研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
菜单e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
p . Harshitha*,S.ShobhaRani
药品分析、科学研究所& Technology-JNTUH海得拉巴,印度
收到日期:16/11/2021;接受日期:30/11/2021;发表日期:07/12/2021
访问更多的相关文章研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
一个简单、准确和精确估计的方法开发Tamsulosin散装和口头瓦解扩展发布平板电脑制药剂型,rp技术。色谱运行通过海泼斯尔合金BDS C18 150毫米×4.6毫米,5μ。流动相pH值2.0磷酸缓冲:乙腈:甲醇40:30:30的比例和流速保持在1.0 ml / min。列温度设置为40ºC。优化选择波长为225 nm。保留时间6.651 Tamsulosin被发现。的相关系数线性浓度范围的25%到200%是0.999。该方法被发现精确的可重复性;中间值精度值0.9,0.4%。恢复了100.3%。 Hence the suggested method can be adopted in routine analysis in industries.
Tamsulosin;产物;色谱图;解体;平板电脑
Tamsulosin是b选择性α1和α1肾上腺素能受体拮抗剂,在前列腺和膀胱产生最大的效果,这些受体是最常见的。它是表示治疗良性前列腺肥大的症状和体征。这些受体拮抗作用导致松弛平滑肌的前列腺和膀胱逼尿肌的肌肉,允许更好的尿流。tamsulosin集中的特异性影响目标区域,同时尽量减少其对其他方面的影响。
Tamsulosin表示治疗良性前列腺增生的症状和体征。Tamsulosin也从标签用于治疗输尿管结石,prostatis,女性排尿障碍(1]。平板电脑Tamsulosin得到的化学结构图1。
图1:平板电脑Tamsulosin的化学结构。
尝试开发和验证简单、精确、准确经济的rp方法按我估计散装Tamsulosin指南和制药剂型。
化学药品和试剂
乙腈(高效液相色谱级)、磷酸(高效液相色谱级),甲醇(高效液相色谱级),氢氧化钠(AR级)、盐酸(AR级)从Rankem有限公司购买印度。所有活性药物成分(api) Tamsulosin参考标准是从Neuheit医药采购技术私人有限公司,印度海德拉巴。
仪器及色谱条件
电子Balances-Radwag、pH meter-Labindia sonicator-PCI分析Centrifuge-Eltek,水bath-VLS,水域2695高效液相色谱系统配备四元泵,光敏二极管阵列检测器2996、UV 2487和自动取样器与授权2集成软件紫外可见分光光度计使用UV-probe 3.2.1日本岛津公司1800年综合软件被用于测量吸光度的Tamsulosin解决方案。pH值2.0缓冲区使用的流动相:乙腈:甲醇(40:30:30)1.0毫升/分钟的流量,样本分析波长225 nm探测器和注射量100μL使用海泼斯尔合金BDS C18(150×4.6毫米,5μm) 15分钟的运行时间(2]。
稀释剂
流动相是用作稀释剂。
缓冲
1.37克迪磷酸氢钾溶解在900毫升的水和调整pH值与邻位的磷酸2.0±0.5,进一步用毫Q水稀释至1000毫升。
内部标准溶液制备
重约10毫克的尼泊金甲酯,转移到250毫升容量瓶。增加约150毫升的稀释剂,用10分钟来溶解,使到稀释剂的体积。
标准储备溶液制备
Tamsulosin准确称重10毫克,转移到100毫升容量的玻璃瓶和70毫升的稀释剂添加到这些玻璃瓶,用10分钟。瓶是稀释剂和标记为标准储备溶液(100μg /毫升)3]。
标准工作溶液制备
10毫升的内部标准溶液、2毫升标准股票的解决方案是用移液器吸取出来,纳入100毫升容量瓶,和由稀释剂(2μg /毫升)。
准备0.2盐酸
1.8毫升的浓盐酸溶解到100毫升的纯净水拌匀。
准备0.05 M氢氧化钠
权衡和1.0克氢氧化钠转移到500毫升容量瓶,用纯化水的体积。
样本股票的解决方案准备
5准确称重和平板电脑被转移到一个100毫升容量瓶,加10毫升的水和5 g的玻璃球,用近5分钟。然后添加40毫升0.05 M氢氧化钠溶液和保持在50ºC水浴10分钟,冷却并保持在轨道旋转瓶100 rpm 30分钟。乙腈的添加20毫升,10毫升的0.2 M盐酸广告构成与流动相体积和混合。离心机的解决方案在5000 rpm 5分钟4]。
示例解决方案准备工作
5毫升的上层清液过滤样品原液被转移到25毫升容量瓶,添加2.5毫升的内部标准溶液和由稀释剂(2μg /毫升)。过滤解决方案通过一个0.45μm尼龙注射器过滤器。通过丢弃滤液的最初5毫升,收集解决方案分析(5]。
方法验证
根据我的指导方针方法验证和参数如线性、特异性、准确性、精密度、检测极限(LOD)和定量限度(定量限)进行评估。
特异性:检查干涉一个优化的方法,我们不应该发现干扰峰保留时间的空白和安慰剂在此方法中,这些药物。所以,这个方法是具体的。
线性:各级tamsulosin的股票解纳入6不同容量的玻璃瓶和添加10毫升的内部标准溶液,与稀释剂稀释至100毫升(6]。线性的解决方案准备,0.5毫升,1.0 ml, 1.5毫升,2.0毫升,3.0毫升,4.0毫升。
准确性:制备标准股票的解决方案:准确称重10毫克Tamsulosin和转移到100毫升容量瓶,70毫升的稀释剂添加,用10分钟。瓶是稀释剂和标记为标准储备溶液。(100μg /毫升)准备为50%,100%,150%飙升的解决方案:重量和转让当量的安慰剂样本分别为100毫升容量的玻璃瓶。加1毫升以上,2毫升和3毫升Tamsulosin股票分别解决方案。加10毫升的水和玻璃球5克。用近5分钟。然后添加40毫升0.05 M氢氧化钠溶液和保持在50ºC水浴10分钟,冷却并保持在轨道旋转瓶100 rpm 30分钟。乙腈的添加20毫升,10毫升0.2盐酸,10毫升的尼泊金甲酯添加组成与流动相体积,拌匀。离心机在5000 rpm 5分钟解决方案。上层清液的解决方案是透过0.45μm尼龙注射器过滤器(7]。
鲁棒性:小深思熟虑的方法如流量的变化,流动相比例、pH值和温度是由但是没有公认的变化结果,按我引导线范围内。
鲁棒性条件像流-(0.8毫升/分钟),流+(1.2毫升/分钟),流动相-(37:33:30),流动相+ (43:30:27),pH值+ (1.8),pH -(2.2)、温度(35ºC)和温度+(45ºC)是维护和样本以复制的方式注入。系统适用性参数没有影响,所有的参数都通过。% RSD为限制(内8]。
LOD和定量限的值是0.1和0.4。
系统适用性参数:系统适用性参数制备标准溶液测定Tamsulosin (2 ppm)解决方案注射6倍和参数峰值尾矿、分辨率和USP平皿计数测定(9]。
%的面积RSD为六个标准注射结果不应超过2%。
分析
分析销售的配方(Veltam 0.4毫克)是由注入样品对应的当量到高效液相色谱系统(10]。
色谱条件的优化
产物开发和建立一个合适的方法估计Tamsulosin散装和平板剂型,不同色谱条件进行初步测试,测试和优化色谱条件发达了表1(11]。最终的分析是由使用pH值2.0缓冲:乙腈:甲醇(40:30:30)1.0毫升/分钟的流量,样本分析225海里检测器波长和注射量100μL使用海泼斯尔合金BDS C18 4.6×150毫米,5μm运行时间的15分钟。该方法是优化给顶点具有良好的分辨率和最低尾矿影响Tamsulosin得到优化的色谱图如图所示图2(12]。
| 参数 | 条件 |
|---|---|
| rp - | 水高效液相色谱系统配备四元泵与PDA检测器2996 / UV 2487 |
| 流动相 | pH2.0缓冲:乙腈:甲醇(40:30:30) |
| 流量 | 1.0毫升/分钟 |
| 列 | 海泼斯尔合金BDS C18(4.6×150毫米,5µm) |
| 注入量 | 100年µl |
| 运行时 | 15分钟 |
| 稀释剂 | 流动相 |
| 保留时间 | 6.651分钟 |
| 理论板 | 2684年 |
表1。优化色谱条件。
图2:Tamsulosin的色谱图。
验证
线性建立了Tamsulosin在六个不同的浓度和注射复制和平均区域测定,获得了线性方程和相关系数(R2)被确定为0.999。所示的线性校正曲线被绘制图3。Tamsulosin的保留时间为6.651分钟,没有干扰峰在空白和安慰剂在这个方法中被发现。所以,这种方法有其特异性。三个级别的精度样本50%、100%、150%的人准备一式三份的注射给每一层的准确性和意味着复苏获得100.3% Tamsulosin给定百分比表2。% RSD为计算从相应的峰值注入六次获得的一个已知的浓度和重复性的%相对标准偏差,中间得到精度为0.4,0.9。低% RSD值表示方法开发精确所示表3。LOD和定量限的值进行评估基于响应的相对标准偏差和两种药物的校准曲线的斜率。检测极限价值获得了0.12和定量限制被发现0.42中给出表4(13]。鲁棒性条件像流-(0.8毫升/分钟),流+(1.2毫升/分钟),流动相-(37:33:30),流动相+ (43:30:27)- pH值(1.8),pH值+(2.2)、温度(35ºC)和温度+(45ºC)是维护和样本以复制的方式注入表5。系统适用性参数没有影响,所有的参数都通过。% RSD为限制(内表6和7)。Tamsulosin纯药物(API)获得Neuheit制药技术私人有限。测定了Veltam销售配方。平均%复苏获得Tamsulsoin为100.3%,标准药物和药物剂型的色谱图所示图4和图5分别。测定值99.8%的验收范围内(106%至94图4和图5)[14]。
| S.NO。 | 水平 | 量飙升(µg /毫升) | 发现数量(µg /毫升) | %的复苏 | 意思是%复苏 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 50% | 1.038 | 1.018 | 99.6 | 100.3 |
| 1.038 | 1.038 | ||||
| 1.038 | 1.046 | ||||
| 2 | 100% | 2.075 | 2.093 | 100.9 | |
| 2.075 | 2.113 | ||||
| 2.075 | 2.080 | ||||
| 3 | 150% | 3.113 | 3.118 | 100.4 | |
| 3.113 | 3.112 | ||||
| 3.113 | 3.147 |
表2。准确性Tamsulsoin的结果。
| S.No。 | 中间精密度 | 可重复性 |
|---|---|---|
| Tamsulosin | Tamsulosin | |
| 1 | 446328年 | 458712年 |
| 2 | 449872年 | 455289年 |
| 3 | 442158年 | 458226年 |
| 4 | 443258年 | 456251年 |
| 5 | 442651年 | 452456年 |
| 6 | 451825年 | 456554年 |
| 的意思是 | 446015.3 | 456248年 |
| 其中 | 4062.623 | 2252.837 |
| %相对标准偏差 | 0.9 | 0.4 |
表3。精密Tamsulosin的结果。
| 分子 | LOD | 定量限 |
|---|---|---|
| Tamsulsoin | 0.12 | 0.42 |
表4。LOD Tamsulosin和定量限的值。
| S.No。 | 条件 | %相对标准偏差 |
|---|---|---|
| 1 | 少流率(0.8毫升/分钟) | 0.3 |
| 更多的流量(1.2毫升/分钟) | 0.5 | |
| 2 | 更少的有机相比例(37:33:30) | 0.4 |
| 更多的有机相比例(43:30:27) | 0.4 | |
| 3 | 降低pH(1.8) | 0.5 |
| 增加pH(2.2) | 0.3 | |
| 4 | 降低温度(35ºC) | 0.6 |
| 增加温度(45ºC) | 0.4 |
表5所示。鲁棒性Tamsulsoin的数据。
| 注射。 | 保留时间 | USP板数 | 尾矿 | 决议 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 6.749 | 2551年 | 0.3 | 2.6 |
| 2 | 6.756 | 2578年 | 0.4 | 2.6 |
| 3 | 6.756 | 2658年 | 0.4 | 2.6 |
| 4 | 6.756 | 2654年 | 0.4 | 2.6 |
| 5 | 6.759 | 2686年 | 0.4 | 2.6 |
| 6 | 6.768 | 2688年 | 0.4 | 2.6 |
表6所示。系统适用性参数Tamsulosin。
| 美国没有 | 标准的区域 | 样地 | %化验 |
|---|---|---|---|
| 1 | 445218年 | 445148年 | 99.4 |
| 2 | 442658年 | 445125年 | 99.4 |
| 3 | 453269年 | 446215年 | 99.6 |
| 4 | 452186年 | 454287年 | 99.6 |
| 5 | 452186年 | 445135年 | 101.4 |
| 6 | 442256年 | 447136年 | 99.4 |
| 平均 | 447962.2 | 447174.3 | 99.8 |
| 标准偏差 | 4691.641 | 3577.052 | 0.72111 |
| %相对标准偏差 | 1.0 | 0.8 | 0.7 |
表7所示。Tamsulsoin的化验结果。
图3:Tamsulosin线性曲线。
图4:Tamsulosin的标准色谱图。
图5:Tamsulsoin样品色谱图。
色谱条件使用固定相海泼斯尔合金BDS C18(150毫米×4.6 mm 5μ)流动相pH值2.0缓冲:乙腈:甲醇(40:30:30)和流率维持在1.0毫升/分钟,检测波长为225 nm,列温度设置为40ºC。条件被确定为优化方法。系统适用性参数研究了注射标准的6倍和结果的验收标准。之间的线性研究进行了25%到200%的水平,R2值是0.999。精度是0.4(可重复性),0.9(中间精密度)。LOD和定量限是0.1、0.4。通过使用以上方法分析销售配方进行了99.8%。开发的方法很简单,经济,可以采用常规质量控制测试行业。