参与生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的健康志愿者的知情同意知识

摘要

生物利用度/生物等效性研究是一种特殊类型的临床试验，用于确定仿制药与创新药等效，大多数健康志愿者参与这些研究。只有在获得书面知情同意后，志愿者才能参加文学学士/文学学士研究。有报道称，即使在知情同意后，研究对象也经常无法理解研究的重要方面。因此，本项目旨在评估健康人群的知情同意知识志愿者参加文学学士/BE研究的学生。该研究是在前往cro参加BA/BE研究的志愿者中进行的。从ICH-GCP中选取了包含20个问题的问卷，用于评估知情同意知识。每一个正确答案都给了5分。志愿者的知情同意知识根据他们获得的总分分为优秀、良好、一般和较差，优秀- 80及以上，良好- 60至75，一般- 40至55和较差- 35及以下。在这次调查中，共有100名志愿者参与。其中男性63人，女性37人。12名志愿者得分低于35分，他们被归类为知情同意知识贫乏者，30名志愿者得分平均。22名志愿者有良好的知情同意知识36名志愿者有良好的知情同意知识。很明显，许多志愿者在知情同意知识的评估中得分高于平均水平。 However to certain essential questions on informed consent, their answers were not found to be satisfactory and hence there is a need to educate the researchers and volunteers on the importance of informed consent in BA/BE studies.

关键字

BA/BE研究、志愿者、CRO、知情同意、GCP

简介

临床试验是在志愿者中进行的研究，以寻找预防、筛查、诊断和治疗疾病的更好方法，并在患者和健康志愿者中进行。II期、III期和IV期临床试验在患者人群中进行，而I期试验和生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究主要在健康志愿者中进行[1，2］．BA/BE研究是一种特殊类型的临床试验，作为建立等效性的监管要求的一部分仿制药对于创新药物[3.］．印度已经成为国际和国内制药公司进行BA/BE研究的重要地点，许多健康的志愿者参与了此类研究。

健康的志愿者必须在获得书面知情同意、以他们能够理解的方式充分解释研究程序、参与的好处、药物的副作用和风险后才可以招募。知情同意被定义为受试者在被告知与受试者参与决定有关的试验的所有方面后，自愿确认他或她愿意参加某一特定试验的过程。知情同意书以一份经签署并注明日期的书面知情同意书记录[4］．

很少有研究报道，即使在知情同意后，研究对象也往往无法理解研究的重要方面[5-7例如研究的目的、风险和益处、参与是自愿的，以及他们有权停止参与。BA/BE研究是非治疗研究对志愿者没有直接的好处，可以看出他们参与这些研究只是因为他们得到了金钱补偿。

重要的是要确保这些志愿者只有在充分了解研究程序和风险后才能参与研究，因此执行该项目是为了评估参与BA/BE研究的健康志愿者的知情同意知识。

研究目的

本研究的目的是评估参与BA/BE研究的健康志愿者的知情同意知识。

方法

该研究在获得金奈Kelambakkam Chettinad医院和研究所机构伦理委员会的批准后，在金奈的CRO进行。研究中纳入志愿者的标准是:a)他们应该至少参加过一项文学学士/学士学位研究;b)他们应该能够读写。

志愿者在获得知情同意后被纳入调查。他们没有受到不适当的影响，他们有机会拒绝参加调查。获得有关他们的性别、学历、以前参加文学学士/学士课程的经验、参与时间及参与年数等详情。从他们的经验中获得了知情同意会话的持续时间(最长、最短和平均)。

通过包含20个从ICH-GCP中选择的问题的问卷来评估知情同意知识表1．问卷是用英语和泰米尔语编写的。志愿者们有充足的时间阅读问题和回答。

每个正确答案都有5分。可能的最高分数是100分，最低分数是0分(零分)。志愿者的知情同意知识根据他们获得的总分分为优秀、良好、一般和较差，优秀- 80及以上，良好- 60至75，一般- 40至55和较差- 35及以下。

结果与分析

本次调查共有100名志愿者参与，其中男性63人，女性37人。他们的年龄在18到30岁之间。51名志愿者的教育程度达到毕业，13名拥有文凭，36名教育程度达到12级。73名志愿者参加了6项或6项以上的BA/BE研究，27名志愿者参加了3至5项研究。28名志愿者参加学士/学士学位研究的时间不超过2年，其余为2至4年。100名志愿者中有51人表示他们参加BA/BE研究是为了金钱利益，其余49名志愿者不是为了金钱利益。在100名志愿者中，有47人不知道什么是学士/学士研究。

知情同意会议持续时间

分析从志愿者那里获得的关于知情同意时间的结果，并推导出平均值、模式和标准偏差。数据显示在表2而且图1．

男性知情同意的最短时间为4至15分钟。63名男性志愿者中有51名表示，他们参加的最短知情同意会议是10分钟或更短。最长的持续时间在20到40分钟之间，但只有6个持续时间超过30分钟，其余57个持续时间在30分钟或更短。平均而言，男性的知情同意过程持续10至20分钟。

对于女性，最短的知情同意过程为6至18分钟，最长的为25至45分钟，平均为15至20分钟。33名女性中有24人的知情同意过程平均持续时间为20分钟。

知情同意知识

对这些问题的答案进行评分，并根据他们获得的总分对志愿者进行分类。20道题中每道题的正确答案数载于表1志愿者的分类在表3而且图2．

没有一个志愿者得到100分或0分。12名志愿者得分低于35分，表明他们对知情同意的了解很差。30名志愿者的知识水平在40到55分之间。22名志愿者有良好的知识36名是优秀的知识。

讨论

本研究旨在了解参与研究的志愿者对知情同意的了解程度，以及他们在决定参加BA/BE研究之前处于知情同意过程的时间。

研究发现，对全部100名受试者而言，最短的知情同意过程为4至18分钟，平均为10至20分钟。ICH GCP指出，应给予受试者充分的时间来思考和决定是否参与研究[8］．指南和文献中没有规定知情同意的期限，并指出应给予受试者足够的时间来决定[9］．但是，可能很难在10到15分钟内解释研究程序，与志愿者互动，澄清他们的疑虑，并在同意书上获得他们的签名。但当相同的志愿者反复参与BA/BE研究时，知情同意程序将成为他们的例行公事。

在本研究中，如分数所示，许多志愿者被评估为具有大量的知情同意知识。只有12名志愿者得分较低，其余88名志愿者得分一般、良好或优秀。然而，有一些重要的问题对评估知情同意知识至关重要。所有志愿者都已经参加了BA/BE研究，但其中40人回答说不知道知情同意。

在知情同意过程中，同意书被分发给志愿者，他们有足够的时间阅读和澄清他们的疑问。只有在他们的疑虑消除后，他们才会签署同意书，表示愿意参加BA/BE研究。任何与研究有关的人员都不应施加任何不适当的压力，要求签署[10］．但100名志愿者中有70人表示，他们是在研究人员的指示下签署知情同意书的，这表明他们在不了解研究细节的情况下签署了同意书。知情同意书应以参与志愿者可理解的语言取得，并应以英语和其他当地方言提供知情同意书[1］．在这项调查中，76名志愿者知道知情同意书有英语以外的语言版本，而24名志愿者不知道。

在可能带来治疗效果的临床试验中，识字和不识字的受试者都可以参加，如果文盲参加，则由合法接受的受试者代表或公正的证人代表受试者签署同意书。但在非治疗性研究中，如BA/BE研究，对参与志愿者没有直接益处，只有识字的受试者才能参与[10］．这样的限制是为了防止文盲志愿者被剥削。在这项调查中，70名志愿者意识到只有识字的人才可以参加文学学士/文学学士研究。伦理委员会批准的知情同意书应仅用于获得受试者的知情同意[854名志愿者知道知情同意文件应该事先得到伦理委员会的批准，46名志愿者不知道这一点。

志愿者与研究者签署知情同意书后，研究人员应将知情同意书复印并提供一份给志愿者[11］．所有参与研究的受试者都经历过这种情况，但在这项研究中，只有60名志愿者告知他们应该得到一份副本，其他40人持相反意见。这表明，发布知情同意书副本的做法并不是cro的常规做法。根据良好临床操作规范及BA/BE研究指引，参与研究研究的志愿者可在研究期间随时撤回同意书，而无须透露撤回同意书的原因[10，12］．但在这次调查中，100名志愿者中有62人不知道这一事实。参与研究的受试者在研究过程中可能发生的任何不良事件都应获得免费医疗，并应在知情同意期间告知志愿者，但49名志愿者不知道他们将获得免费的不良事件医疗。根据指引，志愿者不仅需要亲自签署知情同意书，还需要亲自填写日期[10］．在这项调查中，48名志愿者没有意识到这一点。BA/BE研究是针对市场上已经上市的非新药药物进行的。尽管如此，参与研究的受试者可能会出现严重的不良事件。严重不良事件是指任何危及生命或导致受试者死亡、住院或残疾的不良事件。然而，分别有51名和56名受试者不知道他们可能会遭受严重不良事件或死亡。

知情同意书和受试者信息表应提供所测试药物的不良事件、参与BA/BE研究的风险和不适[1，10］．在了解了所有这些信息后，志愿者签署了同意书。但只有53名志愿者知道同意书上写了药物的副作用。其余47人不知道这些会被列在同意书中。受试者相关细节，包括身份和个人细节，应予以保密，不得根据准则与其他人，包括其家庭成员分享[1，4，10］．但只有31名志愿者在这方面给出了正确答案，69名志愿者认为信息可以与家人分享。

结论

从本研究中可以明显看出，参与本次调查的88%的志愿者在知情同意知识评估中得分高于平均水平。然而，他们对有关同意的某些重要问题的回答并不令人满意。此外，知情同意过程的持续时间也不足以遵守指南中定义的程序。结果表明，有必要强调知情同意的重要性，并教育研究人员和志愿者在BA/BE研究中获得知情同意的程序。

宣言

该项目是作者在CRO中进行的原始研究工作，根据与CRO的协议条款，其名称被保密。这项研究没有资金支持，由作者个人承担费用。

参考文献

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12. 人用药品注册技术要求国际协调会议。ICH协调三方指南。良好临床实践指南E6(R1)。1996年6月10日的当前第4步版本。16页。