和评论:生药学和植物化雷竞技苹果下载学》杂志上的研究表明
菜单e-ISSN: 2321 - 6182 p-ISSN: 2347 - 2332
e-ISSN: 2321 - 6182 p-ISSN: 2347 - 2332
1天主教大学的喀麦隆、Bamenda、卫生和医学科学学院。P。o盒782,Bamenda
2抗生素和生物防治剂单元实验室Phytobiochemistry和药用植物研究,生物化学,大学雅温得1,p . O盒8476,喀麦隆雅温得
3实验室动物生理学、动物生物学和生理学、理学院、雅温得大学1,p . O盒812,喀麦隆雅温得。
收到日期:16/05/2017;接受日期:12/06/2017;发表日期:15/06/2017
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背景和目的:粘膜念珠菌病可以通过血液传播,引起播散性念珠菌病。急性毒性和sub-fraction年代(237 - 253)的影响在阴道和系统性念珠菌病BALB / C小鼠模型评估。
方法:Uvariodendron属叶粗提物的制备使用乙醇95%然后分区使用正己烷、二氯甲烷和甲醇和二氯甲烷分数分级使用列色谱法获得sub-fraction年代(237 - 253)。阴道和系统性念珠菌病是用白色念珠菌菌株诱导NR - 29445和NR - 29450免疫功能不全的BALB / C小鼠模型和处理小分支在100,200和400毫克/公斤体重。集落形成单位的数量在阴道念珠菌病阴道涂片培养测定的阴道涂片在SDA上十天的治疗。在系统性念珠菌病,血液中的菌落数,脾、肾、肝和肺不同组的小鼠的培养与组织病理学分析评估。
结果:结果表明,LD50 >(2000毫克/公斤)。的治疗效果观察不同剂量(100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤),剂量依赖。复层扁平上皮炎症(增加大小)治疗与水2毫升/ 100 g表示观察感染和发展水平。sub-fraction治疗在400毫克/公斤减少复层鳞状上皮的大小。治疗效果是剂量依赖不同的器官。
结论:sub-fraction年代可能的潜在来源成分与体内anticandidal属性与很少或没有副作用。
Uvariodendron属、急性毒性、阴道念珠菌病、系统性念珠菌病,BALB / C小鼠,组织病理学分析
念珠菌病已成为一个令人担忧的机会性疾病从粘膜到威胁生命的侵袭性念珠菌病(1]。)阴道假丝酵母菌病(致病菌种及据估计是第二个最常见的原因阴道炎后细菌性阴道炎有70 - 75%的健康的成年女性在其一生中阴道假丝遭受致病菌种及世界范围内(2,3,4]。此外,患病率为32.1%,在22到26年年龄段在尼日利亚(5]。同时,在肯尼亚,42.7%的怀孕妇女阴道念珠菌病的患病率参加产前诊所thicka区医院也被报道的6白色念珠菌是最常见的。除了造成粘膜疾病已报告,侵入性感染死亡率为40% (7,9]。此外,成年人与这些侵入性感染相关的死亡率从14.5%到49%不等(9,10估计,白念珠菌负责50 - 60%的例侵袭性念珠菌病(7,10]。因此,白念珠菌是人类最常见的真菌病原体。可用的不同类型的抗真菌治疗念珠菌病包括polyens、唑类、嘧啶类似物,echinocandins和烯丙胺。然而,这些药物有一些限制,如高毒性和低生物利用度(polyens)和行动减少光谱(echinocandins) [11]。电阻已经被描述为所有这些抗真菌药物还有更常与治疗失败(12,13]。的se limitations in treatments underline the urgent need for new antifungal agents with improved potency and innovative modes of action that could be further developed as antifungal treatments.
天然产物已经证明疗效治疗各种疾病。番荔枝科植物的家庭在传统医学用于治疗许多传染病包括微生物感染,宽与剥削的生物活性(14,15]。在一个正在进行的工作Uvariodendron属我们报道ethanolic提取物的抗真菌和抗氧化活性(8]。此外,bioguided分馏作用方式的研究最活跃的子分数(17)也报道。
因此,本工作描述sub-faction最为活跃的体内研究,旨在评估急性毒性和sub-fraction年代(237 - 253)的影响在阴道和系统性念珠菌病BALB / C小鼠模型。
植物材料,制备和提取
树叶、树枝、茎皮和干的,属在雅温得是从卡拉山(喀麦隆)2011年9月11日,喀麦隆国家植物标本,雅温得凭证标本被沉积在身份证号码28734 / SFR / CAM。树叶在实验室干在室温下,然后磨成细粉。
ethanolic提取物是由浸渍的细粉500克95%乙醇(m / v 1:5) 72小时与普通搅拌,然后过滤。滤液蒸发使用旋转蒸发器获得坚实的提取。后者是储存在4°C。干ethanolic叶提取物溶解在水中在10 g / 100毫升,随后分区(18]。短暂,提取物溶解在水中先后洗使用相同的卷(100毫升)的正己烷、二氯甲烷、甲醇和负担己烷分数,二氯甲烷分数,methanolic分数。的溶剂分别在减压蒸发。叶的二氯甲烷分数ethanolic提取(UCl EtOH以结构),显示整体最佳anti-yeast活动选择和硅胶柱层析法。列洗脱了使用溶剂极性增加,系统Hexane-Ethyl醋酸(100:0-0:100)和乙酸乙酯-甲醇(95:5-0:100)。sub-fraction年代FS:(237 - 253)被选中如下所示(17]。
评价急性口服毒性
口服急性毒性的原油提取sub-fraction年代(237 - 253)Uvariodendron属是评估使用BALB / C小鼠根据经合组织2001年[过程概述18)协议做了一些调整。这些动物的动物屋提供大学的医学院雅温得我年龄在9 - 12周大。限制剂量2000毫克/公斤的身体重量sub-fraction的年代,每组1的老鼠注射,而对照组(0)组收到车辆(蒸馏水)。饲料是提供给小鼠治疗后1 - 2小时。动物在14天给药后观察。
体内抗念珠菌病活动(Anti - vulvovaginal和anti-systemic念珠菌病)
sub-fraction年代的治疗效果评估在阴道和系统性念珠菌病的免疫力低下小鼠模型。动物被分为6组,每组6小鼠如下:0:健康对照组,组1:控制感染的治疗与蒸馏水(100 mL / g),组2:积极控制感染收到氟康唑,组3:感染接受100毫克/公斤的植物sub-fraction年代,集团4:感染接受200毫克/公斤的植物sub-fraction年代,集团5:感染治疗植物sub-fraction年代400毫克/公斤。
免疫抑制小鼠的体内研究
小鼠免疫抑制环磷酰胺腹腔注射(巴克斯特肿瘤学GmbH - Kanststrasse2 33790 halle-kunsebeck,德国)200毫克/公斤4天之前,与白色念珠菌菌株接种后1天。
雌激素依赖的阴道念珠菌病是用于阴道念珠菌病的实验(19,20.]。所有的动物皮下注射0.2毫升(0.5毫克/毫升)的雌二醇方案(Oromone,雅培生物制剂容积Veerweg 12 8121 AA Olst PAYS-BAS) (23接种前两天,一周一次接种后,直到实验结束。这对老鼠pseudooestrus状态。
诱导系统性和阴道念珠菌病
pseudooestrus的感应和免疫抑制后,动物接种阴道内的10μL白念珠菌nr - 29445暂停(1.3×107 CFU /毫升)阴道念珠菌病(21,23)和0.2毫升的细胞悬液腹腔内1×106个细胞/毫升的白念珠菌nr - 29450。这些微生物是来自贝资源。感染的演变进行电镀阴道从每个动物SDA和血培养。
治疗和决心的有力Sub-Fraction年代的治疗功效
sub-fraction年代为100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤,氟康唑在150毫克/公斤,蒸馏水在2毫升/ 100 g管理每天一次感染后2天开始口服填喂法10天的阴道念珠菌病的实验。阴道真菌收集负载从每个鼠标使用互换和镀SDA培养皿和菌落的数量统计。进化的动力治疗指出每48小时的10天。结果表示为日志CFU /每剂2天。
sub-fraction年代为100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤,氟康唑在150毫克/公斤,蒸馏水在2毫升/ 100 g管理每天一次感染后2天开始口服填喂法6天的系统性念珠菌病的实验。脾、肝、肺、肾脏和血液被提交给微生物评估以确定真菌负载。集合后,样本的重量和浸渍在1.0毫升无菌PBS。体积为0.1毫升是分布在文化板块包含Sabouraud-dextrose琼脂用接种环。的程序进行复制。盘子被密封在37°C和孵化2天,集落形成单位(CFU)指出。总菌落(CFU)被表示为Log10 CFU /器官。增长超过10 CFU / 0.1毫升组织匀浆被认为是表明系统性感染(24]。此外,这些器官的相对器官重量计算。
组织病理学研究
为了评估水平的损害的器官和愈合sub-fraction,肾脏,肝、肺、脾和阴道从牺牲检索老鼠缓冲福尔马林固定在10%,由标准组织处理技术进行处理。石蜡包埋标本切成薄片和苏木精和伊红染色组织学分析。每个器官的调查评估的组织结构和愈合sub-fraction年代。
统计分析
数据统计分析使用Windows的软件SPSS 17.0和方差分析(方差分析)加上图基测试与p < 0.05视为具有统计学意义。
急性毒性
动物在车辆和extract-treated团体治疗是正常的,没有显示显著改变他们的行为相比,控制。老鼠的体重增加观测期间。没有记录在雌性小鼠的死亡率在所有的组。
的图1显示提取主要器官的影响权重相对于体重。体重没有明显变化。所有的动物表现出正常的增量在体重控制和治疗组之间没有很大差别。
图1所示。相对器官重量的老鼠(行)每100克体重记录的研究实验小鼠后14天。一个显示显著性差异p≤0.05;b p≤0.05。在有相同字母的地方意味着器官中可观察到类似的效果。
两组的器官与相同字母显示相似的重量差异和不同的字母显示不同的变化。
Antivulvovaginal念珠菌病
观察小鼠的阴道念珠菌病:在实验中,小鼠观察行为和症状。这些包括阴道分泌物,通常cottage-cheese-like但不同从水到厚粘液,瘙痒。这些症状确诊的建立感染。
植物的影响Sub-fractions经过10天的治疗
阴道念珠菌病的治疗sub-fraction年代:前阴道文化感染的结果没有显示出菌落计数,表明老鼠是安全的,不受感染。殖民地的数量形成指出,表示所示图2。不同剂量之间的显著差异,100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤比控制在p≤0.05。所有的群体感染表现出积极感染最多的菌落计数的日志CFU±SD = 4.62±0.50在控制处理100 mL / g蒸馏水。在控制用氟康唑治疗日志CFU为0.77±0.00。在治疗组与100和200毫克/公斤,相比减少了66%的治疗控制(日志CFU分别为1.58±0.16,1.57±0.17)。400毫克/公斤,治疗组治疗观察到70%。
图2:植物的影响sub-fraction年代经过10天的治疗。在p≤0.05,显示显著差异;b、p≤0.05;c、p≤0.05。a, b, c显示治疗组之间存在显著差异。
阴道念珠菌病的动力学治疗十天
sub-fraction年代的治疗效果对小鼠阴道念珠菌病感染模型表明,成立于所有实验动物与白念珠菌接种后两天(图3)。
图3。阴道念珠菌病的动力学治疗十天。的different days with respect to the different treatment doses with variation in the number of colony units.
组织学的小鼠阴道
图4。sub-fraction年代的影响在不同浓度的墙壁阴道治疗10天后。
这些动物的治疗与不同剂量诱导的重要time-decrease酵母菌菌落的数量受感染动物的阴道。sub-fraction治疗在400毫克/公斤是最有效的减少阴道念珠菌感染。因此,sub-fraction S是有效解决实验治疗念珠菌感染的老鼠。获得的结果可能与生物活性成分存在于sub-fraction年代(黄酮类化合物、萜类化合物和苷)16]。这些生物活性化合物也可以通过生产相结合的观察效果的集落形成单位的数量减少组织(22]。
阴道的组织病理学研究显示炎症的复层上皮蒸馏水治疗组和小分支在100毫克/公斤(图a和c)。没有减少炎症和上皮细胞达到正常的观察与氟康唑治疗组在150毫克/公斤,sub-fraction年代在200毫克/公斤和400毫克/公斤(图b, d和e),结果在不同的治疗组显示10天的治疗后愈合的影响。然而,增加治疗的天数可以完全消除这种感染。此外,持久性的感染可能最终导致系统性念珠菌病和candidaemia。
观察小鼠的实验
在实验中,小鼠眼睛球伸出,皮毛是rougnened他们通常不活跃比正常组与组和睡眠。他们也显得非常薄弱,瘦骨结构的曲率下老鼠肉眼可见。所有的动物发达软,苍白的凳子后第二天第一次接种;并被用于后续的调查。
转移存款被发现在肾脏、肺、肝脏和脾脏。的发病机理侵袭性念珠菌病被认为涉及殖民/真菌对宿主细胞的粘附,渗透和入侵宿主细胞的障碍,最后通过血液传播(26]。
量化菌落的器官
肝、肺、肾、脾和血培养6天的治疗后不同剂量和集落形成单位统计。肝脏有白念珠菌的菌落数最高,其次是肾脏、肺脏和脾脏。
影响植物Sub-fraction年代的不同剂量的集落形成单位的器官
sub-fraction年代效应在不同剂量肝集落形成单位:有一个类似的变异减少集落形成单位的不同剂量测试。肝脏是解毒器官,减少肝脏集落形成单位的2.38±0.16,2.67±0.21之间变化在不同的剂量。最多的集落形成单位对照组(蒸馏水处理)所示图5。
图5。不同剂量的影响肝脏的集落形成单位。
p≤0.05,相同字母表示类似的效果是所有组中观察到。
sub-fraction年代效应在不同剂量脾集落形成单位
类似的效果观察与治疗组sub-fraction年代为100毫克/公斤和200毫克/公斤。集团接收蒸馏水与氟康唑相似的影响150毫克/公斤和400毫克/公斤。集落形成单位的数量越高的降低影响sub-fraction美国sub-fraction治疗在400毫克/公斤6天后是有效的,与氟康唑治疗组为150毫克/公斤。
脾脏中扮演一个重要的角色在清理假丝酵母细胞从血液里。念珠菌的存在和发展在小鼠脾脏的象征,感染是有效的(27]。这表明,增加治疗期可以观察的可能性非常低的菌落数高在400毫克/公斤(图6)。
图6。不同剂量的影响脾集落形成单位。
a、b p≤0.05,相同字母表示类似的效果是所有组中观察到。
sub-fraction年代效应在不同剂量集落形成单位的肺
相同的字母表示类似的效果观察组我。e sub-fraction S 100毫克/公斤和200毫克/公斤。sub-fraction年代为400毫克/公斤减少肺部集落形成单位的数量。
肺部也有效对抗,和目标的念珠菌感染。事实上,肺部高菌落计数观察到其他器官确认之前报道相比,强调肺里保留的效率和消除可行的假丝酵母(芽生孢子和假菌丝)在体内实验感染模型27,28]。结果显示(图7),治疗组与sub-fraction年代为100毫克/公斤,400毫克/公斤,氟康唑150毫克/公斤执行类似的清算白色念珠菌在肺部。那些对待sub-fraction年代为200毫克/公斤减少显示最好的殖民地的数量(数字8 - 10)。
图7。不同剂量的影响肺部的集落形成单位。
a、b显示显著性差异p≤0.05,相同字母表示类似的效果观察组。
图8。不同剂量的影响植物sub-fraction集落形成单位的肾脏。
a、b显示显著性差异p≤0.05,相同字母表示类似的效果观察组。
图9。影响不同的治疗组在血液中的集落形成单位的实验。
在p≤0.05,显示显著差异,b,显示显著性差异p≤0.05;c、p≤0.05显示显著差异。
图10。肺的相对权重不同的基团。
a、b显示显著性差异p≤0.05,相同字母表示类似的效果观察组。
sub-fraction年代效应在不同剂量对肾脏的集落形成单位
相同的字母表示类似的效果观察各组之间即sub-fraction年代100毫克/公斤和200毫克/公斤。sub-fraction年代为400毫克/公斤减少肾脏集落形成单位的数量。
sub-fraction年代效应在不同剂量集落形成单位血液
相同的字母表示类似的效果观察组我。e蒸馏水100 ml / g和sub-fraction年代100毫克/公斤。sub-fraction年代在200毫克/公斤和400毫克/公斤降低血液中的菌落数。这表明,血液清除微生物非常快。
影响的相对重量对组织器官
sub-fraction年代效应在不同剂量相对肺器官的重量:结果(图10)显示肺部有减少的相对重量相比,在整个集团控制。组治疗的剂量400毫克/公斤器官重量也较低,这可能是由于低影响sub-fraction年代的器官和大量的菌落观察。
sub-fraction年代效应在不同剂量相对器官肾脏的重量
肾脏还显示相对相比,大部分的组织器官变化的控制。100毫克/公斤的治疗组sub-fraction年代显示相对最高的器官重量和400毫克/公斤的显示,低体重与对照组相比。氟康唑治疗组,150毫克/公斤,200毫克/公斤sub-fraction年代相比显示出类似的重量控制。一个常数下降相对器官重量(图11)的肾脏被观察到剂量200毫克/公斤和400毫克/公斤。观察到的结果可能与这些群体的菌落数高。
a、b显示显著性差异p≤0.05,相同字母表示类似的效果观察组
图11。肾脏的相对权重不同的基团。
sub-fraction年代效应在不同剂量相对器官脾脏的重量
结果表明,sub-fraction年代100毫克/公斤体重相比,控制最高。没有大区别sub-fraction年代的相对器官重量在200毫克/公斤和400毫克/公斤相比控制(图12)。这可能是由于低数量的殖民地中观察到不同组的小鼠的器官。
图12。相对重量不同组的脾脏。
a、b显示显著性差异p≤0.05,相同字母表示类似的效果观察组。
sub-fraction年代效应在不同剂量相对器官肝脏的重量
相对的肝脏器官重量不同的组和蒸馏水100 mL / g和sub-fraction年代,400毫克/公斤(最低图13)。氟康唑,150毫克/公斤和sub-fraction年代,100毫克/公斤显示类似的重量。肝脏的变化相对器官重量不同于殖民地的数量。影响可能是特定的器官,我。e减少集落形成单位的数量在一个器官,从而减少疾病的强度在说器官。
图13。的肝脏相对重量不同的基团。
组织病理学结果参数在不同的器官
不同的团体图14显示假丝酵母细胞的影响以及治疗效果的sub-fraction年代对肝脏组织的鼠标(BALB / c)。肝脏的炎症(图d),组织正弦曲线(图c),血管堵塞(图d),白细胞浸润(图d)和血窦受损和hemorage /出血(图d)观察不同组的老鼠。
图14。肝脏的组织学不同集团的400 x放大。
肝脏组织病理学参数
肾脏组织病理学参数:不同群体显示(图15)肾脏的组织在感染和治疗后的小分支年代显示杂乱的小管(图b:用蒸馏水)vasculation拥堵,白细胞过滤、Mesangiale扩张和hemorrage(图c:用氟康唑治疗组),vasculation充血、炎症和hemorrage(图d:对待sub-fraction年代100毫克/公斤)。sub-fraction年代治疗组200毫克/公斤和400毫克/公斤没有异常。
图15。肾脏的组织学不同群体与sub-fraction年代白念珠菌感染和治疗。
在这项研究中,动物的器官的宏观检验处理提取相比,颜色没有变化控制。解剖实验结束时并没有发现明显的变化在肝脏,肾脏、肺、心脏和脾脏控制和治疗的老鼠。主要的临床症状是一个重要的观察结果表明副作用器官治疗组(22]。的alterations of body and internal organ weights reflect the side effects after exposure to the toxic substances [23,24,25]。心脏,肝脏,肾脏,脾脏及胃相关,卵巢和肺是主要的器官受到毒物引起的代谢反应(26]。这表明LD50值大于2000毫克/公斤。原则上,极限测试方法不用于确定一个准确的LD50价值,但它作为一个建议分类sub-fraction或提取(27]。根据经合组织的化学标签和分类推荐,sub-fraction被分配类5,这是最低的毒性类。根据研究[28]物质LD50值大于2000毫克/公斤通过口服途径被视为安全或几乎无毒。这是第一次的急性口服毒性sub-fraction突出显示。
白念珠菌是最重要的微生物负责约20 - 25%的念珠菌病(36]。然而,粘膜感染模型的开发通常需要使用免疫抑制药物,抗生素、雌激素治疗,或使用无菌动物(29日,30.]。当地而不是系统性免疫对anti-candida阴道粘膜防御至关重要。雌激素将柱状上皮为复层鳞状上皮厚和糖原含量增加,pH值,和生长基质,促进白念珠菌感染。此外,雌激素作用于真菌和生殖道上皮的主机来增强真菌附着力、菌丝的生长和殖民(31日,39]。雌激素也可能抑制先天和适应性免疫防御系统,从而促进组织逃避(31日,33),但在缺乏pseudoestrus、阴道感染是短暂的(34,35]。使用免疫抑制是一个有效的方法快速诱导真菌殖民。在啮齿动物,环磷酰胺(CPA)抑制抗体的产生,并活跃在细胞有丝分裂活动高抑制细胞和体液免疫反应(33,35]。研究表明,免疫抑制酵母菌病模型的成功是必要的(36,37,38]。sub-fraction年代的不同剂量100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤显示相当大的阴道念珠菌病的治疗效果治疗10天后。减少数量的集落形成单位组老鼠sub-fraction对待年代的剂量400毫克/公斤显示类似的效果与氟康唑治疗组获得150毫克/公斤。此外,经过十天的治疗一些真菌菌落仍然存在,但没有症状观察,有完整的阴道干涩的老鼠不同的组。这表明sub-fraction年代可能治疗疾病和根除感染小鼠的明显症状。然而,氟康唑150毫克/公斤证实其使用阴道念珠菌病的治疗口腔路线。氟康唑已经在流行使用了20年,主要的治疗选择阴道念珠菌病(48]。此外,这条路线的管理方便,可用最便宜的路线,使用方便,安全的和可接受的39,48]。念珠菌属物种从黏膜与皮肤的念珠菌病引起的感染可出现危及生命的candidaemia [7,40,50]。因此,一个殖民负担的增加可能使他们易患侵袭性念珠菌病(41]。的refore, the oral treatment could be used for the treatment of vaginal candidiasis (Mucosal) and the prevention of invasive or disseminated candidiasis.
阴道的组织学结果显示炎症的复层柱状上皮组老鼠蒸馏水处理,处理集团sub-fraction年代的剂量400毫克/公斤显示减少炎症。治疗组的组织病理学研究sub-fraction年代显示剩余炎性浸润,上皮脱屑和角化过度与感染相关的组织反应的迹象。尽管治疗治疗sub-fraction年代根除感染小鼠的阴道真菌负担,sub-fraction年代并不能够减少炎症的信号。这个观察(观察到类似36)曾与methanolic提取物Syngonanthus nitens。
在这个实验更大的减肥和高等真菌负担和增加毒性观察(42]。在这些器官解剖评估总值显示炎症。老鼠,最高和最低数量的真菌被发现在肝脏和脾脏,分别。虽然白念珠菌细胞适应当地的利基(可用的营养43,44),我们的数据显示清楚,赋予的初始健身优势增长由于感染免疫抑制最终反映在结果系统性和阴道感染。
系统性感染白色念珠菌酵母后,纯系小鼠表现出实质性的死亡率的差异,器官殖民和组织损伤的严重程度45]。虽然有一个松散的死亡率之间的相关性和真菌感染负担的措施(46,47),病变的组织学评估显示模式的组织破坏的二分法不同纯系小鼠的肝脏及其他器官(48]。平均感染率为高肝脏、肾脏、肺和脾血。Papdimitriou和清道夫60)报道称,尽管重要的白念珠菌酵母沉积发生在肺部,肾脏、脾脏和肝脏,唯一的组织学证据殖民的真菌,轻微的瞬态感染,观察肝脏。布朗等人也报告说,假丝酵母生物更大程度上增加肾脏的肝脏、脾和肺的老鼠和老鼠。瞬态感染脾、淋巴结、胸腺以最小的炎症反应对实验的末期,未能产生慢性损伤是由于更大的人口组织吞噬细胞。
这些定量变化量的假丝酵母细胞在组织的上下文中发生遗传决定对组织损伤的易感性的差异(48]。在系统性念珠菌病,真菌细胞可以传播人类宿主内几乎所有的器官,每个都有可能不同的可用性的营养。例如,在肝脏白念珠菌能够访问大量的糖原,主要存储葡萄糖分子。大脑有高浓度的葡萄糖和维生素作为潜在的营养来源(50在其他组织,白念珠菌面临相对贫穷的葡萄糖浓度和使用替代代谢途径利用宿主蛋白质,氨基酸,脂肪和磷脂。最近表明,适应不同的营养来源,白念珠菌不仅促进生存和生长,但也影响毒性(51]。增长替代碳源,如乳酸、氨基酸,使真菌更耐环境压力和增加其毒性潜在系统性念珠菌病和阴道感染的小鼠模型模式51]。
念珠菌复苏从血液中获得与念珠菌菌株在不同群体。事实上,据报道,酵母通常只有几小时后恢复从血液接种的52]。这减少血液sub-fraction年代剂量依赖性(图9)。这个结果表明sub-fraction年代可能达到血液更快。这一结果表明,白念珠菌细胞从血液中清除。观察到失踪的白念珠菌血可以归因于结合杀死sub-fraction年代和免疫细胞的影响。这个观察可以解释一些进一步的白念珠菌细胞进入深层器官如肾脏,在系统性念珠菌病的主要靶器官发生白念珠菌的增殖。进一步的研究必须遵循执行念珠菌对宿主的影响以及防御机制部署到sub-fraction年代在宿主抗念珠菌感染。
在这项研究中,诱导免疫抑制状态促进念珠菌感染,他之前报道的研究和证明免疫功能低的患者比健康的人更容易受到真菌感染(53]。这个结果是[获得的类似54在小鼠的免疫抑制状态。本研究表明sub-fraction年代念珠菌感染的影响在不同宿主组织,需要进一步的调查研究的交互途径sub-fraction年代念珠菌与宿主细胞之间,这可能有助于识别关键机制改善宿主先天免疫抗念珠菌感染。
然而,值得注意的是,结果可能被视为重要记住白念珠菌生存患者的肾脏在死亡中起着主要作用播散性念珠菌病(56]。肾脏已经确定为受影响最严重的器官在实验模型(念珠菌感染后57,58),也在人类(59)由于酵母的能力产生假菌丝在管状肾内腔和渗透的肾实质60]。这是确认在这项研究中,这表明组织的瓦解和入侵的念珠菌菌株,获得的相似(54]。此外,这些研究结果突出了肾念珠菌感染的易感性和sub-fraction年代在不同剂量的影响消除假丝酵母殖民地的器官。的剂量200毫克/公斤降低CFU是观察到的数量低于观察到剂量为100毫克/公斤(图8)。组织学分析显示存在严重的炎症,所确定的白细胞浸润、脓肿、坏死,和不同程度的肾盂积水。这些发现也支持那些之前报道显示肾脏的严重入侵白念珠菌(54]。
我们的研究结果显示,sub-fraction年代表现出一种抑制作用——体内的真菌增殖。这可以解释为苷类,萜类和黄酮类提取物。然而,报告这些化合物对免疫系统的影响已报告类黄酮有刺激细胞介导免疫系统的能力以及增强抗体生产。
获得的结果与肝匀浆墙与组织学的研究结果一致。粘膜入侵相关的程度与肝表面的殖民化。这类似于,通过54]。在感染肝脏的组织学检查以确定水平的炎症和疾病的侵袭性。积极文化与之前报道的情况相符的大量数据显示,这个器官是最有效的清除微生物(54]。念珠菌感染导致肝脏多发性脓肿的形成导致组织坏死。
我们所知,体内anticandidal性质sub-fraction S是首次报道。因此,可能延长疗程的未来的调查将帮助稳定sub-fraction年代的效率。
总的来说,结果表明,体内anticandidal sub-fractions的潜力和毒性属。结果表明,sub-fraction年代含有次生代谢物与承诺活动概要文件。然而,还需要更多的工作来描述,量化活动原则,制定phytodrug。