日本东京都新宿区神乐坂,东京理科大学理学院化学系
收到日期:22/04 / 2016;接受日期:20/05 / 2016;发表日期:13/05/2016
浏览更多相关文章研究与评述:Journ雷竞技苹果下载al of Medicinal and Organic Chemistry
我们正在研究各种手性希夫碱金属配合物与蛋白质的复合体系。最近我们合成了几种锌(II)配合物来测量荧光光谱或者淬灭它的强度分子间相互作用(就像锌(II)荧光探针的许多例子)和探测溶液中金属离子的浓度。手性配合物的主要优点是:(1)对手性蛋白分子具有立体化学特异性相互作用的潜在可能性。(2)来自热带光谱学(CD)和由此产生的量子化学数据的附加信息。在这篇简短的评论中,我们介绍了我们的研究概念,特别是锌(II)配合物作为荧光探针在医学研究中的用途。
手性金属配合物有望对对接蛋白具有良好的分子识别能力,此外,它还具有CD测量和紫外-可见或荧光光谱的优势,可以研究传统的激发电子态。特别是,即使应用于医学研究,为了阐明这些金属配合物如何与蛋白质分子对接,借助各种对接仿真软件,对电子和结构特征的有效考虑可能是重要因素[1,2].
最近的研究表明锌在信号中扮演着第二信使的角色转导,锌在免疫中有广泛的不同作用[3.-6].锌是一种被抑制的磷酸酶PTEN,通过白细胞介素2 (IL2)增强AKT的磷酸化。因此,对细胞进行刺激,使其在加入一定量的锌(II)络合物后荧光消失,或在溶液中加入锌(II)络合物后取出细胞,细胞变得如此闪亮的状态下,外场刺激性荧光探针成为一种医学研究工具。这是一种锌(II)复合物,它的作用方式与锌相同,应用范围将根据是否有像吡硫酮那样的抑制作用而变化[7].
事实上,有许多关于医学用途的涉及各种金属离子的金属配合物的报道。第一个有趣类型的例子是一篇新的铱复合物的合成报告,它实现了可见光诱导的光反应触发细胞凋亡的分子识别和癌细胞的蛋白激酶的两种功能抗血管生成属性(8].该Ir复合物基于对蛋白激酶的有效抑制,具有抗光依赖性抗血管生成功能。这种复合物在单一化合物中具有这两种互补的抗癌活性,有可能作为一种新型药物使用抗肿瘤属性。第二个例子是检查的报告anti-cance惰性半夹层金属配合物的R性质[j]9].第三个例子是关于Zn(II)(肿瘤)和PNT1A(非肿瘤)对前列腺细胞系PC-3的治疗效果的报道[10].采用荧光显微镜或电化学技术评价离子暴露后细胞中Zn(II)离子的状态。指出了Zn(II)离子的检测及其在体内物质的重要性。
此外,我们还提出了一些由手性Zn(II)配合物组成的杂化体系,用于检测溶液中的金属离子。利用手性席夫碱锌(II)配合物构建了三种(杂化)体系,用于金属离子的定量荧光传感[11].由手性席夫碱锌(II)配合物与螺吡喃(Sp)制成的有机-无机复合材料,这是利用该配合物的荧光强度变化引起的开环型merocyanine闭环型Sp(即Mc)的光异构化而制成的分子逻辑电路。这个混合系统由atrans-type手性席夫碱Zn(II)配合物与Mc(光异构后为开形Sp)。根据分子间相互作用和猝灭,可以观察到Zn(II)配合物荧光强度的增加(Zn(II))或减少(Cu(II))和Gd(III)作为浓度的函数金属离子。
此外,我们认为,作为手性席夫碱锌(II)配合物的荧光和色谱(CD)光谱探针的双重用途可能是研究配合物与蛋白质分子对接或其他医学应用的有用策略。在复合体与溶菌酶的复合体系中,典型的和碱性蛋白易处理,我们进行了紫外可见,荧光和CD光谱。随着溶菌酶浓度的逐步增加,荧光强度增加,吸收带移位。在复合体与溶菌酶之间存在分子相互作用的情况下,一般认为复合体激发态的能量转移[12].