药学与药学研究与评论“雷竞技苹果下载，
菜单e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
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Rajeshwari G Annigeri和Manisha Jadhav＊
印度卡纳塔克邦达angere- 577004，牙科科学学院口腔医学和放射学系。
收到日期:23/02/2014接受日期:27/03/2014修订日期:18/03/2014
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在过去的几十年里，药物配方和创新给药途径取得了进步，同时我们对药物在组织间转运的了解也有所增加。药物传递是指根据需要在体内运输药物化合物以安全实现其预期治疗效果的方法、配方、技术和系统。它通常是通过药物的化学配方来实现的，但也可能涉及医疗设备或药物设备组合产品。这是一个与剂型和给药途径高度结合的概念。此外，这些技术和管理模式修改药物释放谱，以及其他药代动力学和动力学。口腔粘膜具有血管性、高渗透性和可及性，允许全身无痛地吸收药物，并以稳定的速度给药，还可以绕过胃环境和首过肝脏代谢。黏黏聚合物在口腔给药中的应用有较大的应用前景。最近开发了各种黏黏剂装置，包括片剂、薄膜、贴片、磁盘、条状、软膏和凝胶。然而，颊贴片提供了更大的灵活性和舒适性比其他设备。本文综述了黏胶贴片给药的发展历史、制造工艺、性能及优缺点。
黏液贴片，给药，黏液粘连
化学、分子生物学和基因组学领域的持续发展为新药物和新药物输送系统的发现和开发提供了支持。所采用的给药系统可以控制药物的药理作用，影响其药代动力学和随后的治疗效果。在过去的几十年里，药物配方和创新给药途径取得了进步，同时我们对药物在组织间转运的了解也有所增加。这些进展往往导致改善患者对治疗方案的依从性和更好的药理学反应。经皮给药或经粘膜给药具有相对无痛的优点。
药物传递是指根据需要在体内运输药物化合物以安全地达到预期治疗效果的方法、配方、技术和系统。它可能涉及体内的科学定位，也可能涉及促进系统药物动力学;在任何情况下，它通常涉及药物存在的数量和持续时间。药物传递通常通过药物的化学配方进行，但也可能涉及医疗设备或药物设备组合产品。给药是一个与剂型和给药途径高度结合的概念。
药物给药技术改变了药物释放谱、吸收、分布和消除，有利于提高产品的疗效和安全性，以及患者的便利性和依从性。
在各种经粘膜途径中，口腔粘膜衬里具有高血管化、可及性和易于控制给药剂量的优点。据估计，口腔粘膜的渗透性约为表皮的4000倍;这使得药物可以无痛地全身吸收，并以稳定的速度给药，还可以绕过胃环境和首过肝脏代谢[1］．
黏黏聚合物在口腔给药中的应用有较大的应用前景。最近开发了各种黏黏剂装置，包括片剂、薄膜、贴片、磁盘、条状、软膏和凝胶。然而，颊贴片提供了更大的灵活性和舒适性比其他设备。此外，贴片可以避免口服凝胶在黏膜上停留时间较短的问题，因为凝胶很容易被唾液冲走。
口腔给药途径通过颈静脉直接进入体循环，绕过了肝脏代谢的第一道通道，因此具有较高的生物利用度。其他优点，如易获得性好，酶活性低，适用于轻度可逆损伤或刺激粘膜的药物或辅料，无痛给药，易于退药，可在配方中包括渗透增强剂/酶抑制剂或pH调节剂，可设计为多向或单向释放系统，用于局部或全身作用。
柔性薄膜可用于将药物直接输送到粘膜。与药膏和软膏相比，它们也有优势，因为它们可以向患处提供适当剂量的药物。颊部贴膜已经投入商业使用。与片剂相比，它们表现出更大的患者依从性，因为它们的身体灵活性只会引起患者轻微的不适。贴片是层压的，通常由不透水的衬底层和含有药物的层组成，该层具有粘接特性，并且药物以可控的方式从该层释放。
在过去的几十年里，到目前为止，不同的给药系统已被开发用于口腔给药。最常见的口腔剂型是片剂和贴剂。这种类型的形式必须是一个小的尺寸和适当的几何形状，以不干扰口腔的生理功能，即使他们在口腔水化。其中一个要求是它们不能粘得太紧，因为使用后不希望用力过大来去除配方/剂型，否则可能会损伤粘膜。另一种方法是使用在使用期间完全溶解或分解的配方。此外，在经粘膜给药的情况下，药物释放应是单向的(朝向粘膜)，应避免释放到唾液中。
这种形式由药物、粘合剂和添加剂混合在一起的基质结构组成。
该系统包括具有用于药物和与粘合剂分离的添加剂的空腔的储液器。应用不渗透的背衬来控制药物传递的方向;减少贴片在口腔内的变形和崩解，防止药物流失。此外，该贴片可以被设计成在口腔中经历最小程度的降解，或者可以被设计成几乎立即溶解。
•常规单次用药剂量应低。
•通过口服途径，药物可能表现出首过效应或全身前药物消除
•药物不应对天然微生物菌群或口腔产生不良影响。
•药物不应有不良味道，无刺激性、致敏性和牙齿变色或腐蚀。
影响其通过贴片和口腔扩散的重要药物性质包括分子量、化学功能和熔点。口腔粘膜黏附给药系统的设计应根据药代动力学特性选择合适的药物
(黏黏聚合物，控制释放速率的聚合物和制备背膜的聚合物):-由于配方和颊粘膜之间的接触是成功的颊部给药的关键因素之一，现在更加强调在口腔给药系统的配方中使用黏黏聚合物。雷竞技网页版
该聚合物的溶液可浇铸成无孔均匀不透水薄膜，可用来制备贴片的背膜。它应具有良好的柔韧性和高的抗拉强度和低的透水性。它们应该在长期存储中保持稳定，保持其初始物理性质本身。醋酸纤维素在浓度为2.4% w/v的丙酮中，加上增塑剂(PEG 4000或甘油)占聚合物总重量的10%，当空气干燥时，可产生适合用于背膜用途的薄膜。同样，2-4% w/v的乙基纤维素溶液在1:4的乙醇:甲苯和合适的增塑剂的混合物中可以铸成薄膜。
这些材料用于实现聚合物或聚合物共混物薄膜的柔软性和柔韧性。常用的增塑剂有甘油、丙二醇、PEG 200、PEG 400、蓖麻油等。
有助于促进药物通过颊上皮渗透的物质被称为渗透促进剂、渗透促进剂或吸收促进剂。理想情况下，用作渗透促进剂的化学物质应该是安全的、无毒的、药理学和化学惰性的、无刺激性的和无过敏性的。此外，在去除化学物质、表面活性剂、阴离子(如月桂酸钠和月桂基硫酸钠)、阳离子(如氯化十六烷基吡啶)后，组织应恢复正常的完整性和屏障性能。
不同渗透促进剂的作用机制:
•破坏细胞间脂质结构域和蛋白质结构域的完整性。
•萃取膜流态化和膜中的反胶束化，创建水通道。
•增加细胞间脂质区域磷脂的流动性。
•通过打开紧密连接来中和粘膜表面的电荷。
由于颊黏膜和皮肤之间的相似性，化学增强剂和载体，增加透皮给药也已用于颊黏膜。
口腔粘膜贴片的制备方法如下:-
1.溶剂铸造法
2.半固体的铸件
3.热熔挤压
4.固体分散挤压
5.轧制方法
颊部黏胶贴片的评价如下:
这是通过比较每个批次和单个补丁中10个不同补丁的平均权重来完成的
它是在5个不同的随机选择点测量，借助一个螺旋规。
是指口腔贴片黏附入口腔后的体积吸收能力
用下面的公式来测量。断裂伸长率% = length×100/初始长度增加
在室温下，让贴片与0.5 ml蒸馏水(pH 6.5±0.5)接触60分钟雷竞技网页版，并记下pH值。
它是在同一平面上以180度的平面角度反复折叠一块贴片直至破损或折叠200次不破损而确定的。
在400C 37±500C和75±5%相对湿度下进行三个月。
目前的研究更多地集中在含有不同黏胶成分的黏胶类薄膜或贴片上，以延长剂型在应用部位的停留时间。
虽然在这一领域已经做了大量的工作，但临床应用是脆弱的。本文综述了口腔贴片黏附给药系统的研究进展。
2000年，对盐酸地尔硫卓口腔贴片进行了设计和评价。结果表明，以3% HPMC和3% EC为控速膜的药库配方达到了延长药物释放、延长给药频率、提高患者依从性的目的[5］．并对含有酒石酸美托洛尔的口腔贴片进行了设计和评价。研究结果表明，CP934与HEC以1:1的比例组合可获得长达8小时的药物释放。［6］．在阿替洛尔buccocoadhesive films的制备和评价工作中发现，carbopol 934P的加入通过控制药物的释放和改善粘接性能，增加了薄膜的粘度和溶胀性[7］．
马来酸氯苯那敏经口腔粘膜贴片给药实验表明，体外药物释放和吸湿受HEC含量的控制，配方具有良好的拉伸和黏附性能。优化后口腔贴片的生物利用度比口服剂型高1.46倍，差异有统计学意义[8］．
2008年，研制了丙氯哌嗪口腔给药黏黏贴片:进行了体外释放和力学性能评价。结果表明，马来酸丙哌嗪可通过人的颊膜渗透，因此显示了马来酸丙哌嗪口腔剂型在工业规模上的发展空间[9］．同年开展了格列吡嗪口腔黏膜胶粘剂的研制实验。含有5mg格列吡嗪(4.9% w/v HPMC和1.5% w/v SCMC)的薄膜(F2)，肿胀良好，停留时间方便，有希望控制药物释放，因此似乎是开发有效治疗用途的口腔薄膜的良好候选[10］．
2010年，一组研究人员进行了用于非洛地平颊部给药的双层黏胶贴片的开发工作:体外和体外表征。可以制备用于非洛地平颊部给药的双层buccoadhesive贴片。它显示出显著的生物黏附性能，具有最佳释放剖面，可用于口腔给药[11］．
另一组科学家已经在开发用于布洛芬颊部给药的黏胶贴片。结果显示，该颊膜无刺激性，可耐受舒适，在弹性、柔韧性和保护受伤或发炎表面的能力方面优于胶粘剂片剂[12］．
2010年，对10例临床诊断为OSMF的患者进行了一项研究，以评估地塞米松粘膜贴片治疗口腔粘膜下纤维化的疗效。在本研究中，5例患者给予病灶内注射类固醇，另一组患者放置类固醇贴片。两组在减少烧灼感方面反应相同，但贴片组在张嘴方面有显著改善[13］．
2010年，另一项关于左氧氟沙星牙周炎贴片的配方和评价的研究发现，在第10天结束时，它可以释放99.74%的药物。研究结果显示，可将其加入缓释装置中，以治疗牙周炎[14］．
2011年进行了一项研究，评估姜黄素和积雪草提取物的伤口愈合活性，并与rhEGF(表皮生长因子，人重组)进行比较。用这两种活性剂制备了黏胶贴片。这些贴片应用于10名口腔病变大小从0.3- 0.5毫米不等的人类志愿者。双尾p值计算为0.0001，认为极具统计学意义。我们还注意到，将MABP(颊粘膜黏附贴片)应用于颊黏膜病变或瘢痕损伤，在间隔6小时后，连续更换贴片即可愈合[15］．
在另一项研究中，进行了吲哚美辛黏黏贴片的体外和临床评价。该薄膜在口腔疼痛患者中进行了评估。吲哚美辛浓度为0.5%和1%时镇痛效果最佳，1%组镇痛效果最佳，可用于局部镇痛[16］．
在牙科，黏膜贴片正在被尝试用于各种口腔问题，如麻醉贴片，皮质类固醇贴片，镇痛贴片，溃疡消炎贴片。2008年进行了一项研究，以评估黏胶贴片的疗效和耐受性，并将其与治疗口腔溃疡的止痛口服液进行比较。活动性阿弗性口炎患者随机接受含柑橘油和镁盐的黏合剂贴片每天1次(n = 26)或口服含苯佐卡因和复方安息香酊剂的溶液每天3次(n = 22)。在愈合时间方面，黏胶贴片比口服溶液更有效，结果具有统计学意义。治疗后1小时局部不良反应发生率较口服液患者显著降低(p < 0.01)，发现在治疗阿佛性口炎时，粘膜贴片患者的疗效和耐受性明显优于口服液[17］．
2013年进行了一项初步研究，研究苯佐卡因黏胶贴片(20%)对弹性分离器引起的正畸疼痛的影响。在这个30例患者样本大小的裂口设计中，他们被指示在上颌/下颌弓的右第一恒磨牙或左第一恒磨牙上随机涂抹苯佐卡因和安慰剂贴片20分钟，并每6小时重复一次类似类型的贴片。使用10厘米视觉模拟量表(VAS)对给予苯佐卡因(苯佐卡因组)或安慰剂(安慰剂组)贴片的患者进行疼痛感知评估。在分隔器放置后立即以及2、6、12、18、24、48和72小时后记录疼痛知觉(VAS)。结果表明，20%苯佐卡因贴片可显著降低正畸分离后疼痛[18］．
2003年进行的另一项研究比较了在儿童放置橡胶坝钳前，局部麻醉浸渍粘膜胶粘片(DentiPatch)和表面麻醉(hurricane干柄拭子)用于牙龈麻醉的效果。28名需要后牙密封剂的儿童参与了这项研究。表面麻醉使用黏胶贴片(20%利多卡因)或表面麻醉(20%苯佐卡因)。受试者采用裂口模型随机化。将贴片或表面麻醉剂分别应用于牙龈5分钟或1分钟。受试者使用视觉模拟量表来描述他们在手术过程中的疼痛。视觉模拟量表结果(疼痛评分)显示治疗间无显著差异。平均每个孩子贴贴片的比例为29.7%。女孩口腔黏膜贴片粘附度随年龄增加而增加(P = .0045)，但男孩没有。结论是，在儿童放置橡胶坝钳前，DentiPatch与飓风干柄拭子一样有效，但并不优于飓风干柄拭子。 Although this study results did not support the use of the DentiPatch for gingival anesthesia in children because of poor adherence to oral mucosa and the extra time necessary to apply and retain the device [19］．
此外，水溶性番茄红素黏胶膜已被配制用于治疗一种最常见的口腔癌前病变，主要与吸烟有关;黏膜白斑病。体外评价黏附时间和黏附力是优化丙二醇增塑剂成膜的标准[20.］．
•由于血液供应丰富，药物通过口腔黏膜从口腔吸收，经舌深静脉或面深静脉、颈内静脉、头臂静脉输送进入体循环。
•由于直接进入体循环，这些药物绕过了第一关效应。雷竞技网页版避免与胃肠道消化液接触，这可能不利于许多药物的稳定，如胰岛素或其他蛋白质、多肽和类固醇。此外，药物吸收率不受食物和胃排空率的影响。
•颊膜的面积足够大，允许在不同的场合放置一个输送系统;每个口腔有两个颊膜区域，这将允许将口腔药物输送系统交替放置在左右颊膜上。
•颊贴片以其良好的可及性而闻名于口腔粘膜，这使得应用无痛和舒适。
•患者可自行控制给药时间或在紧急情况下终止分娩。
•口腔给药系统易于进入口腔。
•新颖的口腔剂型表现出更好的患者依从性。
•吸收膜面积相对较小。如果吸收的有效面积是由输送系统的尺寸决定的，那么这个面积就会变得更小。
•面临的主要障碍之一是唾液不断分泌到口腔，导致吸收部位的稀释和药物浓度低。不自觉地吞咽唾液会导致大部分溶解或暂停释放的药物从吸收部位被移除。此外，配送系统本身也存在被吞噬的风险。
•药物特性可能限制使用口腔作为药物传递的部位。味道、刺激性、过敏和牙齿变色或腐蚀等不良特性可能会限制这一途径的候选药物列表。
•舌头的移动会导致贴片从患处脱落。
•使用口腔贴片很难进行正常的进食、饮水和说话等活动。
传统类型的口腔给药系统不允许患者同时进食，饮水，在某些情况下，说话。
如果能够预测、监测和控制当前治疗的递送率、生物降解和特定部位靶向，则可能提高其安全性和有效性。从财务和全球医疗保健的角度来看，寻找注射药物的方法是昂贵的，有时会导致严重的危险影响。因此，需要具有更好生物利用度的廉价多剂量制剂。改进经粘膜和透皮给药方式具有重要意义，可以完全消除肠外给药的疼痛因素。
此外，应该指出的是，许多药物仅在实验室中以贴片的形式进行了评估，很少有药物进行了临床试验。需要注意的是，这些实验应该脱离实验室设置，并注意所有的安全参数和患者的护理，在临床中尝试获得最大的收益。
