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e-ISSN: 2322-0139 p-ISSN: 2322-0120

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长期使用激素避孕药:导致罕见脑瘤的危险

莎莉尼·K＊

印度药学研究所，JNTUH，海德拉巴

*通讯作者:
莎莉尼·K
印度药学研究所，JNTUH，海德拉巴
电子邮件:(电子邮件保护)

收到的日期: 15/05/2015;修订日期:21/05/2015;发布日期: 02/06/2015

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关键字

避孕药，孕酮，孕酮，激素

简介

激素避孕指的是遵循内分泌框架的抗受孕药物常规。所有的技术都是由类固醇激素制成的，尽管在印度，一种特定的雌激素受体调节剂被展示为一种预防措施。

激素避孕指的是遵循内分泌框架的抗受孕药物治疗技术。所有系统都是由类固醇激素制成的，尽管在印度，一种特定的雌激素受体调节剂被推广为一种预防措施。第一个激素技术——综合口服预防药丸——最初是在1960年作为一种预防手段被展示的。在接下来的几十年里，许多其他的传输技术已经被创造出来，尽管口服和注射系统在很大程度上是最突出的。总的来说，世界上18%的预防性客户依赖激素方法。激素避孕是非常成功的:如果按照推荐的日历进行，使用类固醇激素系统的客户每年的怀孕率不到1%。大多数激素避孕药的完美使用率通常在0.3%左右或更低。目前可使用的系统必须由女士使用;男性激素预防的提高是一个动态的检查范围。

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有两种主要的激素预防细节:包含雌激素和黄体酮的联合技术，以及仅包含黄体酮或其工程类似物之一(黄体酮)的纯黄体酮策略[1-5］．巩固系统通过抑制排卵和增厚宫颈体液起作用;虽然纯孕激素技术可以减少排卵的复发，但绝大多数技术更强烈地依赖于宫颈体液的变化[6-15］．根据不同的定义，某些症状的发生率也不同:例如，跳跃式排尿在孕激素just策略下要规律得多[16-23］．含有雌激素的避孕药有时会带来一些真正的不便，但不被认为是孕激素造成的——只是细节:严重的静脉血栓就是一个例子[24-30.］．

副作用

癌症

联合激素避孕药对不同肿瘤的发病率有混合影响，国际癌症研究机构(IARC)表示:“据推测，如果报告的相关性是因果关系，那么与联合口服避孕药动量使用的常见例子有关的胸部疾病的过量危险是非常小的[31-38］．此外，“还有决定性的证实，这些操作对卵巢和子宫内膜疾病具有防御作用”:(国际癌症研究机构)注意到"证据的重要性表明，在目前和以后的服药者中，患乳房肿瘤的相对危险略有增加"，与从未使用过口服避孕药的妇女相比，在停止服用后10年以上的时间内，服用口服避孕药的妇女患乳房疾病的危险增加可能是因为更年轻的妇女与专家有更定期的接触" [雷竞技网页版39-45］．

此外，宫颈恶性肿瘤和肝细胞(肝)肿瘤的发生率也略有增加。子宫内膜和卵巢疾病的危险有上下分裂，停用后持续不少于10年;尽管“20世纪70年代连续被从购物者橱窗中驱逐的口服避孕药与子宫内膜恶性肿瘤的危险扩大有关”[46-50］．
总的来说，研究并没有显示出结直肠癌、危险的黑色素瘤或甲状腺生长的相对危险的后果[51-53］．黄体酮药丸的数据不太广泛，因为检查尺寸较小;然而，它们似乎并没有从本质上增加患乳腺癌的危险54-58］．
大多数不同类型的激素避孕都太新了，无法获得重要的信息，尽管事实上，使用相同激素的策略的危险和优点是可以比较的;例如，联合激素贴片的危险通常被认为与联合激素药丸相同[59-62］．

心血管病

联合口服避孕药可增加有特定疾病病史的妇女患心血管疾病的危险，或有效提高心血管疾病的危险[63-65］．吸烟(对于35岁以上的女性)、糖尿病等代谢疾病、肥胖和有冠状动脉疾病的家族史都是危险的变量，使用某些激素避孕药可能会使情况恶化[66-70］．

行动的组成部分

激素专家对概念框架的影响是复杂的。目前公认的是，联合激素避孕药的基本作用是通过预测排卵和增厚宫颈体液。除避孕药具外，没有其他药具能同样抑制排卵[71-76]，但更完全依赖于宫颈体液的增稠。奥美洛昔芬不影响排卵，其活动机制尚不明确[77-79］．

结合

联合激素避孕药通过抑制促性腺激素的到来来抑制排卵[80-82]。它们阻碍了卵泡的改善，并避免了排卵作为一个基本的行动系统。

孕激素阴性批评减少了下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)放电的复发，减少了卵泡强化激素(FSH)的到达，并极大地减少了最前部垂体的黄体生成素(LH)的到达。卵泡刺激素水平的降低阻碍了卵泡的改善，使雌二醇水平持续增加[83-88］．孕激素的负性输入和雌激素的无阳性批评对LH放电保持周期中期LH激增。卵泡发育受限和LH激增不足预示排卵[89］．雌激素最初被包括在口服避孕药中，以更好地控制周期(以平衡子宫内膜，并沿着这些线降低死亡率)，但另一方面，人们发现雌激素可以抑制卵泡发育，帮助避免排卵。雌激素对最重要的脑垂体的负面批评不可思议地减少了FSH的到来，FSH抑制了卵泡的发育，并有助于排卵[90-95］．所有含有孕激素的避孕药具的另一个重要活性工具是通过减少宫颈粘液的量和增加宫颈粘液的厚度来阻止精子通过宫颈浸润到上生殖道(子宫和输卵管)[96-One hundred.］．联合激素避孕药中的雌激素和孕激素对概念框架有不同的影响，但这些并没有显示出增加其预防功效:
调节输卵管运动和卵子运输，这可能会干扰治疗。子宫内膜衰亡和金属蛋白酶物质的调节，可能阻碍精子的活力和适宜性，或可能抑制着床。子宫内膜水肿，可能影响着床。
对于子宫内膜的改变是否真的可以对抗着床，目前尚缺乏证实。基本的活动系统是有效的，在联合激素预防使用的情况下，治疗的可能性很小[101-105］．由于尽管子宫内膜发生了变化，但当活动的基本成分失效时，怀孕仍会发生，因此，如果子宫内膜发生变化，在联合激素避孕药的观察可行性中承担很大一部分(如果有的话)是不现实的。106-108］．

Progestogen-only

孕激素避孕药具的活性取决于孕激素的作用和剂量。低剂量孕刚避孕药包括常规孕刚丸、皮下植入嘉德乐和宫内框架曼月乐。这些避孕药具在~50%的周期内抑制排卵，并从根本上取决于其增稠宫颈体液的孕激素影响，从而降低精子的适宜性和进入[109-112］．

半量孕激素避孕药，例如，纯孕激素避孕药Cerazette(或皮下植入Implanon)，允许卵泡发育，但在97-99%的周期内更可靠地抑制排卵。宫颈体液变化与低剂量孕激素相同[113-115］．

大剂量的孕激素避孕药具，例如注射用的Depo-Provera和Noristerat，完全抑制卵泡发育和排卵。与低量测量和过渡性测量孕激素时发生相同的宫颈体液变化[116-119］．

在无排卵周期使用孕激素避孕，子宫内膜是脆弱和萎缩。如果子宫内膜在排卵周期中特别薄和萎缩，这可能会干扰囊胚(早期生物)的植入。

Ormeloxifene

奥美洛昔芬不影响排卵。它已表明，建立囊胚改善的速度和扩大囊胚从输卵管移动到子宫的速度。奥美洛昔芬同样抑制子宫内膜的增殖和蜕膜化(子宫内膜为胚胎着床做好准备而发生的变化)。[27虽然它们被认为是预防着床而不是治疗，但这些影响如何准确地预测怀孕却没有被发现。119-122］．

服用激素避孕药至少五年可能会增加年轻女性患罕见肿瘤——脑胶质瘤的风险。该项目主要针对15-49岁的女性，研究结果发表在《英国临床药理学杂志》[122-126］．

激素类避孕药，包括口服避孕药，含有女性性激素，被世界各地的女性广泛使用。虽然对神经胶质瘤和其他脑肿瘤的病因知之甚少，但有一些证据表明，女性性激素可能会增加某些癌症类型的风险，尽管也有证据表明，使用避孕药可能会降低某些年龄组的风险。研究小组负责人、欧登塞大学医院和南丹麦大学的大卫·盖斯特博士说:“这促使我们评估使用激素避孕药是否会影响使用避孕药的年龄范围内女性患胶质瘤的风险。”127-132］．

在这个项目中，研究人员从丹麦国家行政和健康登记处提取了数据，使他们能够确定所有年龄在15到49岁之间的丹麦女性，并在2000年到2009年期间首次诊断出胶质瘤。他们发现了317例病例，并将这些女性与8名年龄匹配的未患胶质瘤的女性进行了比较。133-137］．

盖斯特博士说:“重要的是要把这种明显的风险增加放在一定的背景下。”“根据丹麦全国癌症登记处的数据，在育龄妇女中，包括那些使用激素避孕药的女性，你预计每年每10万人中就有5人患上神经胶质瘤。138-145］．Gaist博士说:“虽然我们发现激素避孕药的使用与胶质瘤风险之间存在统计学上的显著关联，但风险-效益评估仍然倾向于在符合条件的使用者中使用激素避孕药。”他指出，为了帮助女性选择最适合自己的避孕方法，继续评估长期使用避孕药是很重要的。145-150］．

Gaist博士还强调，正如发表的研究论文中所讨论的那样，这些发现需要谨慎地解释。他说:“尽管如此，我们认为我们的研究是一个重要的贡献，我们希望我们的发现将引发对女性激素制剂和胶质瘤风险之间关系的进一步研究。”151］．

特殊问题-一些女性可能在特定情况下服用避孕药，但需要仔细检查:

•患有高血压的女性可能会遇到循环压力的进一步增加，在服药期间应该更加习惯性地检查。

•服用某些药物治疗癫痫(癫痫)并服用避孕药的女性，因服用癫痫药物改变了药物的代谢方式，其药物失望(怀孕)的危险略高。(见下文“医学联系”。)[152］

•服用避孕药的糖尿病女性可能需要稍微高一点的胰岛素或口服糖尿病药物。患有糖尿病和糖尿病引起的血管纠缠的女性不应该使用这种药物。

药物合作-服用某些处方的女性，避孕药的充分性可能会降低。［153］

抗惊厥药物——一些抗惊厥药物，包括苯妥英(苯妥英)、卡马西平(替格列托尔)、巴比妥酸盐、primidone (Mysoline)、托吡酯(妥泰)和奥卡西平(三氯妥)会降低激素预防受孕策略(药丸、贴片、环)的充分性。随后，鼓励服用这些抗惊厥药物的妇女与激素抗受孕药物技术保持战略距离(除醋酸衍生物[Depo-Provera])。(见下面的“注射避孕”。)

不同的抗惊厥药物似乎不会降低预防的充分性，包括加巴喷丁(Neurontin)、拉莫三嗪(拉莫三嗪)、左乙拉西坦(Keppra)和蒂亚加宾(Gabitril)。尽管如此，有人担心口服避孕药可能会降低拉莫三嗪的充分性，从而增加癫痫发作的危险。［154］

抗感染药物——利福平，有时用于治疗结核病，会降低激素抗受孕药物的有效性。因此，服用利福平的女性不应使用任何激素抗受孕药物系统(药丸、贴片、环、插入、输液)。建议使用不同的方法(避孕套、胃、宫内节育器、消毒)。不同的抗感染药物(如青霉素、四环素、头孢氨苄)不会影响激素避孕常规的可行性。向下移动，当你服用抗生素时不需要避孕[155］．

目前在美国可获得的主要注射避孕药是仓库甲羟孕酮乙酸衍生物或DMPA (Depo-Provera)。DMPA被深入注入肌肉，例如，脸颊或上臂，一旦像时钟一样。皮下注射的药物也同样容易获得。135］．

DMPA抑制排卵，使子宫颈体液变稠，使子宫颈不受精子的影响。如果在月经期的最初七天内给予第一次剂量的DMPA，则可以迅速怀孕。在经期第7天后第一次注射DMPA的女士，应在7天内使用第二种避孕方法(如避孕套)[138］．DMPA非常成功，如果及时输注，失望(怀孕)率低于1%。

反应- DMPA最常见的症状是无法预测或延迟的排水和斑点，特别是在最初几个月的使用中。高达50%的女性在使用DMPA一年后完全停止月经(闭经)。在最后一次DMPA输注后的六个月内，月经基本恢复[139］．DMPA与少数女性体重增加有关。

在使用注射黄体酮的女性中，没有心血管并发症或癌症的扩大危险。DMPA的使用与当前客户骨矿物厚度减少有关[121］．这种影响在DMPA停止后大部分都切换了。研究还没有证明，在过去使用DMPA的女性中，骨折的危险会扩大。

由于DMPA是长效的，对于那些希望在停药后很快怀孕的女性来说，它可能并不完美。虽然大多数女性有能力在10个月内考虑，但在最后一次输注后的18个月内可能无法恢复生育[125］．

有很多女性更喜欢DMPA而不是避孕药，包括一些人:

•难以持续地回忆起服药的情况

•不能使用雌激素

•也要服用癫痫药物，与混合激素避孕药一起服用效果会差一些。

DMPA的额外优点包括降低子宫癌和盆腔刺激疾病的危险。

参考文献

全球科技峰会