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测量裂缝渗透性的狗眼:新的诊断工具犬角膜结膜炎新铸的卢比吗?

威廉姆斯DL*和白金汉

剑桥大学兽医学系Madingley路,剑桥,英国CB3 0,

*通讯作者:
大卫·L·威廉姆斯
剑桥大学兽医部门
Madingley路,剑桥,CB3 0,英国。
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:08年8月,2017;接受日期:2017年8月22日;发表日期:2017年8月29日

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文摘

在这项研究中犬的渗透性的泪膜TearLab micro-osmometer与Schirmer撕裂测试我在100只狗(STT)患者人群的皇家兽医学校医院,剑桥大学和英国动物收养中心待得时间更久。153眼睛ophthalmoscopically正常和47个不同程度的角膜结膜炎新铸的卢比(;)由STT值低于15毫米/分钟。

动物经历了一个完整的眼科检查样本,然后采用TearLab设备测量泪渗透性紧随其后的是一个标准的Schirmer撕裂试验。眼泪在眼睛同渗重摩正常泪生产相比,在眼睛;使用学生的T检验。STT和渗透性数据之间的相关性研究使用皮尔逊等级相关系数。在眼睛泪同渗重摩高;(350±mOsm 27日)比在正常的眼睛(339±23 mOsm)这种差异显著p < 0.02。高撕裂omolarity被认为是一个关键因素在眼部表面损伤的发病机制与水的眼睛泪液膜缺陷在人类患者,测量撕裂膜渗透性与疑似狗;在这些动物可能是一个重要的诊断步骤。

关键字

狗,干眼病,角膜结膜炎新铸的卢比,撕裂膜渗透性

介绍

狗干眼病(角膜结膜炎新铸的卢比,或;)是一种常见眼科疾病的兽医实践(1]。它通常是诊断Schirmer撕裂测试阅读不到10毫米撕裂试验片吸收的一分钟在受影响的眼睛,一起暗示临床症状(2]。在严重情况下,这些可能包括疼痛、黏脓性的结膜炎、睑痉挛和结膜充血。在长期情况下,也可能是结膜增生,色素或血管角膜炎和不规则的外形角膜表面。角膜溃疡是一种常见的后遗症,尤其是在眼球突出的品种,如哈巴狗或骑士查理王猎犬,一个不完美的盖子关闭可能会加剧这一问题。有公认的品种性情,特别是在西部高地白梗,猎犬品种、腊肠和约克郡犬1,3]。综合症的最常见原因的狗被认为是自身免疫性破坏泪腺,和这样的疾病通常是用局部免疫抑制治疗药物如环孢霉素(Optimumune、先灵葆雅)4]。

为了健康和眼表面维护功能,有必要为一个完整的泪膜产生。因此任何不平衡生产,保留或删除的泪膜将改变的眼泪动力学,生产干眼病(5]。单个测量显示输入的平衡即生产和保留,并输出即排水和泪膜蒸发损失动力学是撕裂膜渗透性(汤姆林森et al ., 2006)。有人建议,撕裂hyperosmolarity不适的主要原因,眼部表面损伤和炎症在干眼病6]。这可能是由于直接对角膜表面的影响上皮细胞和炎症级联激活的角膜和结膜上皮细胞7]。直到最近,所需的眼泪渗透性测量0.2毫升的样品和凝固点降低渗压计的使用8]。然而,TearLab™渗透性系统是一个手持设备(图1),只需要一分钟眼泪不到50 nl(样本9]。使用一次性抽样技巧和微芯片的渗透性分析流泪,提供一个瞬时阅读mOsm / l。威望值316 mOsm / l一直在建议汤姆林森和同事作为人类干眼的有用的预测价值,荟萃分析的主要文献[10]。

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图1:使用TearLab设备。

Schirmer撕裂测试是干眼病的支柱在兽医诊断。方法被首次引入人类在1903年和1941年标准化的使用绘画纸41滤纸条(11]。此前援引Schirmer撕裂试验值之间没有麻醉狗的18.6和20.4毫米/分钟(12]。在人类眼科测试被认为是不准确的,不可重复的由于反射撕裂的生产,因为生产的低容量的眼泪一分钟,迫使测试将被延长5分钟。声称,它不是一个敏感测试干眼眼泪只生产措施,俯瞰干眼病的蒸发方面,因此电池的测试通常用于调查人类干眼患者(13]。

眼泪的电影一直被认为是由三个离散层;一个内层的粘蛋白层,中间产生的水层泪腺体和外部睑板腺产生的脂质层。这种三层结构在1946年首次提出的沃尔夫(14],然而,目前的模型,撕裂膜组成的水凝胶、粘蛋白含量的梯度减少眼部表面脂质层(15]。被认为是有这种脂质层和底层水之间的相互作用减少眼泪的蒸发损失和增加泪膜稳定性(16]。

最近的一项研究试图评估泪液膜渗透性使用TearLab渗压计在6个正常的米格鲁猎犬撕裂生产和自发产生;5。在小样本研究人员发现,与人类患者,结果狗;有较低的眼泪渗透性比眼泪从眼睛正常生产。我们曾在一个更大的样本进行了研究与矛盾的结果,第一次在英国小动物兽医协会会议在2008年4月,我们的报告。本研究的目的是确定一个参考价值正常犬撕裂渗透性和检查之间的相关程度,Schirmer撕裂试验结果和渗透性。可以预见,随着Schirmer撕裂测试值的增加,裂缝渗透性将减少由于稀释效应。目前犬干眼的诊断依赖于使用Schirmer撕裂试验,,虽然文档水撕裂卷的眼睛,不考虑蒸发损失,也不评价病理眼泪成分的变化,这可能是更准确地测量记录的撕膜渗透性。

材料和方法

100只狗在皇家兽医学校医院检查,剑桥和伍德格林动物收容所,亨廷顿,英国在2010年2月至6月。眼泪渗透性测量每只眼睛的外侧降低结膜囊,使用TearLab™渗透性系统(TearLab corp .) (图1)。设备轻轻放置在结膜囊越低,占用所需的50问眼泪通过毛细管作用,并定义的渗透性测量样品的导电性。设备是校准的每个诊所使用monodose盐水渗透性300 mOsm / L和系统测试卡。Schirmer撕裂测试我后来在每只眼睛没有局部麻醉的时间1分钟,使用测试条从一个批处理(美国孟菲斯TN Eaglevision),在兽医眼科是标准的。第一个眼测试是为每个病人随机。补充收集的数据对象包括年龄,性别,和繁殖。使用标准的统计分析结果分析计算机程序(SPSS, IBM)。正常的数据是使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。用皮尔逊相关分析之间的关系Schirmer撕裂试验和渗透性,以及调查差异左、右眼结果为每个主题。

结果

Schirmer撕裂试验(STT)结果153眼的STT等于或超过15毫米/分钟,因此认为一个正常的泪液膜是正态分布均值为18.8±2.3毫米/分钟。值撕裂渗透性在这些眼睛是正态分布,范围从227 - 380 mOsm / l,平均值为339.2±22.7 mOsm / l和340 mOsm / l的值。意味着Schirmer撕裂试验数据为47眼与眼的迹象;(眼放电、缺乏角膜光泽,角膜vascularisation和色素沉着)和STT值小于15毫米/分钟也正态分布10的中值和均值9.7毫米/分钟。值撕裂渗透性与STT读数低于15毫米/分钟眼睛是正态分布,范围从275到400 mOsm / l,平均值为350.5±26.7 mOsm / l和349 mOsm / l的值。平均值之间的撕裂渗透性略有不同的眼睛,右眼测量338±24.9 mOsm / l和左342±23.3 mOsm / l,这两个值没有被统计不同,强烈呈正相关(r = 0.433, p < 0.001)。眼泪渗透性弱负相关(r = -0.103 (n = 201)与Schirmer撕裂测试结果,这种相关性是统计学意义(r = - 0.263, p = 0.008)。

鉴于蒸发撕裂动力学可能是至关重要的改变同渗重摩,我们比较短头颅的狗的眼泪omsolarity protruberant地球仪与doliocephalic或mesaticephalic头骨的形状通常有更多的定位眼睛。缺动物时眼泪已经从样本中删除,doliocephalic mesaticephalic品种,在我们的样例的有70例,平均STT 18.5±2.8毫米/分钟和331±17.6 mOsm / l的渗透性而8组成的短头颅的狗在我们的样例哈巴狗,法国斗牛犬(2),骑士查理王猎犬(2),拳击手(1)和拉萨阿普索犬(3)的意思是STT 18.6±2.0毫米/分钟,不是明显不同于doliocephalic狗但眼泪渗透性343±14.8,显著高于doliocephalic品种在p = 0.03。

讨论

眼泪渗透性在人类被认为是最好的单独的测试诊断干燥眼科疾病(拜会et al ., 2008)。当定义为referant 316 mOsm / l了敏感性为59%,特异性为94%,干眼病的预测准确率89%(汤姆林森et al ., 2006)。然而,使用这个单一参数的困难诊断干眼的重叠值在正常和病变的眼睛(汤姆林森et al ., 2006)。电池的测试包括撕裂渗透性测量,被发现是最敏感和特定的干眼的诊断疾病。

在这项研究中我们决定意味着眼泪渗透性在正常犬眼高于人类,为339.2±22.7 mOsm / l。这意味着高渗透性可能的原因可能是减少正常闪烁速度与随后的狗比人类更高的蒸发损失。在人类,interblink时间在正常个体是4±2 s,等同的闪烁速度每分钟10 - 30。然而,在狗的闪烁速度仅仅是每分钟3 - 5次(17]。这种低闪烁速度可能会导致更大的蒸发损失的泪膜表面,增加意味着渗透性临床正常狗的眼泪。闪烁是高度重要的适当的泪膜动力学,因为它允许两眼泪在眼睛表面的传播控制的方式,和排水过剩的液体虽然泪pucta泪水。因此狗的低眨眼率可能防止排水的泪湖,解释多增加Schirmer撕裂试验值在狗与人类相比,人类Schirmer撕裂测试值的正常范围在5分钟(10 - 30毫米18),而在狗正常Schirmer撕裂试验值大于15毫米只有一分钟。眼表面的另一个因素可能是这部分人在几个品种的狗。在这里,我们表明,短头颅的品种与正常STT价值撕裂渗透性有统计上显著高于doliocephalic或mesaticephalic品种。

撕裂的标准差高渗透性被发现在这项研究中,尽管大样本大小,表明大变化在狗或渗压计本身是罪魁祸首。强烈积极和显著相关性发现当眼泪双眼渗透性值比较(r = 0.433, p < 0.001, n = 100)表明,大型标准偏差可能是由于国际米兰,而不是intra-subject变异。与人类不同,有很大程度上是守恒的眼睑的孔径大小和构象,品种之间的狗是高度可变的。例如,种类,特别是突眼的构象可能显示更大的蒸发损失的眼泪角膜表面,这可能会导致更高的眼泪渗透性读数相比更enophthalmic品种。这将是有趣的进一步观察许多品种和确定在撕裂渗透性眼部构造起着作用。

眼泪hyperosmolarity被认为是中央机制导致眼部炎症和损伤,造成干眼的症状的,至少在部分程度上是由于炎症NFkB和MAP激酶通路的激活眼部细胞表面。是,那么奇怪撕裂渗透性与干眼疾病严重程度定义的露珠分类系统(19]。

的TearLab™渗压计还很新技术,直到2008年在欧洲成为商用。一些作者认为,样本收集可能仍然有问题,尤其是反射撕裂。这可能导致数据不准确,因为反射撕裂是已知的成分不同基底的眼泪和可能导致撕裂渗透性的改变值在这个研究。已经说过,我们没有认识到过度闪烁的泪抽样中动物参与当前的研究,所以反射撕裂可能不是一个问题在狗正在测试TearLab™。

进一步测试关注intra-subject撕裂渗透性读数的变化从几个科目重复读数会有用,有助于解释高标准差在撕裂渗透性读数。高标准差的其他可能原因在撕裂撕裂膜渗透性的狗可能包括不同的成分与人类相比或其构象变化,正如上面所讨论的。重复使用人口研究国内短毛猫猫也会有趣的猫往往有很好的保护眼部构象这将有助于消除本研究中遇到的一些问题。

多干眼病的病因学诊断人类造成极大的困难。同样,可怜的相关临床症状和临床体征指出,只有57%的患者症状有干眼的客观指标。为了解决这些诊断困难,一个矩阵结合诊断测试和临床体征了称为露珠干眼病(定义和分类方案20.]。这使从业者年级干眼的严重性疾病的患者,以及允许有效诊断的疾病。这将是有趣的和临床有用的创建一个类似矩阵干眼病的狗。

结论

本研究显示的潜在价值测量泪omolarity获得更好的理解的眼泪电影在正常和KCS-affected狗。犬类患者使用TearLab™系统比Schirmer更快速和容易使用撕裂试验,用更少的病人过敏。样本的微创性质和速度是非常可取的。需要做进一步测试发现是否TearLab™渗压计将真正有用的作为一个兽医援助干眼的诊断疾病的病人。最终,一个更有效的诊断干眼病,如用于人类,最重要的是兽医眼科病人在我们的福利保健和兽医的诊断的满意度。

确认

我们要感谢TearLab同类公司的贷款TearLab渗透性系统和所有者许可,包括他们的宠物狗相关的研究中。这项研究是伦理和福利委员会批准部门的兽医,剑桥大学和所有业主给完全知情同意之前他们的狗被纳入研究。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

全球技术峰会