方法开发和验证的同时ESTIMATON西洛地唑、替米沙坦

文摘

三个快速、敏感和特定的紫外可见方法开发和验证评估西洛地唑和替米沙坦的合成混合物。根据我所有的方法验证准则线性、准确度、精度、和特异性,检测极限和量化的极限。第一个方法是联立方程的方法。我是基于联立方程的方法。西洛地唑和替米沙坦吸光度最高分别为258和296海里,所以在同一波长吸光度测量估计的西洛地唑和替米沙坦。方法二是基于核反应能量的决心。吸光度测量为237.5 nm (Iso吸收点)和258海里(λ马克斯·西洛地唑)。方法III是双波长法,两人选择每种药物的方式,这样另一种药物的吸光度差为零。这两种药物遵守第1 - 40啤酒浓度范围的朗伯定律μg /毫升西洛地唑和1 - 25μg /毫升替米沙坦。

关键字

西洛地唑(CLZ)、替米沙坦(TLM)联立方程,Q-Absorbance比率,双波长

介绍

同时估计的药物是非常重要的新配方批准在市场相结合。同时药物允许评估药物事先估计药物的分离。所以,它节省了时间还分析和成本分析,因为所有的材料和试剂要求整个药物分析是常见的组合配方。同时估计药物更节约的估计结合药物配方,并广泛用于药物结合的量化。

西洛地唑的化学名称是6 - [4 - (1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-y1)丁氧基]3 4-dihydro-2 (1 h) -quinolinone (图1),是抑制细胞磷酸二酯酶III quinolinone导数,和用于抑制血小板聚集和血管舒张药(1,2]。替米沙坦是4 ' - ([4-methyl-6 - (1-methyl-lH-benzimidazol-2yl) 2-propyl-lh-benzimidazol-l-yl]} 2 -联二苯羧酸甲酯(图2)。替米沙坦是一种新型的血管紧张素ⅱ受体拮抗剂治疗原发性高血压的发病率较低的咳嗽比血管紧张素转换酶抑制剂(3,4]。

几种方法测定西洛地唑和替米沙坦个人和结合其他药物已报告在过去,如光谱光度测量的(5- - - - - -9]。一个新的rp -方法同时评估西洛地唑和替米沙坦也被开发出来。虽然反同步西洛地唑、替米沙坦和估计的方法分光光度法测定西洛地唑估计和替米沙坦个人和结合其他药物方法量化了西洛地唑和替米沙坦,但没有分光光度法测定了同时估计的西洛地唑和替米沙坦联合剂型(10- - - - - -15]。

本文代表三种分光光度法同时估计西洛地唑和替米沙坦合成混合物。

一个简单、快速、准确、精确、可靠和经济的RP -高效液相色谱法与紫外检测进行优化,根据ICH-Q开发和验证₂指导方针的同时估计西洛地唑(CLZ)和替米沙坦(TLM)平板剂型。发达方法验证的准确性、精度、线性、检测极限和量化的极限。成立的验证结果,提出的方法可以用于两个药物结合制药的近似平板电脑剂型。

方法

仪器

1700双光束紫外可见分光光度计,日本岛津公司模型光谱宽度1海里,波长准确度±0.1 nm和一双10毫米与石英细胞是用来测量吸光度的所有解决方案。光谱被UV-Probe自动获取系统软件(Ver.2.1)。样本承压电子分析天平(×120,日本岛津公司)。

材料

所有化学药品和试剂使用的基于“增大化现实”技术等级(热费希尔科学印第安纳州分公司孟买)。替米沙坦从蒸馏器请天才制药、瓦尔道拉和西洛地唑从Swapnroop购买药物印度孟买。

选择常见的溶剂

检查后药物在水中的溶解度,乙腈和甲醇溶剂甲醇被选为常见溶剂为发展中光谱特征。

检测波长的选择

解决方案是扫描的范围在200 - 400海里。这是观察到药物显示最大吸光度在西洛地唑258 nm和296 nm替米沙坦被选作为检测波长。

制备标准储备溶液

西洛地唑和替米沙坦的标准股票的解决方案由25毫克的每种药物溶解在甲醇和最后的成交调整相同溶剂在25毫升容量瓶得到一个解决方案包含1000μg /毫升的每种药物。

准备工作的标准解决方案

从上面的解决方案,进一步稀释10毫升的储备溶液100毫升容量瓶第二股票100μg /毫升。

准备校准曲线的标准

工作std.解决CLZ(100μg /毫升)0.4,0.8,1.2,1.6和2.0毫升被转移到10毫升容量的玻璃瓶和体积都是由马克的甲醇。这给4到20μg /毫升CLZ。工作std.解决TLM(100μg /毫升)0.1,0.2,0.3,0.4和0.5毫升被转移到10毫升容量的玻璃瓶和体积都是由马克的甲醇。这给了1到5μg TLM /毫升。

方法我(联立方程法)3,10,16,17]

如果一个示例包含两个吸收药物的吸收的λmax,可以确定这两种药物的联立方程的方法。两个波长选择联立方程的发展258 nm和296 nm (图3)。吸收率值确定了西洛地唑在258年和296年(ax₁)和(ax2)和替米沙坦(ay1), (ay2)分别为258 nm和296 nm。这些值6估计的方法。这些波长的吸光度和吸收率在方程1和2代替获得这两种药物的浓度。吸光系数值为药物中提到表1为计算。

残雪(CLZ) = (A2 ay1 - A1 ay2) / (ax2 ay1 - ax₁ay2) (1)

Cy (TLM) = (A1 ax2 - A2 ax₁) / (ax2 ay1 - ax₁ay2) (2)

在那里,

A1和A2 =样品吸光度在258年和296年,

Cx和Cy =西洛地唑、替米沙坦浓度样本矩阵,

ax₁和ax2 =吸收率的西洛地唑在258年和296年,

ay1 ay2 =吸收率的替米沙坦在258年和296年。

方法二(吸光度比值方法)3,10,18,19]

吸光度比值的分析方法是基于两个选定波长的吸光度,其中一个是一个Iso吸收点,另一种药物的最大吸收波长。从表面光谱的西洛地唑和替米沙坦(Iso吸收点)(237.5)选择问吸光度的形成方程(图4和图5)。西洛地唑为237.5 nm的吸收率值确定(ax₁),和258海里(ax2)和替米沙坦在237.5 nm (ay1),在258 nm (ay2)。这些值五个估计的方法。在这些波长吸光度和吸收率代替方程3和4中获得药物的浓度。吸光系数值为药物中提到表2为计算。

残雪= [(QM - QY) / (QX -QY)]×A1 / ax₁。(3)

CY = [(QM - QX) / (QY QX)]×A1 / ay1 (4)

在那里,

A1和A2是混合物的吸光度分别为237.5和258海里,

西洛地唑ax₁和ay1吸收率和替米沙坦分别为237.5纳米,

西洛地唑ax2和ay2吸收率和替米沙坦分别为258海里,

QM = A2 / A1, QX = ax2 / ax₁和QY = ay2 / ay1。

法3双波长法(20.- - - - - -24]

双波长法适用于当药物相互吸收波长。两个波长点应选择在这样一个方式,区别这两个点是零的一种药物和其他药物应该有明显的吸光度。所以,这两种药物可以量化在每个其他波长。从表面光谱4波长284 nm,选择264.9 nm, 243.4和270.6 nm (图6和图7)采用双波长分光光度法测定药物的定量。西洛地唑通过测量进行定量测定的吸光度差值在284 nm之间和264.9 nm替米沙坦在相同的两个波长的吸光度。243.4和270.6 nm的区别在西洛地唑相同两个波长的吸光度。这个区别这些波长成正比的浓度。

发达的验证方法

线性

三提出的线性方法是评估通过分析一系列的五个不同浓度的CLZ(4至20μg ml-1)和TLM(1到5μg ml-1),每个重复了三次。在实验条件下获得的校准图表描述显示良好的线性关系。

精度

检查该方法的准确性,恢复研究进行了80年、100年和120%的测试浓度

精度

当天Inter-day和精密测量%相对标准偏差。实验重复3次一天盘中,在三个不同的日子inter-day精度。盘中的平均%相对标准偏差和inter-day测量测定药物被发现的所有五个方法(小于2表4)。

极限检测和量化的极限

检测极限(LOD)和量化的限制(定量限)的药物得到了计算信噪比(S / N,即。,3.3为定量限LOD和10)使用以下方程指定的国际协调会议(我)的指导方针。

LOD = 3.3×σ/ S

定量限= 10×σ/ S

在那里,

σ=响应的标准偏差

S =校准曲线的斜率。

鲁棒性

鲁棒性的评估应该考虑在开发阶段,取决于手术的类型研究。它应该显示可靠性分析关于故意方法参数的变化。如果测量易受分析条件的变化,分析条件应适当控制或预防声明应包括在过程。在这个方法的鲁棒性研究不同品牌的甲醇。鲁棒性研究的结果所示表5。

发达的紫外光谱方法的适用性

所有方法都成功申请评估的西洛地唑和替米沙坦合成混合物。

制备合成混合物

综合使用各种辅料的混合物制备药物口服合成混合物(CLZ 40毫克,TLM 10毫克)。活性成分的配方包括MCC, copovidone江源发展促进会,硬脂酸镁,玉米淀粉和滑石。

分析合成混合物

从合成混合物相当于4毫克CLZ和16毫克TLM称重和溶解在100毫升甲醇。解决方案是使用绘画纸滤纸1级过滤。甲醇也准备了适当的稀释使用清晰的滤液和受到的整除使用上面描述的所有三种方法分析表6。

结果与讨论

开发光谱光度测量的同时估计CLZ和TLM方法验证根据我的指导方针和数据符合标准。验证结果报告所有三种开发方法的参数(表1和4)。

结论

三种光谱光度测量的方法(联立方程法、吸光度比值法、双波长法)开发的同时估计CLZ和TLM联合制定未经分离(图8)。方法被认为是精确和准确的验证数据可以反映。从准确性研究和LOD值和定量限可以得出结论,同时估计方法给出了同时评估西洛地唑和替米沙坦的最佳结果。开发方法被成功申请评估CLZ和TLM方法在合成混合物可以延长配方的分析。

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