体外药物释放的研究胰岛素加载Eudrajit L微球

文摘

这个研究是观察的猜测是否Eudrajit L微球有潜力作为肽口服载体药物如胰岛素。Eudragit l - 100基础胰岛素加载微球是由quasi-emulsion溶剂扩散法与吐温20分散剂内部水相(IAP)和PVA / PVP作为外部水相的稳定剂。生产产量被发现为PS1-PS4在61 - 79%之间。在第一个小时不同微球的药物释放配方SP1 SP4指出是19 - 29%。这可能是由于药物在微球的毛孔。整个累积百分比释放不同的微球制剂PS1-PS4八小时结束时被发现56 - 86。

关键字

胰岛素,口服,Eudrajit L,微球,低血糖。

介绍

肽显示最宽的结构和功能变化,涉及的监管和维护所有的生物过程。应用制定治疗蛋白质是非常具有挑战性的和艰巨的任务。成就的关键蛋白质的药物是在一个有效的药物输送系统,允许蛋白质药物来获得他们的目标网站在正确的时间和正确的时间。必须考虑四个因素,为了实现这一目标的药物释放模式,给药途径、制造配方和交货方法(1]。胰岛素的交付non-parenteral路线在近二十年来引起重大关注。替代路线的探索是眼2,3),鼻4],颊[5,6),直肠(7)、肺(8,9)和口头(10,11]。在所有的替代路线管理胰岛素,口服路线提供了最大的优势在病人的依从性。然而,有几种口服途径的局限性。这些包括口服生物利用度低由于退化在胃里,蛋白水解酶的失活和消化腔的腔,可怜的渗透率在肠道上皮细胞因其高分子量和缺乏亲油性12,13,14,15,16,17,18]。Eudrajit L溶解在pH值6以上,因此它会在小肠释放胰岛素,但将机会破坏胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶19,20.,21,22,13]。胰岛素加载Eudrajit L微球由quasi-emulsion溶剂扩散法、口服渗透增强剂。因此聚合物,解放上述药物在pH值6似乎适合口服胰岛素交付。Eudrajit L是这种类型的聚合物。它是一种阴离子聚合物合成甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯和pH值依赖的溶解度。缓慢溶于该地区的消化道微球用于欺骗胰岛素时,它将保护胰岛素降解的胃液和允许它被释放的GIT pH > 6即大肠或结肠,蛋白水解酶是低浓度(24,25,26]。

材料和方法

人类胰岛素,猪胰岛素注射,Eudrajit L 100,聚山梨醇酯,聚乙烯醇,聚乙烯基吡咯烷酮、磷酸二氢钾、乙醇、二氯甲烷、异丙醇、盐酸。

微球制备使用Eudragit L 100

Eudragit rl - 100基础胰岛素加载微球是由quasi-emulsion溶剂扩散法。内部阶段由Eudragit rl - 100(200毫克)和triethylcitrate (1% v / v,增塑剂)溶解在二氯甲烷5毫升。了药物与渐进的搅拌(500 rpm)。内部阶段然后注入0.5% w / v聚乙烯醇(PVA,分子量30000 - 70000)的解决方案在水里,外部的阶段。经过8小时的搅拌形成的微球由于从系统删除二氯甲烷。微球是过滤和干燥在40°C(12小时27,28]。各种微球制剂的成分了表1。

体外释放研究进行了USP篮子装置与搅拌速度50 rpm 37±0.5 0 c。最初的药物释放在900毫升0.1 n进行盐酸2小时后跟磷酸盐缓冲剂pH值6.8下6小时。样本撤回定期和分析spectrophotometrically 249 nm [29]。所有的阅读都是一式三份。同样的程序后胰岛素加载微球的体外释放研究。样本分析在420海里。胰岛素加载微球的体外释放数据给出了表2- - - - - -表5。

结果与讨论

胰岛素受到不同的微球制剂的体外释放研究使用USP XX1V解散议会。观察到,对于每个配方的药物释放减少增加聚合物的量。这可能是由于这一事实的释放药物从聚合物矩阵完成后发生肿胀的聚合物和聚合物的配方量增加膨胀所需的时间也会增加。发布显示bi-phasic模式与初始破裂效果。在第一个小时不同微球的药物释放配方PS1 PS4指出是19 - 29%。这可能是由于药物在微球的毛孔。整个累积百分比释放不同的微球制剂PS1-PS4八小时结束时被发现56 - 86。

结论

胰岛素加载微球Eudrajit L和得出结论,适当浓度的聚合物和乳化代理给我们更好的制定和生产产量。这可能是由于这一事实的释放药物从聚合物矩阵完成后发生肿胀的聚合物和聚合物的配方量增加膨胀所需的时间也会增加。

引用

1. Sinha VR Trehan a可生物降解微球对蛋白质交付。J控制Rel。2003;90:261 - 280。
2. 李VC, Yalkowsky SH。眼设备控制系统交付的胰岛素:体外和体内解散。Int J制药。1999;181:71 - 77。
3. 摩托车后座DJ, Atchison是的,斯托特J, McCracken D, Gargiulo C, Meezan大肠胰岛素滴眼剂的效果。J OculPharmacol.1994;10:461 - 70。
4. Mitra R, Pezron我,楚佤邦,Mitra正义与发展党。脂质乳剂作为增强胰岛素鼻交付的车辆。Int J制药。2000;205:127 - 34。
5. Morishita M, Barichello JM,高山K,千叶Y, Tokiwa年代,Nagai t·普朗尼克f - 127凝胶将高纯度不饱和脂肪酸为颊交付的胰岛素。Int J制药。2001;212:289 - 93。
6. 杨TZ,王XT,燕XY,张问:磷脂可变形的囊泡为颊交付的胰岛素。化学制药公牛。2002;50:749 - 53年。
7. Hosny E el-Ahmady O, el-Shattawy H, el-M Nabih, el-Damacy H, Gamal-el-Deen年代,el-Kabbany n .水杨酸钠对胰岛素直肠吸收的影响。Arzneimittelforschung.1994;44:611 - 3。
8. 竹内川岛Y,山本H, H, Fujioka年代,日野t .肺输送胰岛素DL-lactide /乙交酯共聚物(PLGA)团簇延长低血糖症的效果。J控制Rel。1999;62:279 - 87。
9. 施泰纳年代,Pfutzner,威尔逊BR,哈尔茨O, Heinemann L,美国莱恩k .技术领域/胰岛素-概念验证研究新的胰岛素肺部交割的配方。Exp中国性Diabetes.2002;。17 - 21 110:区间
10. Hosny EA Al-Shora Elmazar马,你好。口服胰岛素从肠溶胶囊含有水杨酸钠:影响相对低血糖的糖尿病小猎犬的狗。Int J制药。2002;237:71 - 76。
11. 基于带有GP雅各布•JS Mathiowitz大肠Nanosphere口服胰岛素交付。J控制Rel。2000;65:261 - 269。
12. Damge C, Vranchx H, Balschmidt P, Couvreur P .保利(烷基cyanoacrylate)团簇的口服胰岛素。J制药科学。1997;86:1403 - 1409。
13. 佐藤木村T, K, K,杉本道R,村上T, T . Kurosaki Y,中山口服胰岛素的聚(乙烯醇)在糖尿病大鼠胶球。生物制药公牛。1996;19:897 - 900。
14. Mesiha M, Sidhom M .增加胰岛素的口服吸收增强介质粘度羟丙基纤维素。Int J制药。1995;114:137 - 140。
15. 邵Z,密特拉斯科特•JC -蒙克利夫正义与发展党。增强肠道胰岛素吸收的胆汁盐-脂肪酸混合胶束的狗。J制药科学。1994;83:1465 - 69。
16. 气R,萍QN。胃肠道吸收增强胰岛素肠道微球和SNAC老鼠。J Microencap.2004;21:37-45。
17. 水杨酸Nishihata T, T Higuchi Kamada a提升头孢西丁的渗透,在红细胞膜胰岛素和苯丙氨酸-可能的机制。生命科学。1984;34:437 - 445。
18. 有何利的Kajii T, T, Hayashi M。,Awazu S. Effect of salicylic acid on the permeability of plasma membrane of small intestine of the rat: fluorescence spectroscopic approval to elucidate the mechanism of promoted drug absorption. J Pharm Sci. 1986; 75: 475-478.
19. Susuka T,塔塔N,酒井法子K, Nishihata T .水杨酸浓度水杨酸盐的吸收的影响和头孢美唑鼠孤立的小肠上皮细胞。制药Pharmacol.1988;40:469 - 472。
20. Insel PA。镇痛、解热和抗炎剂和药物用于治疗痛风,在Hardman詹,Limbird勒,Molinoff PB, Ruddon RH,吉尔曼AG)。古德曼和吉尔曼的药理基础疗法,第九版,麦格劳-希尔,USA.1996;622年。
21. 罗莎GD, Iommelli R,罗通达MIL,米罗,Quaglia f . co-encapsulation的影响不同的非离子表面活性剂的性质PLGA insulin-loaded微球。J控制Release.2000;69:283 - 295。
22. 李JH,公园TG,李YB,胫骨SC,崔港元。添加非易失性的影响石油作为浮动的核心材料微球由乳化溶剂扩散法。J Microencap.2001;18:65 - 75。
23. 保罗•W Nesamony J, Sharma CP。胰岛素从羟磷灰石陶瓷微球:初步的体内研究。d生物医学杂志2002;61:660 - 662。
24. 马树华,Nagareya N,神年代,Konishi Y,南开,Nishikata M,松山K,吉田K聚乳酸微球的制备和表征含牛胰岛素的w / o / w乳液溶剂蒸发法。化学制药公牛。1997;45:1539 - 1543。
25. Gibaldi M,毕雷矿泉水d .药物动力学,第二版,马塞尔·德克,纽约,1982;189年。
26. 夏L, Yu a生物药剂学应用药物动力学、第四版,Printice-Hall国际公司,英国,1999;173年。
27. 叶可,库姆斯将军,Lavelle EC,戴维斯SS.The控制蛋白质释放保利(DL-lactide co-glycolide)微粒子的变异water-in-oil-in-water外部水相表面活性剂的方法。J控制Release.1998;52:311 - 320。
28. Sajeesh年代,Sharma CP。聚甲基丙烯酸-海藻酸半IPN微粒口服胰岛素的交付:初步调查。J Biomatter。2004;19:35-45。
29. Orlu M, Cevher E, a Araman设计和评价结肠包含flurbiprofenmicrosponges特定的药物输送系统。Int J制药。2006;318:103 - 117。