就可以在肝脏中代谢。因此,药物的口服生物利用度降低了[19 - 23]。
一种药物的半存在性取决于它的回旋余地和循环容量。最终半衰期被认为与体内药物的计量无关[24 - 27]。半衰期决定药物作用的长短。它同样证明了在多剂量方案下是否会发生药物收集,选择合适的给药过渡期是至关重要的[28 - 31]。
肝脏回旋度评估药物在进入肝脏过程中的损失。肝漂移是由肝消化系统和胆道排出产生的,是肝血流、药物血浆蛋白捆绑以及肝脏催化剂和转运蛋白运动的组成部分。口服生物利用度由肝提取比例确定。提取比例越高,对肝脏的影响越大,生物利用度就越低[32 - 38]。
某些患者属性,例如年龄、体重、共病和合并症可以改变药物的药代动力学参数。人群药代动力学旨在评估患者人群中这些参数的可变性程度,并识别导致这种可变性的因素[39 - 44]。人群药代动力学在用药推进过程辅助中区分了人群亚群体在用药安全性和生产率方面的差异。
药代动力学参数的平均估计允许详细说明药物的标准测量方案。由影响因素引起的可变性促使对患者亚群进行测量调整[45 - 49]。无法解释的变异性反映了药代动力学的可重复性。这一点至关重要,因为一种药物的充分性和幸福感可能会随着无法解释的变异性的增加而降低。
质量控制
质量控制主要与独特的品牌有关。一种药物可能由不同的机构生产。这些品牌具有独特的生物利用度,尽管药物是相同的。区别在于组装程序。
分子大小
更值得注意的是留存率越小。大小与生物利用度相反。小分子大小对糖皮质激素、氯霉素和灰黄霉素的同化至关重要。
稀释剂
当药物以坚固的结构(片剂、箱子、药丸)给药时,这些是至关重要的。服用药物前必须变质和淫荡。破碎和解体可能因不同的品牌而有所不同。在极有可能的情况下,分解时间越长,生物利用度就越低,反之亦然[50 - 54]。这些被添加到增加质量时剂量低,例如地高辛,增加稳健性,使药物不受自然条件的影响。掩盖药物的不良味道。
赋形剂
辅料是添加到片剂或药片中的休眠物质,以扩大其质量,因为有时剂量很小。
稀释剂
稀释剂是作为液体实例的一部分使用的休眠物质。通常使用的稀释剂包括乳酸盐,乳糖,淀粉,蔗糖。稀释剂和赋形剂可能影响不同品牌的生物利用度[55 - 58]。它们可能与动态规则联系在一起。有时,当患者服用一种药物很长一段时间时,生物利用度[59 - 64]可能会因改变组织而突然改变。
压力重
如果片剂或药片结合得更牢固,生物利用度就会降低。湿质可能以两种方式起作用:(a)当湿质较多时,破碎时间较短。(b)有时一些药物有更多的湿气,胃结构隆起,这降低了他们的吸收。
恶化的时间
一个强有力的测量结构管理的时间释放动态药物的摄入被称为崩溃时间。
临床意义
生物利用度随测量范围的不同而不同。流体结构药物的生物利用度高于固体结构药物,而气体结构药物的生物利用度最为显著。这就是为什么内吸气被用作支气管哮喘的一部分[65 - 69]。对于同一品牌,不同组织的生物利用度测量结构可能不同。
如果患者在一个品牌上平衡,则不应该改变,因为如果生物利用度降低,药物的影响就会减小,或者如果生物利用度扩大,可能会引发危险[70 - 75]。
抗菌素
针对结核病的药物治疗必须持续6至9个月。更换生物利用度较低的品牌可能会重复疾病,尽管副作用在四周后消失。微生物也可能变得安全。
抗惊厥药物
抗惊厥的测量是平衡的,从较低的剂量开始,以达到患者没有发作的状态。药物必须终生服用。在更换品牌的情况下,由于生物利用度降低,可能会发生摇回[76 - 81]。苯妥英是一种疗效不高的药物。在必须处理的有毒影响和恢复性影响之间几乎不存在对比。
心脏动力药物
心脏动力药物,如地高辛,恢复效果低。血浆水平的微小变化都可能引起危害。
口服降糖药
口服抗糖尿病药物必须终生服用。如果生物利用度[82 - 86]扩大,则可能导致低血糖和昏厥。生物利用度降低可能导致高血糖和糖尿病困难。
为了调查一种药物的生物利用度或临床可及性,必须评估其摄入的速度和程度及其首过消化系统。患者的临床反应或不同时间段内活动客观部位动态用药的测量还应另行评估。为了专注于治疗或临床影响的最低水平,医学专业人员必须理解可能影响生物利用度的不同贡献变量[87 - 91]。对于研究人员来说,他们也应该注意一些影响定义的重要自然成分。影响生物利用度的主要变量有三个:生理成分、理化元素和药理学变量。
含有已批准活性物质的产品申请
生物等效性研究
如果一种产品被期望取代制裁恢复产品,生物等效性是有义务的。显示生物等效性的先决条件可能随着这类产品而波动。
口头的解决方案
如果该产品在组织时是一种液体口服制剂,含有与目前批准的治疗药物相同的焦点和形状的动力物质,不含可能影响动力物质胃肠道旅行或摄入的辅料,则不需要进行生物等效性研究。在那些必须在强测量结构下尝试口服安排的情况下(例如,口服安排计划与当前片剂相等),除非可以提倡例外,否则必须进行相对生物利用度研究。
改良释放剂型
产品包含延迟放电项目,例如肠内覆盖剂量结构和扩展(受控)放电项目。延期出院药物的生物等效性研究与已开发出院药物的生物等效性研究相似。缓释项目可以是案例,片剂,颗粒,颗粒和悬浮液。对于延长出院期和延期出院期的药物项目,需要进行相应的研究。一项单独的测量,非重建,空腹研究,着眼于最高质量的测试和参考记录药物项目。营养影响,无模拟研究观察最值得注意的质量的测试和参考产品[92 - 95]。
口服速释产品,具有全身作用
生物等效性研究应进行所有快速释放物的系统作用,除非,考虑到大多数的标准,申请人可以建立体外足够确保生物等效性。
注射用药物的配方
如果拟将该药物作为静脉注射药物进行管理,其中包含与目前批准的药物相同的动态固定,则不需要提交生物等效性研究。
生物利用度测试是一种预测药物临床可行性的方法;在给定的测量结构中估计药物的生物利用度是对测量结构执行其建议的治疗能力的熟练程度的直接确认。一种药物的生物利用度被纳入一个药品项目是主要的剂量结构配置的目标和至关重要的临床充足的解决方案。因此,衡量药物保留率和程度的生物利用度测试是证明药物有用性的一种方法。生物利用度测定由药物生产商执行,以确保修复专家能够以令人满意的焦点到达给定药物的活动部位。生物利用度研究也用于分析不同剂量框架或不同生产商提供的相同测量结构下药物物质的可及性[96]。
调查药物项目生物利用度的一种技术是通过临床关键影响的展示。尽管如此,这样的临床研究是不可预测的,昂贵的,时间密集的,并且必须对所寻求的反应进行敏感和定量的测量。此外,反应通常是非常多变的,有必要进行广泛的测试。脚踏实地的考虑,随后,除了在改进的介绍阶段,同时证明另一种调制物质的可行性,阻碍了该系统的使用。测量药理学影响是调查药物生物利用度的另一种可行方法[97,98]。这一策略是考虑到怀疑给定的反应力与活动部位的特定药物固定有关;例如,通过口服氯丙嗪的测量,可以明确地识别不同的细胞分裂反应能力。然而,药理学信息的观察往往是麻烦的,准确性和可重复性很难建立,只有一定数量的药理学影响(例如心率、体温、葡萄糖水平)与该策略相关[99,100]。
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