模型来评价抗焦虑效果

文摘

如今各种模型可用于评价抗焦虑药效果的新实体甚至比较研究与标准药物。动物模型是非常有用的理解疾病的发病机制也有助于找到特定疾病的治疗。按照道德,一种新的化合物或药物认为有可能的药理效果应该动物测试在测试之前人类比人类有相似的生理。抗焦虑药代理用于提升焦虑由于任何原因产生的影响。每当一种新药认为有可能的药理反应,动物模型来验证药物的效果,研究也被称为临床前研究。首先,老鼠作为动物模型用于评价抗焦虑药物但后来老鼠的各种应变添加到一个动物模型评价抗焦虑药,因为遗传的可能性比老鼠。在这篇文献回顾中,我们已经讨论了最常用的四种动物模型用于评估抗焦虑的效果。的各种参数将进行更好的抗焦虑药和精确的评价。行为研究的帮助下也可以进行一些动物模型用于评估抗焦虑的效果。

关键字

焦虑、抗焦虑活性升高加上迷宫,光明与黑暗的盒子,Marble-burying行为,Hole-board测试

介绍

焦虑

焦虑是一个医学的状态与我们的心理以及生理行为有许多角色认知、情感、行为和体细胞。焦虑实际上这个词来自拉丁语“Ango”即“烦恼或痛苦”可能没有或存在任何心理压力。它还可以创建一个担心的感觉,感觉恐惧,不安的感觉。有时,压力被认为是正常反应。

-系统功能与监管的焦虑有关。可用的证据指出α-2亚基的主要角色-调制的焦虑和目前研究的结果建议α-3亚基-受体可能与焦虑(1]。

近期的焦虑(2017)的数据显示,全球有2.84亿人受到这种疾病的影响,其中包括63%的女性(2]。

有4种焦虑:广泛性焦虑障碍,特定的恐惧症,社交焦虑和恐慌症。还有另外两个条件,即焦虑症也在场。强迫症(OCD)和创伤后应激障碍(PTSD)。

焦虑,肾上腺素释放的神经系统当我们的大脑发送消息在当我们感到一些危险或认为一些危险即将发生的结果,我们感到充沛并准备攻击或移动到安全的地方。大多数情况下,焦虑的影响是短时间内的生活当我们遇到一些不愉快的或外部的舒适水平但当症状严重,仍在更长时期内,影响负面性格,工作能力和社会这是一个问题3]。

有几个因素影响的人需要考虑:

•的痛苦程度由于焦虑引起的症状

•焦虑症状的有效性水平对一个人的学习和工作能力,社交和管理日常任务

•焦虑发生的背景

不同的抗焦虑药物评价模型

现在有各种模型存在评估任何新药一半或结合和比较的标准药物抗焦虑的作用。

1。高+迷宫

2。光明与黑暗的盒子里

3所示。Marble-Burying行为

4所示。Hole-Board测试

高+迷宫

这个模型是用来评估行为有关焦虑症在啮齿动物。这是最常见和最简化的模型来评估抗焦虑的效果。在早期,高架y形的装置提供的1955年蒙哥马利的抗焦虑作用评价但后来,1984年·汉德里和Mithani修改(4]和·赔了咯等人1985年的高架迷宫+两个开放和两个封闭臂排列形成一个+形状迷宫。之后,同样的仪器是1987年由李斯特提供小鼠(5]。这个模型是研究评估即fear-induces行为。、焦虑。升高,加上迷宫有助于快速筛选药物调节焦虑或老鼠基因型,如5 - 1 KO, CCK 2 KO没有参与复杂的安排或培训。它有优于其他模型使用食物或水不足或休克管理评估焦虑(6]。

前一天的实验动物应放置在每个部门Elevated-Plus迷宫这动物熟悉仪器,就不需要花时间去回应而将执行实际的活动。

维Elevated-Plus迷宫的图所示装置。如图所示,它由一个+形状迷宫升高即离地面有四个武器。以开放的屋顶,两个封闭的手臂和两个张开双臂定位在相反的位置。测量装置可以改变根据类型的研究,得到精确的结果。不同的物种有不同的措施。老鼠,应该大约迷宫。离地面70厘米的长度和宽度的手臂是约。45厘米,分别为10厘米的老鼠,应该大约迷宫。离地面30厘米的长度和宽度的手臂是约。分别为30厘米和5厘米(7]。它还包括一个中心位置的动物将被放置在实验。迷宫上方的摄像机也安装为主体的运动的记录和分析视频跟踪系统。啮齿动物喜欢生活在黑暗的地方,避免光或明亮的居住地+,他们也有一个随高度焦虑的影响。因此,计算时间打开或关闭臂测量焦虑行为或抗焦虑药物的效果。应该使用70%的乙醇清洗后的迷宫每个小道,在一天结束的时候应该用10%漂白剂清洗8]。

经过政府的药物实验应该开始根据剂量和血浆峰值水平。动物应该保持在中间开着他们的头正对手臂和动物会在不同的移动手臂按他们的身体状况。通常是记录的行为所花费的时间和条目的关闭,张开双臂。在这个任务中,行为反映了在他们之间的冲突对保护区即生活的偏好。封闭的武器和他们探索新环境即内在动机。,张开双臂。

后面的数量,头下降,粪便勃利、冻结或stretched-attend姿势是其他行为性的措施,可以观察到在这个模型。

在高架+迷宫,没有这样的证据与年龄有关的限制行为测试。有不同的数据支持,所有年龄组啮齿动物可以用来评估抗焦虑活性药物(9]。但后来行为研究进行了介绍,动物在年龄小于3个月经历更少的焦虑在高架迷宫和昏暗的照明效果提升+迷宫也鼓励探索开放的迷宫(10]。

抗焦虑药会增加条目的比例和时间花在张开双臂。

光明与黑暗的盒子里

这是另一个在啮齿动物模型用于评估抗焦虑的效果。苯二氮是唯一的药物在这个模型显示了一致的结果。优于其它范例,它不需要前培训和易于使用和快速的过程11]。光明/黑暗模型被Grawley介绍,验证了古德温在1980年和1989年肋盒内的照明变化和使用不同类型的应变的老鼠(12]。在一项研究中,一个实验是在不同的年龄组进行检查是否光明与黑暗测试反映每个年龄组的焦虑和发现青少年老鼠出现在光比岁成年老鼠更快。建议运动活动更焦虑行为与幼龄鼠比成年鼠。光数量的条目,没有年龄差距在不同年龄组,但发现发现,成人更戳的灯箱,青少年(13]。

另一项研究是为了评估焦虑行为在不同菌株的老鼠,如cd - BALB, DBA, B 6和他们的行为为每个老鼠研究了15分钟。结果,6 B和DBA菌株喜欢光明与黑暗在大田试验盒,而BALB应变高度避免了光与黑盒(14]。后来,另一个研究显示,老鼠更活跃的无向勘探和运动行为,本研究也表明损伤在认知行为如果这项研究光相平行的是回避行为增加,这是一个迹象表明焦虑障碍(15]。照明也会影响小鼠的行为进行了研究,发现正常和白化小鼠之间的显著差异,他们更愿意留在黑盒,当环境条件在灯箱1000勒克斯而没有偏好所示任何舱时0勒克斯(16]。另一项研究是在大鼠和小鼠,发现老鼠和老鼠避免照明作为照明加强声惊吓反射,算作是一个焦虑的测量(17]。

进一步研究表明,胆碱能机制可能参与约束压力引起的神经行为改变。所花费的时间在光明与黑暗的光室框也减少而与阿托品预处理抑制过程逆向约束应力诱发的所有更改(18]。

它的结构非常简单,由木有两室一大(漆成白色)和一个小(漆成黑色),由薄墙分隔。一个小小的门也可以在墙的一角让动物通过一个盒子到另一个盒子。光源也是放在白室和仪器的上面覆盖着一个木制的盘子里。

现在,把老鼠和允许动物旅行从一个房间到另一个房间。总条目两侧和总时间花在每一方即被计算为一个特定的时间。,5 - 10分钟数。条目将被视为如果所有四个爪子的动物必须放在相反的室。现在,再一次把老鼠和注射药物执行实验的剂量和血浆峰值水平。扩展光明与黑暗室的底部可以用于行驶距离的准确测量。老鼠在光明与黑暗的运动室和总时间记录。这光与黑盒模型可以用来评估anxiogenic-like和anxiolytic-like活动的药物(19]。

抗焦虑药会增加时间的百分比在灯箱。

Marble-burying行为

这是另一个模型来评估或强迫症行为即抗焦虑效果。,该模型能够检测表型相关焦虑症和强迫症。它也有助于药理和行为测试。在小鼠中,埋葬的大理石是天然的防御机制发生焦虑或条件下的压力。新奇恐怖症通常发现在啮齿动物中这意味着恐惧从新的或奇怪的物体。当他们会见新的或奇怪的或有毒或有害的对象,他们开始显示出一些特定类型的行为如穴居、挖掘,饲养,埋葬,梳理和囤积。这意味着当动物(老鼠)与大理石放在笼子里他们会埋葬大理石。据研究发现老鼠最最好用于marble-burying行为模型。有老鼠的各种压力,如伯瑞特波罗纯种白化,尼罗河草,斯普拉格Dowley,纯种京都,刘易斯老鼠和老鼠等瑞士白化,光盘1 C 57 b 1/6J, BALB / C、瑞士韦伯斯特白化和NMRI老鼠使用,发现重大的变化。照明确实有一些显著的影响在高强度光触发压力。 So, the light and dark box must be enlightened with 60- 150 lux. Handling and method of administration of the drug may vary the result. The temperature must be 23-25°C i.e., room temperature as variation in temperature may also vary the result. Apparatus must be cleaned with 10-70% ethanol and dried completely [20.]。

标准聚碳酸酯笼子(26 cmx 48 cmx 20厘米)是用于安装filter-top覆盖。无气味的床上用品材料添加到笼子里的深度5厘米(21]。24个玻璃球均匀分布在30分钟的床上用品,让动物测试。相同的过程将追求政府的药物。每一种动物都回到国内笼30分钟后,所有的大理石埋2/3^{理查德·道金斯}或更多将计数少于2/3的地方^{理查德·道金斯}埋弹珠不会计数。

最近的研究表明,GABA参与调节强迫行为以及5 -羟色胺。因此,大理石埋行为模式可能更有用的药物药物测试的冲动或注意力不集中,因为GABA的参与和5 -羟色胺的障碍(22]。这埋啮齿动物的行为被Pinel Treit 1978年首次引入。这表明埋葬的大理石不能与探索性活动或任何程度的焦虑性反应,因为它可能与动物的挖掘或埋葬活动不支持焦虑症。大理石埋行为相关基因调控,不能焦虑测量其他化验23]。它还表明,测试性即是独立的。,男性和女性都表现出相同类型的行为和结果。,玻璃球的数量埋但大多数玻璃球被埋时等间距的。有些药物在不同剂量增加,降低了玻璃球的埋葬并没有影响埋在大理石(如安定在0.1毫克/公斤,0.25毫克/公斤和1.0 - -5.0毫克/公斤增加,没有效果,降低了玻璃球的埋葬分别(24]。

在最近的一项研究中,发现反复接触的弹珠不会引起动物习惯表明是不相关的恐惧因为大理石是无电抗和他们无法造成伤害动物因此这“沮丧”调查导致强迫性埋葬。最初,大理石埋葬被总结为焦虑性行为,但后来发现药物作为5 -羟色胺再摄取抑制剂减少大理石埋行为与强迫症。这仍然是一个有争议的问题,是否大理石埋焦虑或强迫性行为措施(25]。另一项研究鼓励,大理石埋行为模型还可以用于评估药物用于强迫症大麻二酚减少了重复行为,包含anti-compulsive属性(26]。根据文献,焦虑强迫症有关尺寸,可能会影响其他病人的特征(27]。因此,研究大理石埋不一定反映neophobic /防御(焦虑)行为和内在(compulsive-like)埋行为(28]。大理石埋行为、大理石埋葬被用作索引的焦虑障碍。然而,它一直认为大理石埋相关行为学的强迫症行为模型是比任何其他类型的焦虑症(29日]。

另一项研究表明,床上用品材料的物理特性和弹珠的数量在笼子里明显影响使用大理石埋葬的行为。床上用品材料的质感和密度是负责埋弹珠。的观察,观察到更多的弹珠被埋了老鼠比高密度低密度和柔软的床上用品和床上用品。小鼠自发活动也受到床上用品材料特征和定性。当老鼠被暴露于床上用品就显示新高活动(30.]。

抗焦虑药会降低埋葬的大理石。

Hole-board测试

这是另一个模型用于评估抗焦虑的效果。有各种开放田地的缺陷模型来克服它首次引入Boissier和西蒙在1962年(31日),然后是由文件和Wardill 1975 a, b;文件,1981年、1985年。作为蘸一点hole-board测量的仪器被视为Neophiliac(主题对新奇的吸引力)条件但研究表明,当动物被曝光装置,首次动物显示neophobic特点。因此,任何小说环境中所观察到的行为都可以影响喜欢新奇和新奇恐怖症(32]。它也能够测量多个行为这就是为什么它是最受欢迎的模型来评估抗焦虑药的效果。可以评估各种探索性行为在孔板测试,如头浸渍和饲养。发现anxiogenic治疗和抗焦虑剂影响头部倾斜行为。因此,该模型可用于评价各种情绪状态的变化的老鼠(33]。

传统上,16孔均匀分布的地板上一盒(40 x 40 x 25厘米)。红外光束落在光电电池可用下面的地板上。动物放进这个盒子并记录其运动(运动从一个地方到另一个地方)和其他行为,如头浸渍(当动物头浸在洞里,直到它的耳朵与地面水平,打破红外光束,饲养动物站在它的后腿。的运动活动是用来测量使用Actophotometer作为动物的运动中断一束红外光落在光电管,计数记录和显示数字(34]。

修改后的整板装置也可以用来评估各种无条件的多个维度行为主要集中在小鼠和大鼠。它包括传统孔板装置和大田试验克服测试电池的各种缺点,如减少实验用动物的数量,减少时间的影响和成本。动物的主要优点是不需要被剥夺食物增加解决任务的动机。这个装置是对小鼠和大鼠进行验证。

各种行为测试的帮助下可以执行修改后的孔板装置有:

一个风险评估。

b。回避行为

c。唤醒

探索d。

e。习惯

f。认知

g。社会亲和力

h。运动活动

我,社会压力实验

j。小说对象识别测试

它由一个实验箱(100 x 50 x 50厘米)是分开一个额外的隔间(50 x 50 x 50厘米),一个透明的分区。中间的盒子,董事会是由一些缸根据测试协议。一盏灯也被放置在盒子的中间即指的是红色区域。,不受保护的地区。两个品系的小鼠实验中使用,因此,BALC / cJ老鼠显示减少习惯当测试红色光条件和在正常条件下而129 p 3 / J没有显示任何改变在任何条件下(35]。然而,在白光的条件下测试可能诱发认知混乱和行为抑制。在这个模型中,可以分析啮齿动物的行为,因此,它描述了动物模型,模拟精神病理学的条件加上它允许减少所需的时间和用于执行一个行为的动物数量表型出现(36]。

另一项研究表明,孔板装置可以用来衡量偏好和回避应对生物相关的气味。等样本放在洞女尿样,食肉动物的尿液样本,杂食动物的尿液样本,食草动物的尿液样本。根据观察,孔包含食肉动物样本完全避免同时包含女性尿样首选一个洞。当老鼠与丁螺环酮治疗(一种抗焦虑的药物)避免孔包含尿液样本完全废除这表明一个特定的抗焦虑作用诱导的食肉动物的尿液样本(37]。然而,这个模型是不合适的评价化合物含有很高的镇静效果。另一项研究鼓励延迟头蘸当methanolic提取Holoptelea integrifolia叶子的口服药物,这表明抗焦虑药增强延迟啮齿动物的头浸在孔板测试仪器(38]。在先前的研究中,据报道,养育行为增加了通过抑制多巴胺传输D3受体主要存在于边缘和纹状体系统。探索性活动也被发现增加儿茶酚胺和5 -羟色胺的抑制单胺氧化酶降解它们的大脑。因此,探索性活动增强了抗焦虑剂在孔板模式39]。

如今,转基因动物的使用一直鼓励由于特定的和最优的结果。因此,转基因老鼠也可以用来评估行为的影响改变一个特定类型的神经受体即。,α-amino-3-hydroxy-5 methyl-4-isoxasole-propionate, n -甲基- d,多巴胺,5 -羟色胺和谷氨酸Metabotropic [40]。

抗焦虑药会增加这些行为,如运动的头倾斜,饲养。动物更焦虑如果动物不显示这些行为。

抗焦虑模型的比较研究

结论

如今,每个人都有一个成为焦虑的话题。每个人从学生时代到老年都受到紧张,恐惧和其他不愉快的因素。焦虑是现在常见的但它算作是一个障碍时其症状仍持续很长时间。一般来说,焦虑的症状是短暂的但是当它开始影响主要功能系统的认知,生理和行为。有时,好生存的焦虑,因为它鼓励我们,也使我们集中精力关注保护我们自己免受危险或有害的情况。

开发各种模型来评估不同类型的焦虑等社交恐惧症,特定的恐惧症,恐慌症和广泛性焦虑障碍。还有另外两个条件,即焦虑症也在场。强迫症(OCD)和创伤后应激障碍(PTSD)。每个模型都有一些优点和缺点比其他模式。涉及各种参数用于评估如果一种药物或化合物携带抗焦虑的影响。一些范例如修改后的孔板测试可以用来评估超过一种类型的焦虑症。然而,一些范例如大理石埋行为模型是一个争论点,只有埋葬的大理石不能作为参数计算的焦虑,因为它可以是可能的,在寻找食物,老鼠挖床上用品和结果,大理石由于挖埋。

确认

我感激的官能HIMT药学院,大诺伊达和我所有的朋友为他们宝贵的时间和支持。

利益冲突:没有一个

资金来源:没有一个

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