内分泌学、斯塔夫罗波尔州立医科大学310米拉ul。斯塔夫罗波尔,俄罗斯
收到日期:23/01/2017;接受日期:07/02/2017;发表日期:14/02/2017
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27 hypoestrogenic患者停止排卵(11 - hypogonadotropic性腺机能减退(HH)和16 -卵巢功能早衰(POF)观察了超过5(6.9±1.8)年。这项研究的平均年龄在HH患者为28.5±4.9岁,与POF - 36.3±6.4年。雌二醇/ dydrogesterone (E2 / D)是用于11例(n = 4 - HH;n = 7 - POF)雌二醇戊酸酯/ levonorgestrel (EV / LNG) - 16例(n = 7 - HH;n = 9 - POF)。胰岛素抵抗的患病率显著增加26(92.3%)和20例(74.1%)χ2 A / D p < 0.01)。进行逐步回归方法找到恶化的最重要的预测患者的胰岛素敏感性hypoestrogenism长期激素替代疗法(HRT)。分析彼此的累积效应等因素:药物的选择激素替代治疗,年龄、BMI在研究结束时,甘油三酸酯水平,家庭的既往症2型糖尿病(T2D),已确定增加的主要预测指数HOMA只有家庭记忆T2D (R = 0.92;p = 0.00)。高甘油三酯血症的频率也大大增加(9(33.3%)和6(22.2%)χ2 A / D p < 0.05)。 The main predictor of growth hypertriglyceridemia recognized age of women at the end of the study (R=0.49; p<0.05), but the choice of the medicine. The number of women with impaired glucose tolerance increased to 14.8% (vs. 0%) χ2 A/D 21.0; p<0.001). Predictors of IGT (T2D) patients with hypoestrogenism on the long-term HRT called HOMA index (R=0.74; p<0.01) and anamnesis for T2D (R=0.76; p<0.001). HRT does not protect the deterioration of insulin sensitivity in patients with a family anamnesis of T2D and is not a means of prevention of this disease.
Hypogonadotropic性腺机能减退,卵巢功能早衰,激素替代治疗,胰岛素抵抗、脂质代谢
众所周知,患者综合症hypoestrogenism有代谢紊乱的风险增加1]。这是由于扭曲的类固醇介导的反应在合成和分泌胰岛素的2,3)葡萄糖利用率(4- - - - - -6和脂肪代谢7,8]。使用激素替代疗法(HRT) / os与强烈的肝脏参与外源性激素的生物转化。Non-physiological黄体酮对身体的影响会导致胰岛素抵抗的发展(9),血脂异常(10),特别是在个人与动脉粥样硬化的遗传倾向(11)和2型糖尿病(T2D) [12]。本研究致力于的代谢状态病人与hypogonadotropic性腺机能减退(HH)和卵巢功能早衰(POF)长期激素替代治疗。
患者被分成组根据病理生理学机制hypoestrogenic停止排卵:1组-孤立HH (n = 19), 19 (18;21)年;2组(n = 44) - POF, 32 (29.5;37.5)年。
血清水平的LH、FSH、催乳素、睾酮sex-binding球蛋白(小企业),硫酸脱氢表雄酮(硫酸脱氢表雄酮(dhea - s)和其他固体chemiluminiscence激素进行评估免疫测定(IMMULITE I-DPC,贝克曼库尔特DxI)。intra-assay LH工具包的变异系数为6.8%,inter-assay变异系数为7.2%,检测灵敏度为0.2 ng / ml。对FSH intra-assay工具包变异系数为5.3%,inter-assay变异系数为5.5%,检测灵敏度为0.17 ng / ml。其他激素、生化和hematogical参数测定使用商用自动化学发光免疫分析法和其他系统。所有方法的内部和inter-assay CV < 5.8%, < 7.8%。生物活性睾酮(毕奥)浓度估计在线计算器伊萨姆[13]使用个级别,常数SА(白蛋白浓度4.3 g / dl)。雄激素水平相比同龄健康女性:Ts (50.8 (38.0;60.9 ng / l);毕奥(13.2 (9.5;19.6 ng / dl); DHEA-S (228 (180; 310) mg/dl).
诊断是根据投诉,记忆-孕激素测试,积极黄体酮的测试,测试与促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂。
肌内管理1毫升1%解决方案6 - 8天或口服孕激素的dydrogesterone 10毫克每日7 - 10天。外观menstrual-like反应在停药后2 - 7天的治疗中显示出轻微的雌激素缺乏。负面的测试显示了一个深雌激素的失败。
测试后与黄体酮的使用-孕激素测试评估子宫内膜功能。方法:使用任何药物周期性荷尔蒙替代疗法(我们使用了17β-e2) 2毫克/天,14天,17β-e2 2毫克+ Dydrogesterone (D) 10毫克/天,14天)。积极的测试(menstrual-like的外观反应结束后循环)证实了子宫内膜的功能安全。这是一个迹象表明hypoestrogenism的主题进一步检查。
测试与评估的可行性促性腺激素受体激动剂的促细胞。HH患者通常低于正常的促性腺激素反应1和4 h后皮下政府曲普瑞林100 mcg - LH不到10 IU / L。
女性与POF FSH和LH极高的人物典型的绝经后妇女的年龄。
禁食葡萄糖和口服葡萄糖耐量试验确定静脉血浆(超级GL救护车)。测定胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(hdl - c)、低密度脂蛋白(低密度)血清使用光度比色测试执行(OLIMPUS)。
的标准胰岛素电阻(IR):基底高胰岛素血(HI) (> 12.2 uU /毫升)(14)和/或HOMA指数(稳态模型评估)> 1.8 (15]。代谢综合征(MS)的基础上验证了标准国际糖尿病联合会(IDF, 2005) [16]:
统计数据分析是使用软件STATISTICA 6.0和7.4.2.0 MedCalc版本。我们使用Shapiro-Wilk测试评估常态分布,和相关的t检验比较两个不同或non-depending样本。描述性non-parametrical统计包括中值(我),(M),标准偏差(SD)、四分位数(25,75)和Min-Max范围。比较的量化参数不相关样本,Mann-Whitney (U)测试应用。弗里德曼Wilcoxon测试(W)和方差分析(F)当比较两个或两个以上的相关样品。卡方测试(χ²)分布做了分析不同分类参数两组。数值参数之间的相关性被斯皮尔曼(r)测试。step-switching预测的方法进行多元回归分析。所有测试都是双尾,统计学意义考虑p < 0.05。
19组1女性嗨发现10 (41.9%)、HOMA指数> 1.8 - 11(57.9%)例。女士(腹部肥胖增加甘油三酯,降低高密度脂蛋白胆固醇)被诊断出4(21.1%)的患者。
2组的44岁女性显示24例(54.5%)患者嗨。红外HOMA > 1.8的基础上被诊断出患者29例(65.9%)。血脂异常发生在35例(79.5%)。验证了女士在15(34.1%)的患者。它的组件是由腹部肥胖与高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇11(25%)、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇和违反碳水化合物新陈代谢- 4(9.1%)(2 -葡萄糖耐量(IGT), 2 - T2D)观察。
单一疗法通过雌激素(0.25 - 0.5 - 1.0毫克每天口服8-26月来第一个menstrual-like反应)应用只在女性HH最严重的雌激素缺乏症患者(13)。6女人在第一组和第二组所有患者直接推荐骑荷尔蒙替代疗法相结合。两组的选择组合荷尔蒙替代疗法的医学根据毕奥级别(第一四分位数群健康女性,年龄相关= 13毫微克/分升)。在女性雄激素缺乏appointied雌二醇戊酸酯(EV) 2毫克/天9天2毫克EV + Levonorgestrel (LNG) 150微克/ 12天。患者水平毕奥≥13毫微克/分升被分配药物17β-estradiol(17β-e2) 2毫克/天,14天,17β-e2 2毫克+ Dydrogesterone (D) 10毫克/天,14天)。
在组1,雌激素单一疗法具有显著降低基础胰岛素(9.2 (6.9;14.6)和8.6 (5.6;12.0)亩/毫升,p = 0.006);HOMA(2.22±1.08和1.8±0.74;p = 0.007)胆固醇(5.3 (4.9;6.0)和4.8 (4.3;5.1)更易/ L, p < 0.001);低密度(3.5 (2.7;4.0)和3.0 (2.4;3.4)更易/ L, p = 0.001),增加高密度脂蛋白胆固醇(1.3 (1.2;1.5)和1.4 (1.3;1.5)更易/ L;p = 0.29)。平均身体质量指数(BMI)的价值并没有改变(22.2±3.8和22.6±5.45; p=0.21).
联合激素替代治疗对2年伴随着体重增加,但平均不超过正常水平。15岁(78.9%)的患者HH 17β-e2 / D对胰岛素的敏感性仍在通过雌激素单一疗法的位置。有一个趋势降低患潜在的血(表1)。
| 雌激素单一疗法(n = 13),治疗前(n = 6)Ме(25;75) | 27(18、30)个月后17β-e2 / D (n = 9) | W-тест(р)*治疗前与治疗后17β-e2 / D * *治疗前治疗后和EV /液化天然气 | |
|---|---|---|---|
| 电动汽车/液化天然气(n = 10)Ме(25;75) | |||
| 身体质量指数(公斤/米2) | 21 (20;22) | 22.0 (22;23) | *0.020863* * 0.059337 |
| 22.5 (20;25) | 23日(21日;24) | ||
| 胰岛素(米U /毫升) | 9.6 (8.1;14.1) | 9.8 (8.2;12.1) | 0.075062 * 0.812704 * * |
| 8.9 (6.9;10.1) | 9.5 (7.1;13.3) | ||
| 葡萄糖0 (更易与你) | 4.5 (4.1;4.8) | 4.3 (4.0;4.4) | * 0.090970 * *0.005062 |
| 4.5 (4.4;4.7) | 4.1 (3.9;4.4) | ||
| 葡萄糖120 (更易与L) | 5.8 (5.0;6.3) | 5.9 (5.2;6.4) | 0.056784 * 0.065254 * * |
| 5.3 (4.9;5.9) | 6.1 (5.4,6.7) | ||
| НОМА | 1.9 (1.6;2.6) | 1.8 (1.7;2.1) | 0.076659 * 0.858955 * * |
| 1.6 (1.4;2.2) | 1.9 (1.5;2.4) | ||
| 赵(更易/ L) | 4.6 (4.5;4.9) | 4.5 (4.3;4.9) | 0.779435 * 0.400815 * * |
| 5.0 (4.8;5.1) | 4.9 (4.6;5.1) | ||
| TG(更易与L) | 1.2 (0.9;1.2) | 1.0 (1.0;1.2) | 0.069337 * 0.123486 * * |
| 1.1 (0.8;1.7) | 1.2 (1.0;1.4) | ||
| 低密度(更易与L) | 2.6 (2.4;3.0) | 2.4 (2.3;3.0) | 0.202623 * 0.400815 * * |
| 3.2 (2.9;3.4) | 2.9 (2.6;3.1) | ||
| 高密度脂蛋白胆固醇(更易与L) | 1.5 (1.3;1.8) | 1.6 (1.5;1.7) | 0.575403 * 0.092893 * * |
| 1.35 (1.3;1.9) | 1.5 (1.2;1.7) |
表1:代谢动力学指标对黄体酮的妇女HH联合治疗。
然而,4例(21.1%)观察到病人指出增加基础胰岛素和HOMA指数,TG,低密度(1病人β-e2 17日/ D和3 - EV /液化天然气)。不良的影响是最显著的EV /液化天然气(表1),可能由于负面影响肝脏代谢和睾酮衍生物——液化天然气。
在组2,6个周期激素治疗报告的改善胰岛素敏感性,血清脂质。然而,经过2年的荷尔蒙替代疗法相结合的指标观察病人的负面动力学代谢状态。特别是,POF女性通过使用17β-e2 / D之前倾向于降低BMI (p = 0.09),显著降低胰岛素水平(p = 0.047),失去了HOMA指数(p = 0.046)。
6周期后使用17β-e2 / D的浓度显著降低患脂质- TG (p = 0.04),低密度脂蛋白胆固醇(p = 0.04),增加高密度脂蛋白胆固醇(p = 0.009)。获得的值经过2年的荷尔蒙替代疗法从早些时候(没有显著差异表2)。但是,恶化的措施pro-atherogenic dyslipidaemia发生于12 3例(25%)患者。
| 之前treatment17β-E2 / D (n = 15)Ме(25;75) | 6个月后(n = 14)Ме(25;75) | 在26日(24;31)个月(n = 12)Ме(25;75) | F(р< 0.05) | |
|---|---|---|---|---|
| 电动汽车/液化天然气(n = 24)Ме(25;75)对葡萄糖M±SD | (n = 24)Ме(25;75)对葡萄糖M±SD | (n = 21)Ме(25;75) | ||
| 身体质量指数(公斤/米2) | 24.1 (20.45;26.3) | 23.5 (22.4;25.7) | 24.2 (22.5;27.3) | p < 0.54452 |
| 23.0 (21.5;26.3) | 22.4 (21.9;30.6) | 24日(23.7;27.0) | p < 0.01401 | |
| 葡萄糖0 (更易与L) | 4.6±0.44 | 4.45±0.29 | 4.9±0.29 | p < 0.00219 |
| 4.4 (4.2;5.0) | 4.3 (4.0;5.0) | 4.9 (4.6;5.0) | p < 0.03542 | |
| 葡萄糖120 (更易与L) | 5.1±1.0 | 6.2±0.8 | 6.1±0.9 | p <0.01609 |
| 4.6 (4.2;5.3) | 5.8 (4.8;6.3) | 6.03 (5.2;6.9) | p < 0.22313 | |
| 胰岛素(米U /毫升) | 9.8 (8.4;12.4) | 9.4 (6.2;16.7) | 10.9 (9.69;14.9) | р< 0.11790 |
| 11.9 (8.7;17.4) | 10.9 (9.4;12.5) | 12.3 (9.6;19.2) | p < 0.43080 | |
| НОМА | 2.0 (1.5;3.4) | 1.7 (1.4;2.3) | 2.0 (1.8;3.1) | p < 0.07428 |
| 2.5 (1.6;3.7) | 2.4 (2.0;2.8) | 3.2 (2.2;4.3) | p < 0.00018 | |
| 赵(更易/ L) | 5.3 (4.8;5.8) | 5.1 (4.9;5.2) | 5.0 (4.9;5.2) | p < 0.31997 |
| 5.3 (5.0;5.72) | 5.0 (4.9;5.2) | 5.2 (4.9;5.6) | p < 0.00536 | |
| TG(更易与L) | 1.3 (1.0;1.6) | 1.1 (1.0;1.3) | 1.0 (0.9;1.1) | p < 0.19746 |
| 1.5 (1.1;2.0) | 1.2 (1.0;1.4) | 1.3 (1.2;1.6) | p < 0.00694 | |
| 低密度(更易与L) | 3.6 (2.6;3.7) | 3.1 (2.9;3.2) | 3.3 (2.8;3.5) | p < 0.49659 |
| 3.7 (3.1;3.9) | 3.0 (2.8;3.3) | 3.6 (3.1;3.8) | p < 0.09223 | |
| 高密度脂蛋白胆固醇(更易与L) | 1.1 (0.85;1.0) | 1.3 (1.0;1.3) | 1.35 (1.2;1。5) | p < 0.00010 |
| 0.9 (0.7;1.05) | 1.2 (0.7;1.4) | 1.2 (0.9;1.6) | p < 0.00003 |
表2:女性代谢参数与POF应用17β-e2 / D和EV /液化天然气。
在6周期EV /液化天然气应用程序没有经历了重要的动力学基础胰岛素水平(p = 0.06), HOMA指数(p = 0.29)。降低血清患潜在显著(p = 0.02,总胆固醇,p < 0.001, TG, p = 0.01的支持,为高密度脂蛋白胆固醇(p < 0.001 -表2)。2年后,注册了体重指数显著恶化,空腹血糖。HOMA指数超过了相应的图前治疗。TG,高密度脂蛋白胆固醇保持在水平达到6周期后EV /液化天然气的疗法。经过2年的荷尔蒙替代疗法lipidogramm报道负面变化5(23.8%)的21个女性。
由于2年周期性荷尔蒙替代疗法进行逐步回归分析来研究复杂的影响指数HOMA这些独立的因素如BMI、年龄、家庭T2D的既往症,药物的选择。增加的主要预测HOMA指数在女性两组确定因素”的家族记忆T2D»(R = 0.66;p = 0.02)。很明显依赖高甘油三酯血症的BMI (R = 0.39;p = 0.029),患者年龄(R = 0.73;p = 0.04),选择医学EV /液化天然气(R = 0.66;p = 0.004)。
因此,对于女性POF黄体酮的选择,应该考虑激素替代疗法的一部分,提高硬化脂质配置文件参数。患者由基因决定T2D的发展将表现一个红外和血脂异常,独立于黄体酮的结合。
在从5到10(6.9±1.8)年,我们观察到27名女性(11 - HH 16 - POF)。一些患者退出研究,因为他们需要在应用程序不仅荷尔蒙替代疗法,药物治疗代谢紊乱——二甲双胍,奥利司他。研究结束时的平均年龄女性HH为28.5±4.9年,POF - 36.3±6.4年。17β-e2 / D了11个病人。电动汽车/液化天然气- 16所示。
在中间和最终结果,体重增加是注册在所有女性无一例外(4至36公斤;12我(5.0;15.1公斤)。同时BMI < 26公斤/米2在3(27.3%)的患者11 HH, 4(25%)的16 - POF,其余-超重或肥胖。增加BMI值显著(表3)。
| 2年后荷尔蒙替代疗法 | 后6 9±1 8年 | (р)W-тест* 1(17β-e2 / D)和2(17β-e2 / D) * * 1 (EV /液化天然气)和2 (EV /液化天然气) | |
|---|---|---|---|
| 17β-e2 / D (n = 11) | |||
| 电动汽车/液化天然气(n = 16) | |||
| 身体质量指数(公斤/米2) | 24日5±5,47岁 | 28日,7±5 4 | 001474 * * * 003346 (0,0, |
| 24日3±4、5 | 27日4±4,2 | ||
| 葡萄糖0 (更易与l) | 4、9 (4、3;5、0) | 4、9 (4、5;5、3) | 284504 * * * 308064 (0,0, |
| 4、3 (4,2;5、0) | 4,3 (3、9;5、0) | ||
| 葡萄糖120 (更易与L) | 5、7 (5.3;6.5) | 5、7 (5,2;5、9) | 749691 * * * 858863 (0,0, |
| 6、4 (5,2;6、7) | 6,6 (6 2;6,8) | ||
| 胰岛素(米U /毫升) | 10、9 (8,3;16日,2) | 13、5 (10、8;19日,3日,3) | 016369 * * * 005234 (0,0, |
| 12日1(8)8日30;14日 | 14.3 (10 4;26.9) | ||
| НОМА | 2,2 (1、6;3,3) | 2,8 (2,2;4、1) | * 040861 (0)* *0,014597 |
| 2、3 (2,0;3、5) | 3、2 (2,1;6、5) | ||
| IGT (T2D) | 没有 | 9日,1% (1/11) | |
| 6,25% (1/16) | |||
| T2D的家族史 | 18日,2% (4/11) | ||
| 12日,5% (2/16) | |||
| 赵(更易/ L) | 5、0 (4、9;6、2) | 96 (4、8;5、6) | 084285 * * * 504880 (0,0, |
| 5、6 (5 0;6、5) | 5、3 (4、9;6、2) | ||
| TG(更易与L) | 1,0 (0、9;1、3) | 1 (0、9;1、3) | 776425 * * * 878482 (0,0, |
| 1、3 (1、2;1、4) | 1、3 (1、2;1、6) | ||
| 低密度(更易与L) | 3,3 (2 9;3、5) | 3、2 (2、9;4,0) | 125154 * * * 230025 (0,0, |
| 4、1 (3、4;4,8) | 3,6 (3,0;4、5) | ||
| 高密度脂蛋白胆固醇(更易与L) | 1、3 (1、2;1、6) | 1、2 (1,1;1、4) | 504880 * * * 093493 (0,0, |
| 1、2 (0、9;1、5) | 1 (0、9;1、35) | ||
表3:集团内的代谢率的差异取决于所选的荷尔蒙替代疗法。
碳水化合物代谢,特别是基底胰岛素血症和HOMA指数记录经过2年的荷尔蒙替代疗法,有重大不良动力学5 - 10年的治疗。同时指定指标不依赖于选择17β-e2 / D,或EV /液化天然气(p > 0.05)。基底嗨15(55.6%)发生在27和HOMA指数> 1.8 - 23(85.2%)例。进行逐步回归方法找到恶化的最重要的预测患者的胰岛素敏感性hypoestrogenism长期治疗荷尔蒙替代疗法。分析彼此的累积效应等因素:药物的选择激素替代治疗,年龄、BMI在研究结束时,TG水平,家庭T2D的记忆,只有确定增加的主要预测指标HOMA T2D的家族记忆(R = 0.92;p = 0.00)。
高甘油三酯血症(≥1.7更易/ L)发生在4(14.8%),≥1.3更易与L - 12 27(44.4%)的患者。在这种情况下,脂质谱的比较最后2年,和长期激素替代治疗的最终结果显示逐步增加TG只有1例(9.1%)的11个女性使用17β-e2 / D, 3例(18.75%)的16 - EV /液化天然气。然而,不同的是微不足道的(χ2p = 0.49)。多重回归分析证实,药物的选择不确定的恶化lipidogramm (R = 0.15;p = 0.06),而荷尔蒙替代疗法的统计结果后2年。增长的主要预测高甘油三酯血症宣布年龄的病人在研究结束时(R = 0.49;p = 0.047)。
27名女性通过整个时期的观察,碳水化合物代谢的违反第一4(14.8%)的患者中发现:1女人HH -空腹血糖受损,3 -与POF IGT (n = 2)和T2D (n = 1)。频率的差异增加了IGT从研究开始的,直到其完成非常重要(A / Dχ2= 21.04;p = 0.0000)。预测IGT患者或/和T2D hypoestrogenism长期激素替代疗法在增加HOMA指数(R = 0.74;p = 0.002),体重指数(R = 0.88);p = 0.000)和家庭记忆T2D (R = 0.76;p = 0.00)。但主要的预测是一个T2D的家族病史。
1。在小剂量雌激素单一疗法,荷尔蒙替代疗法的第一阶段与hypogonadotropic性腺机能减退,表现为显著的积极的碳水化合物和脂肪代谢的变化。
2。在周期性联合激素替代治疗患者hypogonadotropic性腺机能减退综合症、卵巢功能早衰,胰岛素敏感性和血脂可以改变的方向改进,保持稳定,或表明消极趋势。这取决于个人的碳水化合物和脂肪代谢。
3所示。荷尔蒙替代疗法并不保护患者的胰岛素敏感性的下降2型的家庭记忆糖尿病并不是预防这种疾病的一种手段。
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